左旋甲状腺素和维生素E干预对甲状腺功能减退大鼠心肌氧化应激和细胞凋亡的影响

目的 通过研究左旋甲状腺素(LT4)、维生素E(VitE)及二者联合治疗对甲状腺功能减退(甲减)大鼠氧化应激及心肌细胞凋亡的影响,进一步探讨甲减心肌损伤的发生机制及其治疗方法.方法 将SD雄性大鼠分为正常对照组、丙基硫氧嘧啶组(PTU)、LT4治疗组(PTU +LT4)、VitE治疗组(PTU+VitE)、LT4和VitE联合治疗组(PTU+LT4 +VitE).测定血清T3、T4、TSH水平以及血清、心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛含量;用TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数.结果 (1)与正常对照组比较,PTU组、PTU+VitE组T3、T4水平明显降低,TSH显著升高(P＜0.05);与PTU组比较,PTU+LT4组、PTU+LT4 +VitE组T3、T4水平明显升高,TSH显著降低(P＜0.05);PTU组与PTU+VitE组T3、T4、TSH水平差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与正常对照组比较,PTU组血清及心肌组织丙二醛含量显著升高(P＜0.05),其他各组之间差异无统计学意义(P＞0.05);与正常对照组比较,PTU组血清SOD活性显著降低(P＜0.05),但心肌组织SOD活性各组之间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)与正常对照组比较,PTU组、PTU+VitE组心肌细胞凋亡显著升高(P＜0.05);与PTU组比较PTU+LT4组、PTU+ LT4+ VitE组凋亡显著降低(P＜0.05).结论 LT4、VitE及二者联合治疗可降低甲减大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与甲状腺功能改善和氧化应激水平降低有关.     

腹外侧视前区GABA能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响

目的 研究腹外侧视前区(VLPO）γ-氨基丁酸(GABA)能神经元对大鼠睡眠—觉醒周期的影响。方法 采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果 VLPO双侧分别微量注射GABA合成关键酶(谷氨酸脱羧酶，GAD)抑制剂3-巯基丙酸(3-MP，5μg，0．1μl)，与对照组相比，注射后当日对大鼠睡眠—觉醒周期无影响；注射后第1天大鼠睡眠量减少，觉醒时间增加；第2、3天恢复正常。结论 GABA能神经元在VLPO参与大鼠睡眠—觉醒周期调节且有促睡眠作用。     

杏仁核微量注射cGMP和亚甲蓝对大鼠睡眠和觉醒的影响

目的 观察杏仁核内微量注射鸟磷酸腺苷和亚甲蓝对大鼠睡眠和觉醒的影响。方法 多导睡眠描述（ＰＳＧ）。结果 ｃＧＭＰ可使觉醒增多，慢波睡眠和总睡眠时间减少，浅慢波睡眠潜伏期延长，鸟苷酸环化酶抑制剂ＭＢ除对睡眠潜伏期无显著影响外，其余作用与ｃＧＭＰ相反。结论 内外源性ｃＧＭＰ在杏二核中均具有显著的促进觉醒和抑制睡眠效应，杏仁核参与了睡眠一觉醒周期的调节。     

基底外侧杏仁核中5-羟色胺抗抑郁作用的研究

目的研究大鼠基底外侧杏仁核(BLN)中5-羟色胺(5-HT)的抗抑郁作用.方法运用立体定位技术进行核团内微量注射,通过开野实验和强迫游泳实验及多导睡眠描记(PSG)等方法观察大鼠的行为和睡眠的变化.结果 BLN内微量注射5-HT前体5-羟色氨酸(5-HTP),可使大鼠自主活动增加和强迫游泳不动时间缩短,并引起慢波睡眠(SWS)和异相睡眠量(PS)增多.5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)的效应与5-HTP相反,并可阻断5-HTP的作用.结论增加大鼠BLN内5-HT含量可引起行为活动增加和睡眠增多,表明BLN内5-HT具有明显的抗抑郁作用.     

一氧化氮对大鼠睡眠-觉醒周期的调节作用

目的研究丘脑网状核（Reticular thalamic nucleusRT）内一氧化氮（NO）能神经元参与大鼠睡眠调节的可能机制。方法采用脑立体定位、核团埋管及微量注射和多导睡眠描记技术（PSG）。结果RT双侧分别微量注射一氧化氮的供体硝普钠（SNP，0．2μg，浓度是0．2mg·L^-1）后引起觉醒增多；注射可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）抑制剂亚甲蓝（MB，1．0μg，浓度是1．0mg·L^-1）后睡眠增加，且SNP促觉醒的作用可被MB所阻断。结论RT参与大鼠睡眠一觉醒周期的调节，RT中的NO能神经元可能有促觉醒作用，可能与NO激活sGC而升高环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）水平有关。     

条件恐惧训练对F344大鼠行为活动的影响

目的诱导焦虑反应模型,观察焦虑反应对大鼠行为活动的影响.方法条件恐惧训练,行为检测.结果连续4d的条件恐惧训练后,与对照组相比,F 344大鼠在木僵行为实验中木僵反应增多884%(P ＜0.001),小范围探究运动减少88%(P ＜0.001);在高架十字迷宫实验中,进入开放壁的次数和在开放壁停留时间分别减少75%(P ＜0.001)和86%(P ＜0.001);在开野实验中,踩格子数和在中央格停留时间分别减少47%(P ＜0.001)和60%(P ＜0.05).结论条件恐惧训练使大鼠焦虑反应增强,探究活动能力下降,它是一种诱导焦虑反应模型较理想的方法.     

腹外侧视前区5-羟色胺对大鼠睡眠-觉醒周期的作用

目的　通过腹外侧视前区 (VLPO)微量注射 5 羟色胺酸 (5 HTP)、非特异性 5 HT受体阻断剂麦角新碱 (MS)和5 HT再摄取抑制剂氟西汀观察 5 HT在VLPO对大鼠睡眠-觉醒周期的影响。方法　采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果　VLPO双侧分别微量注射小剂量 5 HTP(0 5μg ,0 1 μl)对大鼠睡眠 -觉醒周期无明显影响 ;而双侧注射大剂量 5 HTP(1 0 μg ,0 1 μl)使大鼠睡眠减少 ,觉醒增加 ;VLPO双侧注射 5 HT再摄取抑制剂氟西汀(6 0 μg ,0 1 μl)可产生与大剂量 5 HTP类似的作用 ;而VLPO双侧微量注射非特异性 5 HT受体阻断剂麦角新碱(MS ,1 0 μg ,0 1 μl)使大鼠睡眠增加 ,觉醒减少。大剂量 5 HTP和MS对觉醒 ,睡眠成分改变具有明显的时间相关性。结论　 5 HT在VLPO参与睡眠 -觉醒周期调节且有促觉醒作用 ,其促觉醒作用可能与突触后物质表达有关     

阿片机制参与基底外侧杏仁核的睡眠调节作用

应用多道睡眠描记术（ＰＳＧ）研究大鼠基底外侧杏仁核（ＢＬＮ）在睡眠－觉醒调节中的作用与机制。双侧ＢＬＮ 内微量注射损毁神经元胞体剂量的海人酸（ＫＡ）立即引起不眠状态,自第３ 天开始慢波睡眠（ＳＷＳ）增多,但快波睡眠（ＰＳ）不受影响。单侧ＢＬＮ内注射吗啡引起慢波睡眠抑制效应,而阿片受体阻断剂纳洛酮促进ＳＷＳ并可阻断吗啡的效应。环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）增加ＳＷＳ,但环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）减少ＳＷＳ。鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝的效应与ｃＧＭＰ相反。本研究表明ＢＬＮ内阿片机制在睡眠－觉醒调节中具有重要作用,内源性阿片样物质抑制ＳＷＳ,这一作用可能是通过ｃＧＭＰ增多或ｃＡＭＰ减少实现的。     

大鼠腹外侧视前区P物质对睡眠的影响及其作用机制的研究

目的探讨大鼠下丘脑腹外侧视前区(vLPO)中P物质(SP)对睡眠的影响及其作用机制。方法SD大鼠120只,分实验组(64只)和对照组(16只),40只不符合要求剔除。采用脑立体定位、核团插管、微量注射、多导睡眠描记和免疫组织化学染色等方法观察vLPO中SP对睡眠的影响及其机制。结果大鼠下丘脑vLPO内微量注射SP后与对照组比较睡眠时间增加13.1%,特别是深慢波睡眠,觉醒时间减少22.0%;而在vLPO内微量注射SP受体阻断剂后睡眠时间减少19.6%,觉醒时间增加31.9%。vLPO内微量注射磷脂酶C抑制剂U73122或γ-氨基丁酸(GABA)合成关键酶(谷氨酸脱羧酶)抑制剂3-巯基丙酸均可阻断SP的促眠作用。结论SP在大鼠vLPO中具有促进睡眠,特别是提高深慢波睡眠的作用,该效应可能是通过vLPO中GABA能神经元介导的。     

甲状腺功能减退对大鼠认知行为和氧化应激的影响

目的 研究成年甲状腺功能减退(甲减)大鼠认知行为及其血清海马组织氧化应激水平的变化.方法 SD♂大鼠20只随机分为正常对照组(饮用自来水)、甲减组(饮用含0.05% PTU的自来水8周),每组10只.Morris水迷宫试验观察大鼠学习记忆能力(定位航行实验和空间探索实验),采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清、海马组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 甲减组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),空间探索实验成绩甲减组稍差,但差异无显著性;甲减大鼠血清、海马组织SOD活性均显著降低(P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.01).结论 甲减大鼠空间学习能力下降,可能与甲状腺功能减退引起的氧化应激水平的改变有关;记忆能力稍差,提示长期的甲减可能会导致记忆能力的下降.