细胞穿透肽PEP-1介导血红素加氧酶-1对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响

目的 评价细胞穿透肽PEP-1介导血红素加氧酶-1(HO-1)对大鼠肠缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠18只,周龄7～9周,体重210～260 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=6):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IR组)和融合蛋白PEP-1/HO-1+肠缺血再灌注组(HO组).采用夹闭肠系膜上动脉45 min,恢复灌注120 min的方法制备大鼠肠缺血再灌注损伤模型.HO组夹闭肠系膜上动脉前30 min,左侧髂静脉注射融合蛋白PEP-1/HO-1 0.5 mg,S组不夹闭肠系膜上动脉,余操作同IR组.于再灌注120 min时处死大鼠取小肠组织,称重后计算肠湿/干重比,测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和HO-1活性,免疫组化法检测肠组织HO-1蛋白的表达,光镜下观察肠组织结构并进行损伤评分.结果 与S组比较,IR组和HO组肠湿/干重比和MDA含量升高,SOD活性降低,HO-1活性和蛋白表达水平升高,损伤评分升高(P＜0.05);与IR组比较,HO组肠湿/干重比、MDA含量降低,SOD活性升高,HO-1活性和蛋白表达水平升高,损伤评分降低(P＜0.05).HO组大鼠肠组织病理学损伤较IR组减轻.结论 细胞穿透肽PEP-1可将HO-1成功导人大鼠肠组织中的细胞并减轻肠缺血再灌注损伤.

Abstract：

Objective To investigate the effects of heme oxygenase-1 (HO-1) mediated by cell penetrating peptide PEP-1 on intestinal ischemia/reperfusion (I/R) injuiy in tats. Methods Eighteen male SD rats aged 7-9 weeks weighing 210-260 g were randomly divided into 3 groups (re = 6 each): sham operation group (group S) , I/R group and PEP-1/HO-1 + I/R group (group HO) . To establish a model of intestinal I/R injury, intestines were exteriorized and the superior mesenteric artery was exposed and occluded for 45 min ischemia, and then the clamp was removed for 120 min reperfusion. The PEP-1/HO-1 fusion protein 0.5 mg was injected via the left iliac vein 30 min prior to ischemia in group HO. The superior mesenteric artery was exposed but not occluded in group S. At the end of reperfusion, the rats were sacrificed and intestinal tissues obtained to determine the intestinal wet/ dry ratio, malondialdehyde (MDA) level, activities of superoxide dismutase (SOD) and HO-1, and HO-1 protein expression. The histological changes in the intestinal mucosa were examined and the injuiy was scored. Results Compared with group S, the intestinal wet/dry ratio, MDA level, HO-1 activity, HO-1 protein expression and injury score were significantly increased, while the SOD activity was significantly decreased in groups I/R and HO ( P ＜ 0.05) . Compared with group I/R, the intestinal wet/dry ratio, MDA level and injury score were significantly decreased, while the SOD activity, HO-1 activity and HO-1 protein expression increased in group HO ( P ＜ 0.05) . The pathologic changes were significantly attenuated in group HO compared with group I/R.Conclusion HO-1 protein can be successfully delivered into intestinal tissues by PEP-1 and has protective effects against intestinal I/R injury.     

细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的 评价细胞穿透肽PEP-1导入血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠18只,周龄7～9周,体重210 ～ 260 g,采用随机数字表法,将其随机分为3组(n=6):假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(I/R组)和融合蛋白PEP-1/HO-1+肾缺血再灌注组(HO组).采用夹闭双侧肾动脉45 min恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注损伤模型.HO组于夹闭双侧肾动脉前30 min时静脉注射融合蛋白PEP-1/HO-1.于再灌注6h时取右侧颈总动脉血样,测定血清BUN和Cr浓度;取肾组织检测MDA含量和SOD活性;采用免疫组化法检测肾组织HO-1的表达.结果 与S组比较,I/R组和HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度升高,肾组织SOD活性降低,HO-1蛋白表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,HO组肾组织MDA含量、血清BUN和Cr浓度降低,肾组织SOD活性升高,HO-1蛋白表达上调(P＜0.05).结论 细胞穿透肽PEP-1将HO-1蛋白成功导入肾组织,导入的HO-1蛋白通过抑制脂质过氧化反应减轻肾缺血再灌注损伤.     

右美托咪定对七氟烷吸入麻醉诱导气管插管应激反应的影响

目的探讨右美托咪定对七氟烷吸入麻醉诱导气管插管应激反应的影响。方法择期行下腹部手术患者90例,随机分为3组:空白对照组(C组)、右美托咪定低剂量组(L组)和右美托咪定高剂量组(H组)。麻醉诱导前15 min,右美托咪定两组分别静脉注射右美托咪定0.5、1.0μg/kg,完成后以0.3、0.5μg/(kg.h)泵注,对照组以同样方式静脉注射0.9%NaCl溶液,3组患者均以七氟烷行诱导麻醉,观察3组患者不同时间点心率、平均动脉压(MAP)、脑电双频谱指数(BIS)和警觉/镇静评分(OAA/S)。结果各组患者基础值(T0)比较无统计学意义;与C组比较,L组各时间点HR明显低于T0时点(P<0.05);与L组比较,H组各时点均明显下降(P<0.05),除T0时点,其他时点右美托咪定两组HR值均明显低于C组(P<0.05);H组T3、T4时点MAP值与C组差异明显(P<0.05)。T3、T4时点H、L组HR值比较差异明显(P<0.05)。与C组比较,右美托咪定两组OAA/S评分在T1、T2时点,BIS在T1、T2、T4时点比较差异明显(P<0.05)。结论右美托米定能有效减轻七氟烷吸入麻醉诱导期的应激反应,显示出剂量依耐性。     

细胞穿透肽PEP-1介导血红素加氧酶-1对大鼠缺血心肌的转导及影响

目的:探讨细胞穿透肽PEP-1介导血红素加氧酶-1(HO-1)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。方法:制备融合蛋白PEP-1/HO-1,通过酶联免疫吸附法检测给予融合蛋白后各时间点血清HO-1水平,探讨动物实验给予融合蛋白的最佳时间点。健康雄性SD大鼠18只,体重220-280g,随机分为3组:正常对照组(C组,n=6)、缺血再灌注组(IR组,n=6)和PEP-1/HO-1处理+缺血再灌注组(HO组,n=6)。制备心肌缺血再灌注损伤模型,于再灌注结束后,测定血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性及心肌梗死面积。结果:给予融合蛋白后,血清HO-1蛋白浓度在1h和3h达峰值。与C组比较,IR组血清CK和LDH活性升高,心肌梗死面积增加(P<0.05);与IR组比较,HO组血清CK和LDH活性降低,心肌梗死面积减少(P<0.05)。结论:细胞穿透肽PEP-1介导的HO-1对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

Nrf2－ARE通路在子痫前期胎盘氧化应激中的作用

目的：观察转录因子NF－E2相关因子2（ Nrf2）－抗氧化反应序列元件（ ARE）通路在子痫前期产妇胎盘组织表达,探讨Nrf2在子痫前期疾病中的作用。方法随机选择60例择期行子宫下段剖宫产术的子痫前期产妇, ASAⅠ－Ⅱ级,根据病情分为轻度子痫前期组（P1组,n＝30）及重度子痫前期组（P2组,n＝30）,另外随机选择正常行剖宫产患者为空白对照组（ C组,n＝30）。胎儿取出后断脐前取脐静脉血检测瘤坏死因子－α（ TNF－α）、丙二醛（ MDA）、超氧化物歧化酶（ SOD）活性;断脐后取胎盘组织用Western blot法检测Nrf2表达,免疫组化法检测血红素加氧酶－1（ HO－1）的表达。结果与C组比较, P1、P2组患者脐静脉血TNF－α、MDA活性显著升高, SOD活性显著降低（ P＜0．05）;与C组比较,P1、P2组患者胎盘组织的Nrf2与HO－1表达显著降低（ P＜0．05）;与P1组比较,P2组患者TNF－α、MDA活性显著升高, SOD活性显著降低（ P＜0.05）;与P1组比较, P2组患者胎盘组织的Nrf2与HO－1表达显著降低（ P＜0.05） 。结论子痫前期患者胎盘组织抗氧化能力显著降低,其机制可能与核因子E2相关因子2表达下调有关。     

芬太尼与氯诺昔康联合用于妇科开腹术后病人PCSA的临床研究

目的 :评价芬太尼与氯诺昔康联合平衡镇痛用于妇科开腹术后病人皮下自控镇痛 (PCSA)的效果。方法 :6 0例在全麻下行开腹妇科手术的患者 ,随机分为芬太尼组 (Ⅰ组 )、芬太尼 +氯诺昔康组 (Ⅱ组 )和氯诺昔康组(Ⅲ组 )各 2 0例行术后镇痛。用双盲法研究。观察用药后 8、12、2 4、4 8h各时间点安静、咳嗽时VAS评分 ,镇静程度 ,病人对疼痛治疗的总体满意度 ,并记录副作用和用药总剂量。结果 :Ⅱ组芬太尼和氯诺昔康的所用剂量分别与Ⅰ组和Ⅲ组比有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,三组安静和咳嗽时VAS评分无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,Ⅱ组消化道副反应发生率 (10 % )比Ⅰ组 (2 5 % )和Ⅲ组 (2 0 % )低 ;Ⅱ组病人满意度 (95 % )比Ⅰ组 (80 % )和Ⅲ组 (85 % )稍高。结论 :芬太尼与氯诺昔康联用平衡镇痛可显著减少每种药的剂量 ,PCSA效果确切 ,副作用较单一用药少 ,可作为术后PCSA的较佳配方选择。     

布托啡诺复合依托咪酯脂肪乳用于无痛人工流产术的观察

目的探讨布托啡诺复合依托咪酯脂肪乳用于无痛人工流产术的麻醉效果。方法拟行无痛人工流产术的妊娠妇女120例,随机分成4组,每组30例。A组：异丙酚复合芬太尼组;B组：异丙酚复合布托啡诺组;C组：依托咪酯脂肪乳复合芬太尼组;D组：依托咪酯脂肪乳复合布托啡诺组。待患者睫毛反射消失,不能应答时开始手术。观察不良反应发生例数,用药前后生命体征的变化,记录麻醉效果。结果各组患者均能较好的完成手术。术后VAS评分,A、C两组及B、D两组差异无统计学意义（P〉0．05）;不良反应的发生,与A组比较,其他各组呼吸抑制的发生率明显降低（P〈0．05）;与B组比较,C、D两组恶心、呕吐发生率减少（P〈0．05）;与C组比较,D组肌阵挛发生率明显减少。结论布托啡诺复合依托咪酯脂肪乳能较好的适用于无痛人工流产术。     

不同麻醉方式对术后认知功能障碍及血β-淀粉样蛋白和神经元微管相关蛋白水平的影响

目的:比较不同麻醉方式术后认知功能障碍(POCD)的发生率,探讨不同麻醉方法对POCD患者β-淀粉样蛋白(Aβ)和神经元微管相关蛋白(Tau)的影响。方法:96例择期行髋关节置换术患者,分别采用全身麻醉组(G组)和腰硬联合麻醉组(C组),分别于术前1d、术后1d和术后5d采用简易智能量表(MMSE)对患者进行进行神经精神功能测试,酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定Aβ和Tau含量。结果:全麻组患者MMSE评分术后第1天与术前比较明显降低(P<0.05),术后第1天两组患者MMSE评分差异明显(P<0.05);与术前比较,全麻组术后第1天Aβ和Tau明显升高(P<0.05),两组术后第1天Aβ和Tau差异明显(P<0.05);术后第1天两组POCD发生率差异明显(P<0.05)。结论:全麻能明显增加髋关节置换术患者术后早期POCD的发生率,Aβ和Tau蛋白浓度升高可能是POCD发生的原因之一。