大鼠、人血浆及肺脏中羧酸酯酶与梭曼结构特点比较

羧酸酯酶 (ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ ,ＣａＥ)是一组能催化水解羧酸酯生成羧酸和乙醇的同工酶。ＣａＥ含量存在种属差异 ,在同一种属体内分布亦存在组织差异[1,2 ] 。目前 ,有人认为动物对梭曼的解毒能力在很大程度上与血液、肺脏中ＣａＥ活性高低密切相关[1] 。然而 ,ＣａＥ能否充分发挥其内在的解毒效能 ,除与ＣａＥ自身活性高低有关外 ,还取决于ＣａＥ与梭曼结合速率的快慢。Ｓｔｅｒｒｉ等[3] 曾研究过啮齿类动物血液、肝脏中不同等电点的ＣａＥ与梭曼及ＣａＥ抑制剂 2 4 硝基磷酸苯酯 (ｂｉｓ 4 ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌｐ…     

苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内梭曼解毒作用的影响

考察了肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内解毒酶的诱导作用及对小鼠体内梭曼解毒作用的影响. 结果表明,苯巴比妥,氯贝丁酯预处理均能显著提高小鼠肺脏,肝脏中羧酸酯酶及小鼠脑中胆碱酯酶活性,不同之处在于苯巴比妥亦能显著提高血中羧酸酯酶活性.小鼠按798 μg·kg^-1梭曼iv后0.25～1.5 min时,苯巴比妥能显著降低小鼠血中梭曼残留浓度,而氯贝丁酯则没有加速梭曼在小鼠体内消除的作用. 提示血中羧酸酯酶在梭曼解毒中发挥了重要的作用,针对提高血中羧酸酯酶活性为指标,有可能筛选出更为有效的解毒剂.     

敌腐特灵化学污染皮肤洗消剂的洗消作用

目的 评价敌腐特灵化学污染皮肤洗消剂（敌腐特灵Chn, Fra）的酸碱洗消效果。方法 采用体外1 mol·L^-1酸（碱）敌腐特灵中和试验、在体皮肤酸灼伤、眼碱性灼伤方法等测定pH值、IL-6、TNF、VEGF观察敌腐特灵的洗消效果。结果 敌腐特灵Chn, Fra 30 ml可使1 ml HCl(NaOH) 1 mol·L^-1溶液的pH中和至生理pH范围(pH 5.5~9.0),敌腐特灵洗消降低酸灼伤大鼠皮肤血清IL-6, TNF含量,降低兔眼碱性损伤角膜表面pH和前房液pH,降低大鼠眼碱性损伤后的VEGF水平。结论 敌腐特灵具有明显的酸碱中和作用,敌腐特灵Chn, Fra的洗消效果一致,敌腐特灵皮肤洗消剂对化学污染皮肤保护作用显著,效果好,损伤创面小,愈合较快。     

丝氨酸蛋白酶抑制剂SPI-I的抗芥子气皮肤炎性损伤作用

目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂SPI-I对芥子气皮肤炎性损伤的治疗作用。方法 胰酶活性抑制分析、明胶酶谱法测定评价SPI-I的蛋白酶活性抑制作用;测定SPI-I对体外培养HaCaT细胞及在体皮肤芥子气染毒后炎性因子IL-6和IL-8水平评价SPI-I的治疗作用。结果 SPI-I体外具有剂量依赖性抑制胰蛋白酶、MMP-2、MMP-9作用,SPI-I 1 g·L^-1能够显著性抑制芥子气诱导HaCaT 细胞IL-6, IL-8分泌,芥子气染毒皮肤后给予SPI-I,能够明显减少芥子气导致的IL-8分泌。结论 SPI-I具有蛋白酶抑制活性,SPI-I可通过发挥其蛋白酶抑制作用缓解芥子气诱导的炎症反应。     

Pd5PV2Mo10O4与纳米TiO2对化学毒剂消毒效果的评价

目的 比较多金属氧酸盐Pd₅PV₂Mo₁₀O₄与纳米TiO₂对化学毒剂的消毒效果,为化学毒剂的洗消及防护应用提供依据。方法 将多金属氧酸盐Pd₅PV₂Mo₁₀O₄或纳米TiO₂与化学毒剂芥子气(HD), 梭曼(GD)或VX按一定质量比混合,相互作用一定时间后,T-135法测定HD含量, 许乃曼反应测定GD含量,氯亚钯酸铵法测VX 含量。结果 （1）在试验物与HD质量比为100∶1时, Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在3 h对HD的消除效率可达到98.3%以上,而纳米TiO₂在3 h对HD的消除效率只达到74.2%,对Pd₅PV₂Mo₁₀O₄对HD的消毒能力进一步检验,结果显示其对HD的消毒作用非常强,在其与HD质量比为50∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在4 h对HD的消除效率可达到99.9%,在质量比为25∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在4 h对HD的消除效率可达到97.5%,在质量比为12.5∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄在4 h对HD的消除效率可达到94.9%,而纳米TiO₂若要达到90%以上消除效率,在其与HD质量比为100∶1时也需要相互作用将近10 h。（2）在试验物与GD质量比为20∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄同GD相互作用4 h,对GD的消除效率只有35.5%,而同样条件下纳米TiO₂对GD的消除效率可达88%,在纳米TiO₂同GD相互作用5h后,对GD的降解效率几乎达到100%。（3）在在试验物与VX质量比为20∶1时,Pd₅PV₂Mo₁₀O₄同VX相互作用7 h,对VX的消除效率可达76.8%,而同样条件下纳米TiO₂对GD则几乎没有消除效果,消除效率只有2.63%。结论 多金属氧酸盐Pd₅PV₂Mo₁₀O₄对HD和VX的消除效果明显高于纳米TiO₂,而纳米TiO₂对GD的消除效果则明显优于Pd₅PV₂Mo₁₀O₄,因此两者联合应用在发展广谱消毒剂或防护剂上有广阔的应用前景。     

芥子气经腹腔和气管致大鼠急性肺损伤细胞凋亡的变化

目的  经腹腔和气管建立大鼠芥子气（SM）急性肺损伤动物模型,比较两种大鼠急性肺损伤模型细胞凋亡的差异。方法  选取Sprague Dawley大鼠136只,随机分为5组,正常对照组8只,其他4个组为腹腔SM组、腹腔丙二醇对照组、气管SM组、气管丙二醇对照组,每组32只。腹腔SM组腹腔内注入稀释的SM 0.1 ml（0.96 LD50=8 mg/kg）,气管SM组气管内注入稀释的SM 0.1 ml（0.98 LD50=2 mg/kg）,正常对照组未做任何处理。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法（TUNEL）染色和免疫组织化学法及电镜观察,判断细胞凋亡情况。结果  ①腹腔SM组各时间段肺泡间隔TUNEL染色阳性细胞表达率较气管SM组增多（P <0.05）。②腹腔SM组各时间段肺泡间隔凋亡蛋白Bax阳性表达率较气管SM组升高（P <0.05）;腹腔SM组各时间段肺泡间隔凋亡蛋白Bcl-2阳性表达率较气管SM组降低（P <0.05）。③腹腔SM组各时间段肺泡间隔凋亡蛋白酶Caspase-3、Caspase-9阳性表达率较气管SM组增多（P <0.05）。④电镜显示,染毒72 h,腹腔SM组和气管SM组Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮凋亡细胞形态特征为上皮细胞膜附着的微绒毛断裂缺失,排列紊乱;线粒体嵴模糊,粗面内质网表面附着的核糖体脱离,并游离于细胞质中。结论  SM经腹腔和气管染毒致大鼠急性肺损伤,通过内源性通道引发细胞凋亡调节异常,SM经腹腔染毒大鼠各项细胞凋亡指标比经气管明显升高,推测可能与SM腹膜腔的快速吸收有关。

     

芥子气经腹腔和气管致大鼠ALI模型氧化应激反应的机制

目的 经腹腔和气管建立大鼠芥子气(sulfur mustard,SM) ALI动物模型,比较2种大鼠ALI模型氧化应激反应的差异.方法 选取Sprague Dawley大鼠136只,随机分为5组,正常对照组8只,其他4个组(腹腔SM组、腹腔丙二醇组、气管SM组、气管丙二醇组)每组32只.腹腔SM组腹腔内注入稀释的SM 0.1 ml(0.96 LD50＝8 mg/kg),气管SM组气管内注入稀释的SM0.1 ml(0.98 LD50=2 mg/kg),正常对照组不做任何处理.采用酶联免疫吸附试验和免疫组化,判断氧化应激情况.结果 腹腔SM组各时间段BALF中乳酸脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平均高于气管SM组(P值均＜0.05).腹腔SM组各时间段血清γ-谷氨酰转肽酶、硫代巴比妥酸反应产物水平均高于气管SM组(P值均＜0.05).腹腔SM组大鼠肺组织各时间段肺泡间隔8-羟基脱氧鸟苷阳性细胞表达率、红系衍生的核因子2相关因子2和血红素氧合酶1蛋白阳性表达率均高于气管SM组(P值均＜0.05).结论 大鼠在经腹腔和气管SM浓度相似的情况下,经腹腔途径肺氧化应激指标与经气管相比显著升高,推测可能与腹腔对SM的快速吸收有关.