CYP17A1基因新突变致17α-羟化酶/17,20-裂解酶部分性缺陷症

目的研究1例17α-羟化酶/17,20-裂解酶部分性联合缺陷症患者CYP17A1基因突变特点,并结合患者的临床表现与基因突变类型初步探讨P450C17酶蛋白的结构与功能的关系。方法收集1例17α-羟化酶/17,20-裂解酶部分性联合缺陷症患者的临床资料及其亲属血标本,提取基因组DNA,设计7对引物扩增CYP17A1基因的8个外显子及外显子与内含子的连接区域,琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,产物胶回收后直接做为DNA双链模板测序。DNA双链模板不一致的PCR产物经克隆后测序。测序结果在核苷酸序列数据库进行比较分析。结果患者CYP17A1基因突变检测结果为5994-5995delAT/7541C>T复合杂合子。这两种突变均未见报道。推测5994-5995delAT导致I259H,274X,突变形成的截短蛋白质缺少血红素结合区域,因此是没有功能的;而通过人类P450C17酶计算机模型分析显示7541C>T导致的A398V远离酶的活性中心,推测突变可能使酶的活性减弱,而不是完全地丧失。患者临床表现为有自发不规则月经及轻度高血压、低血钾,结合激素测定结果提示肾上腺和性腺保留部分功能。因而患者的基因型与其临床表型是一致的。结论应进行突变P450C17酶的功能学研究来进一步明确结构改变对功能的影响。     

493例肾上腺大占位构成特点分析

目的 总结分析肾上腺大占位的构成特点以指导临床治疗。方法 回顾性分析2016年1月—2020年12月于解放军总医院第一医学中心内分泌科住院诊治的493例肾上腺占位直径≥4 cm患者的临床资料,包括性别、年龄、首诊原因、是否手术、术后病理诊断、影像学资料等。所有患者按内分泌功能评估结果分为功能性占位（_n=264）与无功能性占位（_n=229）,按良恶性评估结果分为良性占位（_n=348）与恶性占位（_n=145）,分析功能性占位、恶性占位所占比例及疾病谱分布情况。结果 （1）493例患者就诊年龄（47.7±14.3）岁,首诊原因主要为肾上腺意外瘤（289例,58.6%）。（2）肾上腺大占位中功能性占位多于无功能性占位[53.6%（264/493） _vs.46.4%（229/493）];功能性占位中嗜铬细胞瘤占比最高（65.5%）,无功能性占位中髓样脂肪瘤占比最高（22.3%）;功能性占位与无功能占位患者的年龄、性别、病变位置及瘤体直径差异无统计学意义。（3）肾上腺大占位中良性占位多于恶...     

葛根素注射液致高血压患者尿糖和血糖变化的观察

目的:观察葛根素注射液致高血压患者尿糖和血糖的变化。方法:19例高血压患者[男性11例,女性8例,平均年龄(71.11±3.54)岁]予葛根素500mg溶于250ml0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。用药开始后1h、5h、11h和21h(次日空腹)以及次日(停用葛根素)的上述相同时间点检测尿糖和血糖水平。结果:用药开始1h、5h及11h的尿糖阳性率分别为15.8%、84.2%和36.8%。次日相同时间点的阳性率分别为0、5.26%和5.26%。前者的尿糖阳性率显著高于后者,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。用药开始后21h尿糖检测呈阴性反应。前者的血糖浓度和后者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根素注射液可致高血压患者出现尿糖阳性,停药后迅速转阴,对血糖无明显影响。     

成纤维细胞生长因子9影响成骨细胞核心结合因子α1基因表达的作用

目的:探讨成纤维细胞生长因子9(fibroblastgrowthfactor-9,FGF-9)对成骨细胞核心结合因子α1(Cbfa1)的调节作用及其与有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信号传导通路的关系,从而为骨质疏松症等骨性疾病发病机制的研究奠定了理论基础。方法:在成功构建含小鼠Cbfa1基因调控序列的荧光素酶报告基因表达质粒的基础上,利用瞬时转染技术,同时应用RT-PCR方法检测FGF-9对Cbfa1基因启动子活性和mRNA表达的影响,以及MAPK信号传导通路在其中的作用。结果:MC3T3-E1细胞中,FGF-9(1×10-9～1×10-5mol/L)作用24h能够降低Cbfa1基因启动子活性(P<0.05)。加入PD98059(10μmol/L)后阻断了FGF-9所诱导的Cbfa1基因启动子活性的降低(P<0.01)。C2C12细胞中,1×10-5mol/L的FGF-9处理后亦可以降低小鼠Cbfa1基因启动子活性(P<0.05),且未见到PD98059的阻断作用(P<0.01)。另外,在MC3T3-E1细胞中,FGF-9(1×10-9mol/L)处理后Cbfa1基因mRNA水平于第4天开始下降,且持续至第6天。C2C12细胞中未见到FGF-9(1×10-7mol/L)对Cbfa1基因mRNA表达水平的刺激或抑制作用。结论:FGF-9部分通过MAPK信号传导通路抑制MC3T3-E1和C2C12细胞中小鼠Cbfa1基因启动子活性及mRNA的表达。     

不同性别、年龄及不同骨骼部位骨质疏松检出率的比较

背景早期诊治骨质疏松( osteoporosis, OP)目前仍以骨密度( bone mineral density, BMD)的测定为标准.但在测定中随不同性别、不同年龄、骨骼不同部位的 OP检出率不同,有必要分析这种差别. 目的比较不同性别随增龄在骨骼不同部位骨质疏松检出率的不同. 设计以患者为研究对象的横断面调查. 单位一所军队炮兵总医院的内分泌科. 对象本研究在解放军第二炮兵总医院内分泌科完成.选择 2000- 09/2002- 01在本院门诊就诊的患者共 147例,其中男 54例,女 93例,年龄 50～ 78岁.按年龄分为 3组,即 50～ 59岁组、 60～ 69岁组和 70～ 79岁组,各组人数分别为 46例(男 13例,女 33例), 66例(男 26例,女 40例)和 35例(男 15例,女 20例).纳入标准①年龄≥ 50岁,女性均为绝经后;②符合 WHO推荐的 OP诊断标准 [1].排除标准患肝、肾、心脏、胃肠道等脏器慢性疾病及糖尿病、甲亢等内分泌疾病引起的继发性骨质疏松者. 方法每个受试者详细填写病史调查表,准确测量身高和体质量,并计算体质量指数( kg/m2).应用本院新型 Norland Excell plus 双能 X线骨密度吸收仪( DEXA)测定每一受试者的 L2- 4及股骨近端(股骨颈、 Ward' s三角、大转子) BMD值( g/cm2).将所测值与同性别年轻成年人正常数据比较,得出 T评分(即 SD). 主要观察指标①不同性别、年龄、部位 OP检出结果比较;②年龄及体质量指数与 BMD的相关性. 结果女性更年期以腰椎 OP为主(χ 2=10.14,P< 0.01),随年龄增加腰椎和股骨颈均出现 OP的检出率增加 (χ 2=7.41,P< 0.05);男性 60岁以后以单纯股骨颈 OP增加明显(χ 2=9.11,P< 0.05);女性较男性更易患单纯腰椎 OP及腰椎和股骨颈均出现 OP(χ 2=8.04,P< 0.05;χ 2=14.26,P< 0.01);女性年龄与股骨颈、 Ward, s三角及大转子区 BMD有明显负相关( r=- 0.364,- 0.389,P< 0.01;r=- 0.504,P< 0.001);体质量指数与 L2～ 4、股骨颈和大转子 BMD有明显正相关( r=0.306,0.329,0.338,P< 0.05). 结论 OP的检出率随骨骼测量部位和年龄的变化而变化.正确认识和评价这些客观现象,对 OP的诊治具有重要意义.     

他克莫司药代动力学参数的影响因素研究

糖尿病足是糖尿病患者血管及等神经病变引起下肢异常改变的总称．糖尿病足部病变的治疗主要以预防为主,对患者家属及陪侍人员实施健康教育。防治手段包括良好地控制血糖,保持双脚皮肤干爽、清洁,双脚皮肢不受伤、感染,定期做足部运动,绝对禁止吸烟。我院自从开展对新人院的糖尿病足患者血糖的控制、足部的护理、改善其循环功能、局部清创,逐步清除坏死组织,取得了比较满意的临床效果。     

老年男性维生素D受体基因（Fok 1）多态性与骨质疏松的关系

背景：维生素D受体基因5’端启动子区外显子2上存在而Fok 1酶切位点多态性，这一位点的多态性影响维生素D受体氨基酸的结构，与骨密度变化相关。 目的：分析老年男性维生素D受体基因Fok 1多态性与骨密度的关系。 设计：病例一对照，对比观察。 单位：解放军总医院老年医学研究所和解放军第二炮兵总医院内分泌科。 对象：选择2002—01／06解放军总医院及解放军第二炮兵总医院门诊就诊的26例老年男性骨质疏松患者为骨质疏松组，平均年龄（70&;#177;5）岁。腰椎骨密度均低于峰值骨密度2．0～2．5个标准差。选择同期本院健康体检者老年男性66名为对照组，平均年龄（73&;#177;4）岁。纳入对象均对检测项目知情同意，且相互无血缘关系，汉族，北京地区居民。 方法：采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术确定维生素D受体基因Fok1基因型，分析老年男性维生素D受体基因Fok1基因型的分布情况。 主要观察指标：两组老年男性维生素D受体基因Fok1基因型分布情况。 结果：老年男性骨质疏松患者26例及健康老年人66名均进入结果分析。维生素D受体基因Fok1多态位点基因型分别为FF，Ff,ff基因型。对照组维生素D受体基因Fok1多态性FF，Ff，ff基因型频率与骨质疏松组（42％，42％，15％；15％，50％，35％）比较，差异明显（x^2=12．078，P〈0．01），等位基因F，f频率与骨质疏松组（64％，36％；40％，60％）比较，差异也明显（x^2=-8．232，P〈0．01）。 结论：正常老年男性与骨质疏松症老年男性患者的维生素D受体基因5’端启动子区Fok 1酶切位点多态性差异明显。     

原发性翼状胬肉手术前后角膜屈光状态的变化

正0引言翼状胬肉是一种眼科常见病,多发病,治疗以手术为主,由于其术后复发率较高,传统的手术方法复发率为30%～50%,甚至高达80%[1]。过去人们多将目光集中在如何降低手术后复发率的研究上,而对术后角膜屈光状态的研究较少。现在随着生活水平的提高,人们对视觉质量的要求也日渐提高,我们采用翼状胬肉切除联合自体角膜缘干细胞移植术,观察到手术后视力和屈光度均有明显改变,报道如下。     

以高钙危象及急性心肌梗死样心电图改变为首发表现的原发性甲状旁腺功能亢进症1例

病例摘要 患者男性,40岁。主因双下肢骨痛、烦渴、多饮10个月,加重3个月,恶心、呕吐1个月入院。患者于2010年8月无诱因出现双下肢骨痛,活动受限,伴烦渴、多饮,每日饮水量8—10L／d,尿量与饮水量相当,于当地医院查血钙3．9mmol／L,未予重视。2011年2月出现周身关节疼痛,以双膝、双髋、双肩关节、足跟、肋骨外侧明显,活动后加重,