超声引导前列腺癌调强放疗的初步经验

目的:探讨超声引导摆位系统(BAT)引导放疗在前列腺癌调强放射治疗中的实用性和可行性.方法:8例前列腺癌患者实施调强放疗,每日放疗前进行BAT精度校准后,应用BAT引导摆位和调整靶区,计算BAT引导放射治疗所消耗的时间,比较BAT摆位前后,治疗床的移动偏差以及治疗期间前列腺特异抗原(PSA)水平变化.结果:BAT引导放疗时间分为每日BAT校准时间(8.32±5.53)min、BAT调整放疗靶区时间(6.83±4.59)min和照射时间(12.44±5.30)min,分别占总时间(27.59±6.61)min的30%、25%和46%.BAT验证后移动治疗床在左右方向(RL)为(3.29±2.87)mm,前后方向(AP)为(4.10±2.62)mm,头脚方向(SI)为(3.90±3.93)mm,各个方向上的偏差符合正态分布.单一方向上平均偏移>5 mm的百分数,RL占24.2%,SI占25.9%,AP占27.2%.治疗前后总PSA(TPSA)和复合PSA(CPSA)显著降低,P值分别为0.008和0.044;TPSA降低与治疗呈正相关,r=0.863,P=0.006.结论:BAT引导前列腺癌调强放疗是可行的,可以减少摆位误差和器官移位,PSA水平变化和治疗相关,但是应用BAT摆位几乎使每个患者的治疗时间增加1倍.     

不同放射剂量及时间对Balb/c小鼠畸变产物耳声发射和听性脑干反应的影响

目的　探讨不同剂量放射线照射及时间对小鼠畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission,DPOAE）、听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）的影响。方法 选取70只健康的Balb/c小鼠随机分成4组,对照组和3个实验组,实验组分别给予一次性8、12、16 Gy放射线剂量的照射,每个实验组随机分成2个小组,分别在照射后第3、7天对小鼠行DPOAE及ABR检测。结果　实验组小鼠分别接受8、12、16 Gy照射剂量后第3天DPOAE幅值与对照组比较无明显改变（P >0.05）;照射后第7天不同照射剂量组小鼠8、10、12 kHz的DPOAE幅值均较正常对照组小鼠显著降低（P <0.05）;正常对照组与各照射组小鼠的DPOAE幅值随着剂量的增加依次逐渐降低,在8、10、12 kHz有统计学意义（P <0.05）,在4、6 kHz无统计学意义（P >0.05）。分别给予小鼠8、12、16 Gy放射剂量后行ABR检测发现照射后第3天反应阈出现短暂的提高,照射后第7天反应阈恢复正常,呈波动性改变,照射第3天反应阈的改变与对照组比较有统计学意义;I、II潜伏期在照射后第3天较正常对照组时间显著延长（P <0.05）,在照射后第7天潜伏期恢复正常,与对照组比较没有明显改变（P >0.05）。 结论　放射线一次性照射后第7天可导致小鼠高频听功能出现损伤,但是耳蜗以上的听觉神经通路可能是短暂的可逆性功能障碍。     

鼻咽癌放射敏感性与MDR1基因多态性的关系

目的 探讨多药耐药基因(MDR1)多态性(21外显子G2677T和26外显子C3435T)与鼻咽癌放射敏感性差异的相关性.方法 对59例行根治性放疗的鼻咽癌病人,采用DNA限制性片断长度多态性法测定其MDR1 G2677T、C3435T和两者的单体型,并用基因测序法验证.结果 C3435T CC基因型放射敏感性显著高于CT和TT基因型(p=0.026);G2677T GG基因型行根治性放疗的疗效优于GT和TT基因型,但差异无显著性;携带有2677G-3435C单体型的病人放射敏感性显著强于其他单体型携带者(P=0.017).结论 MDR1 G2677T和C3435T多态性可能是鼻咽癌根治性放疗疗效的影响因素之一.     

乳腺癌mdrl基因表达调控的探讨

目的 探讨肿瘤多药抗性（mdrl）的基因调控及其特异的凋亡机制。方法在建立的mdrl肿瘤 裸鼠的瘤组织中，采用ＡＢＣ免疫组化法，检测Ｐ－１７０、c-myc、野生型p５３、p１６ 、Ｆas和Ｂcl－２等蛋白的表达。结果发现mdrl肿瘤细胞的c-mye不达增强；经抗mdrl-rebozyme部分逆转ＭＤＲ表型后，mdrl肿瘤细胞的p５３表达有所升高。结论c-myc、p５３可能参与了对mdrl基因表达的调控，其中c-myc可能起着激活mdrl基因转录的作用。实验还发现m     

鼻咽癌根治性调强放疗后晚期耳损伤的临床研究

目的:观察鼻咽癌根治性调强放疗后耳损伤听力学的改变.探讨其病变部位及影响其发生的因素.方法:采用调强放疗模式对早期鼻咽癌患者(T1-2N0-1M0)行根治性放疗Dt(66～70 Gy/6～7 w).分别于放疗前及放疗后1个月、6个月、1年及2年后行纯音测听、听性脑干反应和畸变产物耳声发射检查,并对包括就诊时年龄、患者性别、TNM分期、内耳剂量以及同步化疗在内的因素进行多因素分析.结果:鼻咽癌患者放疗后6个月后听阈升高>15 dB者占61.8%(47/76),2年后达76.3%(58/76).放疗后所有患者ABR检查与放疗前比较无显著差异.发生感音神经性耳聋的患者DPOAE幅值较放疗前明显下降,差异有显著性(P<0.05).多因素分析显示患者确诊时年龄以及同步顺铂化疗有统计学意叉(P<0.05).结论:鼻咽癌放疗后晚期耳听力损伤发生率高,主要为感音神经性耳聋的发生;耳损伤主要部位在内耳耳蜗,而听神经传导通路功能变化不明显;确诊时患者年龄以及放疗过程中合并同步化疗可能影响放疗晚期SNHL的发生.     

CNE1、CNE2、C666-1和Hone-1细胞的放射生物学特性测定

目的:测定人鼻咽癌细胞CNE1、CNE2、Hone-1及C666-1的放射牛物学特征参数.方法:采用平板集落形成法测定CNE1、CNE2、Hone-1及C666-14种鼻咽癌细胞在0、1、2、3、 4、 6、8、10 Gy照射后的存活分数;通过单击-多靶模型和线性-二次模型分别拟合细胞存活曲线;并计算Do、Dq、N、α、β、α/β值及2 Gy照射时的存活分数(SF2)等放射生物学参数值.结果:4种细胞在2种数学模型拟合的细胞存活曲线差异均有统计学意义(P均<0.05);其参数Do、Dq、N、α、β、α/β和SF2分别在1.818～2.379、0.192～0.880、1.276～2.388、0.085～0.392、0.026～0.036、2.36～15.08和0.416～0.733.结论:较大的放射敏感性差异可能存在于不同甚至相同分化程度的鼻咽癌细胞之间,提示临床鼻咽癌放疗剂量的个体化需求.     

X射线照射后鼻咽癌细胞多药耐药基因的表达

目的 通过检测射线照射前后鼻咽癌CNE1细胞多药耐药基因(mdr1基因)及其编码产物P糖蛋白(P-gp)的表达和功能为临床鼻咽癌放化疗顺序提供参考。方法 利用RT-PCR、Western blotting和流式细胞仪检测射线照射前后CNE1细胞的mdr1基因和P-gp的表达及对柔红霉素的外排功能。结果 鼻咽癌CNE1细胞射线照射前mdr1基因、P-gp不表达；照射后较长时间内mdr1基因、P-gp均明显表达；对柔红霉素的摄取较射线照射前低。结论 鼻咽癌CNE1细胞射线照射后化疗敏感性降低，提示临床对于中晚期鼻咽癌的治疗应考虑先化疗再放疗即诱导化疗的治疗方案。     

放疗同期卡莫氟化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的Ⅲ期临床观察

目的:探讨患者对联合应用诱导化疗和放疗同期口服卡莫氟治疗局部中晚期鼻咽癌疗效和不良反应.方法:收治66例局部中晚期鼻咽癌患者,随机分为两组,诱导化疗随后放疗组简称为对照纽,诱导化疗随后放疗同期卡莫氟治疗组简称为治疗组.两组患者数均为33例.进行根治性放疗前两组患者均接受两个疗程诱导化疗.治疗组在放疗期间同时口服卡莫氟.结果:诱导化疗有效率高,平均有效率高达87%,其中平均完全缓解率(CR)为8.7%、不完全缓解率(PR)为78.4%.对照组鼻咽肿瘤、颈部转移淋巴结全消平均剂量均高于治疗组,统计学有差异.放疗后3个月治疗组鼻咽、颈部转移淋巴结CR均高于对照组(p=0.016,P=0.042).随访期内治疗组患者局部复发率和远处转移率有降低趋势.临床治疗中出现的主要毒副反应为白细胞下降、口腔粘膜炎、急性放射性皮炎及由卡莫氟引起的热感、尿频、头昏等.结论:放疗同期口服卡莫氟治疗局部中晚期鼻咽癌,降低了鼻咽和颈部肿瘤完全消退的照射剂量,提高了鼻咽肿瘤和颈部转移灶的完全缓解率,局部复发率和远处转移率有下降趋势.尽管加卡莫氟患者毒的副作用加重,但可以耐受,经对症处理绝大部分患者能按计划完成治疗.在鼻咽癌同步化放疗方案中卡莫氟的推荐剂量为600mg/d,分3次口服.放疗同期口服卡莫氟治疗的远期疗效有待于进一步观察.     

短程放疗联合替莫唑胺在老年胶质母细胞瘤患者中的生存获益分析

目的 探讨短程放疗联合替莫唑胺(TMZ)方案在术后KPS评分较差的老年胶质母细胞瘤(GBM)患者治疗中的生存获益情况.方法 回顾分析行完整切除但术后KPS评分不佳的新诊断老年GBM患者71例,对不同MGMT状态下各辅助治疗方案进行生存分析和比较.结果 71例患者年龄65~85岁,平均(71.10±5.19)岁,其中男50例,年龄(71.36±5.35)岁,女21例,年龄(70.48±4.90)岁;其中62例在随访截止日期前死亡,总体平均生存期(OS)(11.92±0.51)个月,2年生存率0;接受短程同步放化疗联合TMZ辅助治疗组平均生存期显著提高(P=0.002),与单纯短程放疗组相比差异性最大(P=0.001),而单纯短程放疗与单纯TMZ辅助治疗组之间OS差异无统计学意义(P>0.05);术后免疫组化MGMT阴性表达组患者更能从短程同步放化疗联合TMZ辅助化疗中获得生存获益(P=0.004).结论 对于≥65岁接受肿瘤切除后功能状态不佳的老年GBM患者,短程同步放化疗联合TMZ辅助治疗可能是一种能获得更多生存获益的术后辅助治疗方案,在MGMT启动子甲基化患者中,这种获益优势更加明显.