液相色谱-串联质谱法测定健康人口服复方氨酚右敏溶液后的尿药浓度

目的 建立高效液相色谱-串联质谱联用法同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏(解热镇痛药)浓度及其排泄.方法 12名健康志愿者按3×3拉丁方顺序进行,单剂口服给药后,按设计时间点收集尿样;尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,用多重反应监测,定量检测对乙酰氨基酚和右氯苯那敏的浓度.结果 对乙酰氨基酚和右氯苯那敏线性范围分别为0.05～20.00μg·mL-1和0.05～20.00 ng·L-1;96 h内对乙酰氨基酚和右氯苯那敏低、中、高剂量组的原形药物的平均累积排泄率分别为(3.87±0.75)%、(3.86±1.33)%、(3.56±1.45)%和(8.06±3.79)%、(7.62±3.39)%、(8.10±3.42)%.结论 本方法 适于同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏浓度,且2者在人体内主要以非原形药排泄.     

他克莫司药代动力学参数的影响因素研究

糖尿病足是糖尿病患者血管及等神经病变引起下肢异常改变的总称．糖尿病足部病变的治疗主要以预防为主,对患者家属及陪侍人员实施健康教育。防治手段包括良好地控制血糖,保持双脚皮肤干爽、清洁,双脚皮肢不受伤、感染,定期做足部运动,绝对禁止吸烟。我院自从开展对新人院的糖尿病足患者血糖的控制、足部的护理、改善其循环功能、局部清创,逐步清除坏死组织,取得了比较满意的临床效果。     

康复新液外用致过敏反应

患者女,62岁,因红外脚炉烧伤左胫10 d,于2000年5月6日入我院烧伤门诊.诊断:红外脚炉烧伤左胫3em×2cmⅢ°继发感染.门诊行清创术(3%双氧水、0.1%新洁尔灭),外用氯霉素粉油纱包扎.2d后复诊,见创面渗出物减少,将氯霉素粉改用康复新液包扎.     

抗感染药物开发新思路

由于多重耐药细菌快速传播,因此我们需要开发新的抗菌药物。根据新近出版的《自然生物技术》杂志(NatureBiotechnology)报道,噬菌体基因组可以成为抗细菌耐药的有力工具。 噬菌体基因组编码的蛋白结合钝化重要细菌蛋白,分解细菌细胞,提供噬菌体自身复制原料。Liu等开发噬菌体介导细菌生长抑制剂,鉴定了几种抑制金黄色葡萄球菌生长小分子化合物。在测定27种噬菌体基因组序列后,克隆了被亚砷酸盐诱导启动子作用下噬菌体开放阅读框(ORF),将ORFs转染给金葡菌S.aureus,在有亚砷酸钠和没有亚砷酸钠的情况下进行表达,发现31个细菌生长抑制蛋白家族,对其中由77ORF104编码蛋白特性进行了进一步分析。     

哌拉西林/舒巴坦等5种抗菌药物对常见致病菌体外抗菌活性的研究

目的 比较哌拉西林/舒巴坦与其他4种β-内酰胺类抗菌药物对临床分离菌的体外抗菌活性.方法 采用琼脂平板二倍稀释法测定对151株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果 哌拉西林/舒巴坦对革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较好的抗菌活性.铜绿假单胞菌属、不动杆菌属、肠球菌属对哌拉西林/舒巴坦的敏感性最高,敏感率均为100%,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌属对哌拉西林/舒巴坦的敏感性较高,敏感率为80.00%～93.74%.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌属、铜绿假单胞菌属、不动杆菌属对两种哌拉西林酶抑制剂复方制剂均比较敏感.结论 哌拉西林/舒巴坦与哌拉西林比较,有较强的抗药活性.     

复方氨氯西林胶囊在健康志愿者中的药动学

目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L~(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L~(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。     

中国健康志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液药动学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择12名18～40岁健康志愿者(男、女各半),按拉丁方设计随机分组,分别依次单剂静脉滴注250、500、750mg3个剂量的甲磺酸帕珠沙星注射液,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(4.89±1.11)、(9.94±2.62)、(17.43±3.22)mg/L;t1/2β分别为(1.50±0.19)h、(1.37±0.26)h、(1.53±0.26)h;AUC0～t分别为(9.53±2.00)、(21.47±6.63)、(36.12±3.06)mg·h/L;单剂静脉滴注250、500、750mg甲磺酸帕珠沙星注射液主要经肾排泄,24h经肾累积排泄率分别为(90.19%±10.24)%、(89.36%±9.56)%、(92.97%±3.01)%。结论12名健康受试者分别静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸帕珠沙星在250～750mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

葛根素注射液致高血压患者尿糖和血糖变化的观察

目的:观察葛根素注射液致高血压患者尿糖和血糖的变化。方法:19例高血压患者[男性11例,女性8例,平均年龄(71.11±3.54)岁]予葛根素500mg溶于250ml0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。用药开始后1h、5h、11h和21h(次日空腹)以及次日(停用葛根素)的上述相同时间点检测尿糖和血糖水平。结果:用药开始1h、5h及11h的尿糖阳性率分别为15.8%、84.2%和36.8%。次日相同时间点的阳性率分别为0、5.26%和5.26%。前者的尿糖阳性率显著高于后者,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05)。用药开始后21h尿糖检测呈阴性反应。前者的血糖浓度和后者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根素注射液可致高血压患者出现尿糖阳性,停药后迅速转阴,对血糖无明显影响。     

兔感染性模型组织液中左氧氟沙星浓度HPLC测定

目的建立兔组织感染性模型组织液中左氧氟沙星药物浓度的高效液相色谱分析方法。方法以加替沙星为内标,室温下兔组织液样品15%高氯酸沉淀蛋白后,离心后取上清液进样测定。色谱柱为ZORBAXSB-C18(150mm×4.6mm,5μm)。流动相为0.05mol/L磷酸二氢钾∶乙腈∶三乙胺(82∶18∶0.3,V/V/V),pH4.5,流速1ml/min,荧光检测激发波长298nm,发射波长458nm。结果线性范围0.025～3.0μg/ml(r=0.9999)。低、中、高浓度的绝对回收率均大于76%,相对回收率在97%～104%,日内、日间RSD分别小于2%和4%。最低检测浓度为0.025μg/ml,最低检测限为2ng/ml,S/N>3。本方法准确可靠,操作简便,适用于体内生物样品测定。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中氯法拉滨的浓度

目的 建立一种测定人血浆中氯法拉滨浓度的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）检测方法,并用于氯法拉滨的药代动力学研究。方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以替米沙坦为内标。色谱柱：Aglient TC-C₁₈柱（150.0 mm×4.6 mm, 5μm）,流动相：甲醇-1 mmol·L^-1乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速：1.0 mL·min^-1;柱温：35℃,进样10μL。离子喷雾离子化源,正离子模式,多重反应监测模式。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应和稀释效应。结果 氯法拉滨和内标的保留时间分别为3.71和3.80 min。血浆样本中氯法拉滨在2.00～1 000.00 ng·mL^-1内线性关系良好,标准曲线为y=3.85×10^-3x+1.95×10^-3（r=0.994 9）。氯法拉滨的提取回收率在80.76%以上,其日内、日间RSD在1.00%～5.69%,稳定性、基质效应和稀释效应均符合生物样本分析的相关要求。结论 本方...