基于系统药理学分析野生真菌硬皮马勃治疗肿瘤多层次作用机制＊

目的 鉴定当地民间应用普遍的野生药用真菌，并探讨其治疗肿瘤的作用机制。方法 采用形态学和分子生物学方法对一株采自定陶仿山野生药用真菌进行鉴定，确定为硬皮马勃。通过文献检索收集硬皮马勃化学成分，利用PubChem软件和TCMSP、GCS数据库得到化学成分结构信息及其药用动力学参数和相关靶点分析，通过SysDT和WES系统鉴定潜在化学成分靶点，利用CTD数据库获得靶点功能，将潜在化合物和肿瘤相关靶点导入Cytoscape3.8.0软件构建分子-靶标网络。应用DAVID数据库对肿瘤相关靶点进行GO和KEGG富集分析，揭示有关活性成分靶点所涉及的生物学过程和通路，将肿瘤相关靶点和通路导入Cytoscape3.8.0软件构建靶点-通路网络。结果 从文献中获得硬皮马勃的化学成分59个，通过ADME计算系统筛选出5个潜在活性的化合物即活性成分，预测到38个靶点，其中与肿瘤相关靶点16个。这些活性成分主要通过Toll-like receptor、PI3K-AKT、MAPK和NF-kappa B等通路参与免疫应答，抑制肿瘤细胞生长、增殖，促进其凋亡。结论 表明硬皮马勃治疗肿瘤具有多靶点、多途径协同作用的特点，并通过多层次效应达到治疗肿瘤的效果。本研究为更好理解硬皮马勃作用肿瘤的机制和肿瘤药物开发提供理论依据。     

褐藻胶对肝豆状核变性小鼠肝脏的保护作用机制研究

[摘要] 目的：研究褐藻胶对肝豆状核变性（HLD）小鼠肝脏的保护作用机制。方法：健康雄性昆明小鼠，应用铜负荷饮食法建立HLD模型。治疗组每天给予褐藻胶灌胃，对照组动物同步给予等体积的生理盐水灌胃，每日1次，连续4周。电感耦合等离子体质谱法检测尿铜含量；生化法检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、血清总蛋白和白蛋白含量；HE染色观察肝细胞病理变化；Masson染色观察肝纤维化程度；TUNEL检测肝细胞凋亡；免疫组化检测肝细胞铜蓝蛋白（CER）表达水平。结果：经褐藻胶治疗后，高剂量组小鼠的尿铜含量较模型组显著降低（P<0.05），血清ALT、AST活性较模型组显著降低（P<0.05）。肝细胞变性指数、肝纤维化程度和凋亡细胞指数较模型组均显著减少（P<0.05），肝细胞CER表达水平较模型组显著升高（P<0.05）。结论：褐藻胶可能通过增强肝细胞CER的表达和促进Cu2+的排泄，减轻肝细胞变性凋亡和肝纤维化损害，改善HLD小鼠的肝功能。     

弹性抗阻运动对慢性阻塞性肺疾病康复疗效的Meta分析

目的 系统评价弹性抗阻运动(弹力带/弹力管)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者康复疗效的影响。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、中国知网、维普、万方和生物医学文献数据库中关于弹性抗阻运动治疗COPD患者的临床随机对照试验,检索时限自建库至2020年9月。最后纳入文献11篇,其中英文9篇,中文2篇,共485例患者。采用Cochrane风险偏倚评估工具及物理治疗证据数据库量表进行质量评价,采用RevMan 5.2软件进行分析。这一系统评价在PROSPERO(CRD42020208659)上登记。结果 弹性抗阻运动组与传统抗阻运动组(如举重训练机、体重训练) 6 min步行试验距离(6WMD) (MD = 1.19, 95%CI -7.02~9.39, P = 0.78)、COPD患者自我评估测试(CAT) (MD = -0.43, 95%CI -2.42~1.57, P = 0.68)和肌力(MD = 0.23, 95%CI -1.06~1.52, P = 0.73)无显著性差异,两组间异质性不高。弹性抗阻运动组与非抗阻运动组6MWD (MD = 18.30, 95%CI -8.92~45.52, P = 0.19)和CAT (MD = -0.59, 95%CI -3.78~2.60, P = 0.72)无显著性差异,研究间异质性较高。结论 弹性抗阻运动也许是一种潜在的替代传统抗阻训练的方法,但弹性抗阻运动对运动耐力、生活质量、肺功能的影响尚不明确。     

癌相关成纤维细胞在肿瘤葡萄糖代谢中的作用

瓦博格效应认为,即便在氧气充足时,肿瘤仍大量利用葡萄糖进行有氧糖酵解,产生乳酸和少量ATP。虽产能效率低,但中间产物有利于改造肿瘤微环境,促进肿瘤恶性进展。近年发现,成纤维细胞作为肿瘤间质的重要组成部分,在肿瘤细胞诱导下具有癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblast, CAF）表型,通过自身线粒体功能障碍、自噬而持续向肿瘤细胞提供生物大分子合成原料,用以促进肿瘤增殖、侵袭、转移、耐药。相反,肿瘤细胞自身则提高线粒体代谢水平,进行氧化磷酸化,此现象被命名为反瓦博格效应。CAF与酸化的微环境驱动肿瘤细胞自发选择葡萄糖代谢方式、促进肿瘤恶性进展。     

嗜酸性细胞肺类癌18F-FDG PET/CT异常高摄取一例

患者女,40岁,因"咳嗽10个月余,咳绿色浓痰伴发热5 d"就诊本院。体格检查:神志清,一般情况可。2018年10月26日外院胸部CT平扫及增强(图1)示右肺上叶肺门旁直径约2.2 cm类圆形结节影,边缘光整,无毛刺及卫星灶,密度尚均匀;增强后明显强化,动脉期CT值约107 HU,静脉期CT值约89 HU,考虑为硬化性肺细胞瘤。于外院行抗炎、止咳、化痰等治疗,症状无缓解。     

Identification of key genes and pathways in discoid lupus skin via bioinformatics analysis

Discoid lupus erythematosus (DLE) is the most common skin manifestation of lupus; however, the molecular mechanisms underlying DLE remain unknown. Therefore, we aimed to identify key differentially expressed genes (DEGs) in discoid lupus skin and investigate their potential pathways.To identify candidate genes involved in the occurrence and development of the disease, we downloaded the microarray datasets {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE52471","term_id":"52471"}}GSE52471 and {"type":"entrez-geo","attrs":{"text":"GSE72535","term_id":"72535"}}GSE72535 from the Gene Expression Database (GEO). DEGs between discoid lupus skin and normal controls were selected using the GEO2R tool and Venn diagram software (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/). The Database for Annotation, Visualization, and Integrated Discovery (DAVID), Enrichr, and Cytoscape ClueGo were used to analyze the Kyoto Encyclopedia of Gene and Genome pathways and gene ontology. Protein-protein interactions (PPIs) of these DEGs were further assessed using the Search Tool for the Retrieval Interacting Genes version 10.0.Seventy three DEGs were co-expressed in both datasets. DEGs were predominantly upregulated in receptor signaling pathways of the immune response. In the PPI network, 69 upregulated genes were selected. Furthermore, 4 genes (CXCL10, ISG15, IFIH1, and IRF7) were found to be significantly upregulated in the RIG-I-like receptor signaling pathway, from analysis of Enrichr and Cytoscape ClueGo.The results of this study may provide new insights into the potential molecular mechanisms of DLE. However, further experimentation is required to confirm these findings.     

结核性脑膜炎临床诊断评分体系的建立及评价研究

背景 结核性脑膜炎（TM）是临床常见的中枢性感染的一种，其起病较慢，症状不典型，病原学诊断困难，误诊率高。目前有效的TM诊断工具较少。利用常见的临床症状、检查指标等建立诊断评分系体可提高诊断准确率，减少误诊。 目的 建立TM临床诊断评分体系（TMCDS），并对其应用价值进行初步评价。 方法 选取2011年11月至2021年9月在柳州市人民医院感染病科住院并诊断为脑膜炎的患者187例为研究对象，采用SPSS 21.0统计软件将患者随机分成建模组（147例）和验模组（40例）。根据是否为TM将建模组分为非TM亚组（76例）和TM亚组（71例）。收集患者的一般资料，主要包括性别、年龄、临床症状（发热、头痛、意识障碍、颈抵抗），实验室及影像学检查结果，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染情况、CD4+ T淋巴细胞计数、C反应蛋白、颅内压、脑脊液常规生化检查（糖、氯、蛋白、细胞数）。建模组采用多因素Logistic回归分析探讨TM的影响因素；根据每个因素的β值所占比重设立相应分值，建立TMCDS；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析TMCDS诊断TM的价值。 结果 两亚组头痛、HIV感染、CD4+ T淋巴细胞计数<200/μl、C反应蛋白升高、颅内压>200 mm H2O（1 mm H2O=0.009 8 kPa）、脑脊液糖降低、脑脊液氯降低、脑脊液蛋白升高、脑脊液单核细胞升高情况比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，头痛、CD4+ T淋巴细胞<200/μl、C反应蛋白升高、脑脊液糖降低、脑脊液蛋白升高均是TM的影响因素（P<0.05）。将以上5个影响因素同时结合临床经验纳入脑脊液氯、脑脊液细胞数再次进行多因素Logistic回归分析，结果显示，头痛、CD4+ T淋巴细胞<200/μl、C反应蛋白升高、脑脊液糖降低、脑脊液蛋白升高均是TM的影响因素（P<0.05）。根据上述7个因素β值建立评分系统，将脑脊液氯降低β值设定为1分，其他因素β值与其的倍数即为该因素所对应的分值，因2个影响因素评分为负值，为方便临床，每个因素对应分值增加2.5分，最终建立TMCDS。TMCDS诊断建模组TM的ROC曲线下面积（AUC）为0.807〔95%CI（0.735，0.879），标准误=0.037，P<0.001〕，最佳诊断界值为21.50分。TMCDS诊断验模组TM的AUC为0.766〔95%CI（0.610，0.921），标准误=0.079，P=0.004〕，灵敏度为0.789，特异度为0.667。 结论 通过7个变量建立的TMCDS简单易行，对于早期TM具有较高的临床诊断价值。     

眼表铁过载小鼠干眼模型的构建和机制研究

目的：通过给小鼠腹腔注射右旋糖酐铁，建立小鼠铁过载干眼模型并初步探索其可能的机制。

方法：将40只雄性C57BL/6小鼠(取右眼为实验眼)用随机数字表法将小鼠分为4组：对照组10只，每次腹腔注射生理盐水0.2mL； 低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只为模型组，每次分别腹腔注射浓度为12.5、25、50mg/mL的右旋糖酐铁溶液0.2mL。每3d注射1次，共注射28d。注药后第7、14、28d观察各组小鼠眼表炎症指数、角膜荧光素染色、泪膜破裂时间(BUT)及泪液分泌量(SⅠt)，评估干眼及眼表炎症程度。28d后处死小鼠，取角膜、结膜及泪腺组织，进行HE染色、普鲁士蓝染色以及组织铁检测，评估小鼠炎症反应及铁过载情况； 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。

结果：与对照组相比，模型组小鼠出现一系列干眼症状，小鼠眼表炎症指数增高，角膜荧光素染色评分增加，BUT缩短，泪液分泌量减少(均P<0.05)； 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织均受到不同程度的损伤，各组织眼表铁沉积情况较对照组加重，组织铁含量明显增加(均P<0.01)； 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织中炎症因子(IL-1β、TNF-α、MMP-9)的含量均高于对照组(均P<0.01)，随着右旋糖酐铁注药时间及浓度增加，小鼠干眼及眼表炎症程度逐渐加重。

结论：腹腔注射右旋糖酐铁可成功建立小鼠铁过载干眼模型，其机制可能与铁过载加重眼表炎症反应有关。