不同时长的束缚应激致雌雄大鼠的抑郁样行为改变

目的探讨不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠抑郁样行为的影响,为慢性束缚应激模型中实验动物性别和实验时长的选择提供依据。方法对SD大鼠(雌雄各半)每天束缚10 h和14 h,连续束缚28 d建立慢性束缚应激模型。采用体重监测、糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验等实验方法,观察不同束缚时长的慢性束缚应激对雌雄SD大鼠所致的抑郁样行为。结果 14 h/28 d CRS组雌雄大鼠的运动时间和中央区活动时间减少、糖水偏爱指数降低、对新奇事物探索潜伏期增多、探索时间和次数减少,这些实验结果与对照组相比均有显著差异。而10 h/28 d CRS组雌雄大鼠与对照组相比以上实验结果仅个别指标有显著性差异。在雌雄鼠比较中,14 h/28 d CRS雄性组的糖水偏爱指数显著减少,对应的雌性大鼠却未显著减少。10 h/28 d CRS雄性组在中央区运动时间比对照组少、对新事物探索潜伏期明显延长、探索时间缩短,而对应雌性大鼠无显著性差异。结论14 h/28 d CRS雌雄鼠在糖水偏爱实验、自主活动实验、新奇事物实验均显著表现出抑郁样行为。而10 h/28 d CRS仅雄性组表现出一定的抑郁样行为的趋势。慢性束缚应激更易致雄性大鼠产生抑郁样行为。     

慢性束缚应激对大鼠的学习记忆功能的影响

目的研究不同程度的慢性束缚应激对大鼠学习记忆能力的影响,并对性别差异进行研究。方法 184只大鼠分别为120只Wistar大鼠(雌、雄各半)和64只SD大鼠(雌、雄各半),其中120只Wistar大鼠随机分为慢性束缚应激(CRS)7,14,21,28和35 d组和相应的对照(control C)组(7 d/6 h CRS,14 d/6 h CRS,21 d/6 h CRS,28 d/6 h CRS,35 d/6 h CRS,7 d/6 h C,14 d/6 h C,21 d/6 h C,28 d/6 hC,35 d/6 h C),每组雌雄各6只,每日束缚6 h(每天8点到14点)束缚期间CRS组和C组都禁食禁水,束缚完成后放入大鼠笼内并恢复饮食。64只SD大鼠随机分为CRS 14 d组、CRS 28 d组和相应对照组(14 d/14 h CRS,28 d/14 h CRS,14 d/14 h C,28 d/14 h C),每组雌雄各8只,每日束缚14 h(每天19点到第二天9点),束缚期间禁食禁水,束缚完成后放入大鼠笼内恢复饮食。每周测量一次体重,并分别依次进行空场实验、Morris水迷宫实验和穿梭测试以检测束缚对学习记忆的影响。结果 7 d/6 h CRS,14 d/6 h CRS,21 d/6 hCRS,28 d/6 h CRS,35 d/6 h CRS大鼠经空场、水迷宫和穿梭测试并未出现认知功能障碍,实验组仅雄性大鼠体重降低。但同样体重方面,14 d/14 h CRS和28 d/14 h CRS的雌雄性大鼠与对照组比明显降低。空场实验中,14 d/14 h CRS雄性大鼠表现出中央区时间(P<0.01)、中央区路程显著比对照组减少(P<0.01),边缘区运动时间显著增多的现象,雌性大鼠并无此差异;水迷宫和穿梭测试实验组雌雄大鼠与对照组相比无差别。而28 d/14 h CRS雌性和雄性大鼠不仅在空场测试中都出现了中央区时间和路程的明显减少(P<0.05),边缘区运动时间增加(P<0.05);水迷宫测试中也都出现潜伏期(P<0.05)、实台象限时间(P<0.01)的明显延长以及总游程(P<0.05)、实台象限游程(P<0.05)的增加。穿梭测试并无差异。结论大鼠每天束缚6 h.d-1连续7,14,21,28和35 d并不能导致其学习记忆能力的损害,但每天束缚14 h在第28天时能引起雌雄大鼠体重下降和学习记忆障碍,并且结果表明相比雌鼠雄鼠的体重和自发活动更容易受影响。     

奖励性操作条件反射在东莨菪碱致学习记忆障碍中的应用

目的为学习记忆行为研究和益智药物筛选提供新的实验方法。方法采用不同剂量东莨菪碱腹腔注射制作学习记忆障碍模型,分别对各组动物进行奖励性条件反射训练、奖励性操作式条件反射测试和Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力。结果在奖励性条件反射训练中,东莨菪碱模型组与对照组比较鼻触次数、踏板次数、鼻触正确率显著降低(P<0.01),东莨菪碱两剂量组间比较各指标无差异。在奖励性操作条件反射测试中,腹腔注射东莨菪碱1.5 mg·kg-1与对照组比较无差异,腹腔注射东莨菪碱3.0 ml.kg-1模型组与对照组比较,踏板次数(LP)、奖赏获得次数(R)、踏板正确率(P)显著降低(P<0.01),鼻触次数无明显差异。在Morris水迷宫试验中,腹腔注射东莨菪碱1.5和3.0 ml.kg-1东莨菪碱模型组与对照组比较,逃避潜伏期和游程路程明显延长(P<0.01)。结论 LP,R,P指标表明东莨菪碱1.5 mg·kg-1对动物操作条件反射记忆获得有影响,对已形成的操作条件反射记忆巩固无显著影响,腹腔注射东莨菪碱3.0 mg·kg-1对大鼠学习记忆获得和巩固有显著影响;奖励性操作式条件反射方法是一种较好的评价学习记忆的方法。     

纳米脂质体制剂提高苦参碱去活化肝星状细胞作用研究

目的 研究通过制备纳米脂质体提高苦参碱（matrine，MT）去活化肝星状细胞的体外作用效果。方法 制备不同载药量（5%、10%、20%）的苦参碱纳米脂质体（Nano-MT）并进行表征；分析药物体外释放行为；给予LX-2细胞不同浓度的Nano-MT（350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40 mmol/L），MTT法检测细胞存活率，计算半数抑制浓度（IC₅₀）；考察MT、Nano-MT（10 mmol/L）对人肝脏星状细胞LX-2的去活化效果，细胞组化染色检测平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β（TGF-β）表达；实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测α-SMA、TGF-β、成纤维细胞生长因子（FGF）、成纤维细胞活化蛋白（FAP）mRNA表达。结果 Nano-MT透射电镜表征下呈圆形颗粒状；载药量10%制剂载药量较高，粒径分布均一，稳定性好，满足给药需求；制剂中药物释放符合Higuchi方程（R²=0.951 3），72 h左右药物释放量趋于饱和，累计释放量为92.3%。与对照组和MT组比较，Nano-MT组α-SMA、TGF-β阳性细胞数均显著下降（P<0.01、0.001），α-SMA、TGF-β、FGF、FAP mRNA水平显著降低（P<0.01、0.001）。结论 Nano-MT具有一定的缓释作用；可以通过抑制α-SMA表达去活化LX-2细胞抑制肝纤维化。     

121例银杏内酯注射液超说明书用药分析

目的:了解银杏内酯注射液临床超说明书使用情况,为合理使用中药注射剂提供参考。方法:对使用银杏内酯注射液的121例出院患者病历医嘱进行回顾性分析。结果:超功能主治使用78例,超溶媒使用20例,超疗程使用9例,低于14岁儿童使用10例,高于75岁老人使用19例。结论:临床使用银杏内酯注射液存在超说明书用药现象,医务人员应辨证施药,严格按照中药注射剂说明书要求合理用药,保证用药安全。     

DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用

【摘要】 目的 研究DS-1226对慢性束缚大鼠的抗抑郁作用，为抗抑郁药物的研发提供实验数据。 方法 将90只雄性SD大鼠随机分为6组,每组15只，分别为对照组（control group）、模型组（model group）、西酞普兰组（100mg/kg citalopram）、低剂量组（18.75mg/kgDS-1226）、中剂量组（37.5mg/kgDS-1226）、高剂量组（75mg/kgDS-1226）。预防7天给药后进行每天14小时连续28天的束缚造模并连续给药。造模过程中每周监测体重并在造模完成后进行糖水偏爱、新奇事物、自主活动实验，测试完成后处死动物取血清检测皮质酮含量。 结果 经过慢性束缚应激后，模型组大鼠的糖水偏爱指数降低，对新奇事物的探索行为以及自主活动尤其是中央区的活动减少，体重降低，血中的皮质酮含量升高。但中剂量、高剂量的DS-1226和西酞普兰能不同程度的提高慢性束缚大鼠的糖水偏爱指数，增加对新奇事物的探索次数、探索时间、降低潜伏期时间，增加自主活动尤其是中央区的活动，增加体重,降低血中皮质酮的含量。结论 DS-1226具有改善慢性束缚大鼠抑郁行为的作用。 【关键词】 DS-1226；慢性束缚；抑郁；大鼠。     

消炎止带外洗液中金丝桃苷高相液相色谱法含量测定

目的建立消炎止带外洗液中金丝桃苷含量测定的方法。方法Agilent TC-C18(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈(A)和0.2%醋酸(B)。梯度洗脱程序为0~10 min,10%~13%A;10~30 min,13%~16%A;30~40 min,16%~22%A,维持10 min。检测波长:360 nm;流速:1 ml/min;柱温:30℃;进样量10μl。结果HPLC法中金丝桃苷在0.1~0.5μg线性关系良好,r=0.9997;金丝桃苷加样回收率为96.2%,RSD/%为1.2%。结论该方法操作简单,结果准确,专属性强,为消炎止带外洗液质量控制提供依据。     

乌药水提物干预腹泻型肠易激综合征大鼠的血清代谢组学研究

基于血清代谢组学探讨乌药水提物(Linderae Radix water extract, LRWE)防治腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)的作用机制。选取2周龄雄性SD大鼠18只，随机分为对照组(control)、IBS-D组、LRWE干预组。除对照组外，其余大鼠接受“番泻叶灌胃联合束缚应激”刺激，构建IBS-D大鼠模型。LRWE干预组大鼠灌胃LRWE(5.4 g·kg^-1),control组、IBS-D组灌胃等体积蒸馏水，共计14 d;采用结肠扩张实验结合腹壁撤退反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)评分评价大鼠内脏敏感性；检测大鼠粪便含水率(fecal water content, FWC)评价大鼠腹泻程度；采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)、过碘酸席夫(periodic acid-schiff, PAS)染色分别观察结肠组织形态学变化、杯状细胞形态及数量；应用超高效液相色谱串联质谱(ultra-high ...     

百合地黄汤多糖提取工艺优化及抗焦虑抑郁药效评价

目的 优化百合地黄汤多糖提取工艺并初步评价其抗焦虑抑郁药效。方法 在Plackett-Burman实验基础上，以多糖得率与多糖含量的综合评分为评价指标，提取时间、加水量、醇沉浓度为考察因素，结合Box-Behnken响应面法优化百合地黄汤多糖提取工艺并验证。将40只ICR小鼠分为对照组、文法拉辛组[阳性对照，13.5 mg/（kg·d）]和百合地黄汤多糖高、低剂量组[5.28、2.64g/（kg·d），以生药量计]，每组10只（雌雄各半）。药物组小鼠灌胃相应药液，对照组小鼠灌胃水10 mL/kg，每天1次，连续7 d。采用高架十字迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验评价最优工艺所制提取物对小鼠焦虑抑郁样行为的改善情况，并采用酶联免疫吸附测定法检测其对小鼠脑组织中神经递质水平的影响。结果 百合地黄汤多糖的最优提取工艺为加25倍量水，提取1.5 h，醇沉浓度70%。3次验证实验的多糖得率、多糖含量平均值分别为33.10%、0.62 mg/mg，与预测值（36.14%、0.65 mg/mg）的相对偏差分别为8.40%、4.62%(RSD<2%,n=3)。所得百合地黄汤多糖提取物能...