体外大鼠血液对梭曼的解毒作用

梭曼,作为难防难治的神经性毒剂,其解毒机理一直作为防化界的研究热点而倍受关注。梭曼主要经呼吸道中毒,也可以通过皮肤中毒,但都必须经过血液循环和肺循环才能运送到脑、膈肌等重要靶器官,而在此运送过程中绝大部分梭曼已经被降解成为无毒性的代谢产物,真正能够到达靶器官并与功能性ＡＣｈＥ结合的梭曼量仅有极小一部分。那么,血液作为梭曼的首过解毒器官,为了解它在梭曼首过解毒过程中（是指梭曼在进入机体之后并在到达靶器官之前机体对其解毒作用的大小）到底有多大的解毒能力,以及血液中主要解毒酶如ＣａＥ、ＢｕＣｈＥ、ＡＣ…     

注意力缺陷多动障碍治疗药与心血管疾患的风险(译)

近期，用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）药品的安全性问题引起了美国社会的关注。美国食品药品监督管理局（FDA）收到有关此类药品的心血管不良事件（如高血压、心肌梗死、中风、死亡）和引起精神科不良事件（如躁狂、幻觉）的报告。2006年2月9—10日，FDA药品安全和风险管理咨询委员会召开会议，讨论治疗ADHD药品在儿童和成人中引起心血管不良事件的安全性问题。 以下这篇“注意力缺陷多动障碍治疗药与心血管疾患的风险”的文章是FDA药品安全和风险管理咨询委员会专家Steven E．Nissen发表在《新英格兰医学杂志》（vol 354（14）：1445-1448，6 April 2006）上的论文，解释了为什么该委员会建议在ADHD产品说明书中加入黑框警告。[编者按]     

大鼠、人血浆及肺脏中羧酸酯酶与梭曼结构特点比较

羧酸酯酶 (ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ ,ＣａＥ)是一组能催化水解羧酸酯生成羧酸和乙醇的同工酶。ＣａＥ含量存在种属差异 ,在同一种属体内分布亦存在组织差异[1,2 ] 。目前 ,有人认为动物对梭曼的解毒能力在很大程度上与血液、肺脏中ＣａＥ活性高低密切相关[1] 。然而 ,ＣａＥ能否充分发挥其内在的解毒效能 ,除与ＣａＥ自身活性高低有关外 ,还取决于ＣａＥ与梭曼结合速率的快慢。Ｓｔｅｒｒｉ等[3] 曾研究过啮齿类动物血液、肝脏中不同等电点的ＣａＥ与梭曼及ＣａＥ抑制剂 2 4 硝基磷酸苯酯 (ｂｉｓ 4 ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌｐ…     

丁酮肟及酰胺磷定对大鼠血液中梭曼消除的影响

采用电鳐胆碱酯酶抑制法测定大鼠血液中梭曼残留浓度 ,考察了丁酮肟 (DAM)及酰胺磷定 (HI 6)对大鼠血液中梭曼消除的影响 .结果表明 ,4 15μg·kg- 1梭曼 ( 5LD50 )iv后 3min ,DAM预处理有加速梭曼在大鼠血液中消除的趋势 ,使血中梭曼浓度由( 86± 2 2 ) μg·L- 1下降到 ( 53± 9) μg·L- 1,这可能与DAM加速了大鼠体内主要解毒器官中膦酰化羧酸酯酶 (CaE)的脱膦酰化速率有关 ,使有限的酶分子结合了更多的梭曼 .相比之下 ,HI 6预处理则对大鼠血液中梭曼浓度没有明显影响 .提示在大鼠体内 ,CaE对梭曼的解毒作用比胆碱酯酶更为重要     

山莨菪碱对大鼠体内梭曼解毒的影响

通过测定大鼠血液中梭曼残留浓度及组织中羧酸酯酶(CaE)活性,评价了山莨菪碱对大鼠血液中梭曼消除的影响. 结果表明,415 μg·kg^-1梭曼(5 LD₅₀)iv后15 s时,山莨菪碱即显著加速了梭曼在大鼠血液中的消除,使血中梭曼浓度由(434±70)μg·L^-1下降到(342±47)μg·L^-1;CaE活性测定结果表明,山莨菪碱有加强梭曼抑制肠道及血浆中CaE的作用,提示山莨菪碱加速了梭曼在大鼠血液中的消除,可能与该药的改善外周微循环作用有关,使更多的梭曼向外周组织中分布,并增加了梭曼与外周组织中解毒酶特别是肠道CaE的结合所致.     

苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内梭曼解毒作用的影响

考察了肝微粒体酶诱导剂苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内解毒酶的诱导作用及对小鼠体内梭曼解毒作用的影响. 结果表明,苯巴比妥,氯贝丁酯预处理均能显著提高小鼠肺脏,肝脏中羧酸酯酶及小鼠脑中胆碱酯酶活性,不同之处在于苯巴比妥亦能显著提高血中羧酸酯酶活性.小鼠按798 μg·kg^-1梭曼iv后0.25～1.5 min时,苯巴比妥能显著降低小鼠血中梭曼残留浓度,而氯贝丁酯则没有加速梭曼在小鼠体内消除的作用. 提示血中羧酸酯酶在梭曼解毒中发挥了重要的作用,针对提高血中羧酸酯酶活性为指标,有可能筛选出更为有效的解毒剂.     

卡托普利对大鼠血液中梭曼消除的影响

啮齿类动物对梭曼有很强的解毒能力，但在梭曼解毒中，肝脏及肠道等外周器官中羧酸酯酶强大的解毒能力并未得到充分发挥，如能调法提高它们的利用度，就有可能减少梭曼到达靶器官的量，并降低梭曼的毒性，梭曼中毒后，可以引起外周血管痉挛，使更多的梭曼向脑中分布，因此加重脑功能性乙酰胆碱酯酶的抑制程度。尼莫地平通过外周血管扩张作用，山莨菪碱通过改善外周微循环作用，增加了梭曼与外周解毒酶的结合而加快了梭曼的消除。为了解其他因管扩张机制的药物是否也有类似作用，我们观察了卡托普利对大鼠血液中梭曼消除的影响。     

芥子气致小鼠耳廓皮肤损伤模型的建立

目的：构建芥子气所致小。鼠耳廓皮肤损伤模型，为研究芥子气皮肤损伤机制及筛选抗毒药物奠定基础。方法：采用小鼠耳廓称重法观察了16,32，64mg/ml芥子气5μl分别染毒后小鼠耳廓皮肤的水肿程度；通过光镜、电镜观察了32mg／ml芥子气5μl染毒后小鼠耳廓皮肤病理变化。结果：芥子气所致皮肤水肿具有剂量、时间效应；光镜下可见微疱、炎症、坏死等病理变化，电镜下可见基底膜结构紊乱、断裂等。结论：小鼠耳廓内侧皮肤以32mg／ml芥子气5μl染毒后，可构建出皮肤损伤模型。