小分子无定形药物的凝胶化研究

与药物晶态相比,无定形态呈长程无序的分子排列,常表现出较高的表观溶解度和溶出度。然而,一些小分子无定形药物在溶出期间会出现聚集成团的凝胶化现象,并表现出显著低于晶体药物的异常溶出行为。本研究旨在考察无定形药物凝胶化与其异常溶出之间的联系,探索凝胶形成的内在机制。通过熔融冷却法制备了辛伐他汀(simvastatin,SIM)、卡维地洛(carvedilol,CAR)和厄贝沙坦(irbesartan,IRB)的无定形态,凝胶形成导致这3种无定形药物的溶出显著低于其晶态,经扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)表征,所形成的凝胶为致密的三维网络结构。无定形SIM、CAR与IRB的临界凝胶温度分别为8~15℃、25~30℃和45~50℃,无定形CAR与IRB的临界凝胶pH值分别为1和0.25。凝胶形成的机制与无定形药物向过冷液态(作为重要的驱动力)的转变及在酸性条件下质子化引起的自组装密切相关。此外,水对无定形药物的润湿性及药物自身特性的差异也会影响凝胶化。     

皮肤外用制剂的流变学研究进展

皮肤外用制剂包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、贴剂、贴膏剂等,为临床上的常用剂型之一,可避免首过效应,使用方便.流变学可描述产品的流动特性和力学性能,反映制剂的内部结构,已成为皮肤外用制剂的重要研究内容.流变学研究通常分为稳态流变学和动态流变学两种,用于研究样品的液体行为和固体行为.本文从两种流变学方法出发,综述了皮肤外用制...     

共晶技术改善氯诺昔康溶出行为及可压片性的研究

氯诺昔康是一种具有解热镇痛和抗炎作用的非甾体抗炎药,属于生物药剂学分类系统(BCS) II类药物,水溶性差,口服生物利用度低。此外,氯诺昔康本身的可压片性较差,限制了其口服固体制剂的开发。本研究通过减压旋转蒸发法制备氯诺昔康-葛根素共晶,以提高氯诺昔康的溶出度及可压片性。利用X-射线粉末衍射法、差示扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱法和热重分析等手段进行表征,并对所制备共晶的溶出行为、可压片性和稳定性进行考察。粉末溶出实验及特性溶出实验表明氯诺昔康-葛根素共晶较单独氯诺昔康有更高的溶出速率。平衡溶解度实验表明,氯诺昔康-葛根素共晶可以显著提高氯诺昔康(约4.0倍)及葛根素(约1.5倍)在水中的溶解度。并且,氯诺昔康形成共晶后表现出显著改善的可压片性。稳定性实验发现,该共晶在40℃和25℃/75%RH条件下放置60天后,含量均无明显变化,化学稳定性良好。     

基于溶解度参数法和差式扫描量热法优化筛选奥拉帕利固体分散体载体

固体分散体是药物高度分散在载体材料中形成的分散体系,常用于改善难溶性药物的溶解度及溶出速率。药物与载体的混溶性是固体分散体溶出性能改善及产品稳定的关键,因此载体种类的选择及载药量的优化至关重要。本研究通过溶解度参数法和Flory-Huggins相互作用理论初步预测奥拉帕利(OLP)与不同载体(VA64、Soluplus、Plasdone S630和Kollidon K29/32)的混溶性,并结合差式扫描量热法(DSC)对药物和载体的混溶性进行实验评估,筛选出具有良好混溶性的载体材料。通过绘制药物与载体的混溶性相图,优选出两者的最佳比例。理论计算和实验评估表明, OLP与VA64的混溶性最佳,当载药量为30%时可同时满足较大载药量和物理稳定性的需求。偏光显微镜、X-射线衍射法、DSC和激光共聚焦拉曼光谱法表明,固体分散体中OLP呈无定形态分散在载体中。粉末溶出试验表明,与OLP晶体相比,其体外溶出度明显提高。本研究采用理论计算和DSC实验评估筛选载体,并得到药物与载体的最佳配比,为固体分散体载体的选择及用量的确定提供更为有效的研究策略。     

中药复杂提取物无定形态转晶现象及其对溶出行为的影响研究——以葛根总黄酮为例

为保障中药产品质量，研究了中药复杂提取物的转晶现象及固态形式对理化性质的影响。以葛根总黄酮提取物为模型药物，通过不同条件下放样使其转晶，并进行特性溶出试验。发现环境应力条件下湿度是诱导葛根总黄酮转晶的关键因素，湿度越高，转晶越快；转晶后，葛根总黄酮溶出速率最高下降了96.51%。进一步模拟葛根总黄酮的制剂工艺后发现，引入了水分后的湿法制粒过程也将导致转晶行为并降低溶出速率。转晶样品的溶出速率与转晶量之间存在反比例关系。中药提取物在储存和制剂过程中均存在转晶风险，其转晶行为会对溶出速率产生显著影响，进而影响中药产品质量。本研究发现了无定形态中药复杂提取物的转晶现象，并系统研究了转晶现象对溶出行为的影响，为保障中药产品质量、促进中药制剂水平的提高提供了新的研究思路。