从“肝肾同调”探析黑逍遥散干预AD免疫炎症的研究思路

阿尔茨海默病（AD）是一种年龄高度相关的神经系统疾病，是造成老年期痴呆的最主要原因，亦是导致老年人丧失日常生活能力的最常见疾病，将给患者、家庭及社会带来沉重的精神负担和经济压力。中医可将其归属于“痴呆”“呆门”“呆病”等疾患范畴，传统认为以肾虚为本，多从肾论治。课题组结合肝的生理病理特性，提出了“肝肾同调”是防治AD的重要思路。AD以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经原纤维缠结（NFT）为主要病理表现，其发病机制复杂。越来越多的研究表明，免疫炎症在AD的发病过程中起着重要作用，通过核转录因子-κB（NF-κB）/NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路调控神经免疫炎症将是治疗AD的重要靶点。该文基于“肝肾同调”的重要思路，遴选其代表名方黑逍遥散，从调控NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路进而抑制神经免疫炎症角度探析防治AD的作用与机制，以期进一步推进黑逍遥散防治AD的深入研究，亦为中医药防治AD的思路策略抛砖引玉。     

参芪抑瘤方联合顺铂对MFC荷瘤小鼠瘤组织XIAP、PTEN表达的影响

目的:研究参芪抑瘤方联合顺铂对MFC荷瘤小鼠瘤组织连锁凋亡抑制蛋(XIAP)及磷酸酶和张力蛋白同源缺失性基因(PTEN)表达的影响。方法:建立MFC荷瘤小鼠模型进行体内抗肿瘤试验,将50只荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组、参芪抑瘤方低剂量组(中药低组)、参芪抑瘤方高剂量组(中药高组)、参芪抑瘤方低剂量联合顺铂组(联合低组)、参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组(联合高组),连续灌胃给药15 d,观察肿瘤生长情况以及小鼠一般情况,15 d后处死小鼠,剥取瘤组织称重,计算抑瘤率;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)和免疫组织化学技术(IHC)分别检测肿瘤组织中XIAP、PTEN mRNA和蛋白的表达情况。结果:不同剂量组抑瘤率依次为顺铂组55.25%,参芪抑瘤方低、高剂量组分别为27.7%和30.58%,芪抑瘤方低、高剂参量联合顺铂组分别为66.3%和67.78%。联合用药组优于单纯用药组,差异具有统计学意义(P0.01)。与模型组相比,顺铂组、中药组、联合组中XIAP mRNA及蛋白的表达均降低,PTEN mRNA及蛋白的表达升高,差异有统计学意义(P0.01)。与顺铂组、中药低组和中药高组相比,联合低组和联合高组中XIAP mRNA及蛋白的表达均降低,PTEN mRNA及蛋白的表达升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论:参芪抑瘤方具有一定的抗MFC胃癌移植瘤作用,并与顺铂联用具有减毒增效作用。其作用可能是通过下调瘤组织中XIAP的表达,上调PTEN的表达有关。     

新生儿特重度烫伤成功救治一例

患儿女，足月剖腹产，出生体重3．4kg。出生后11h在洗澡时不慎热水烫伤。伤后立即补液，2007年12月29日伤后3h转入我院。查体：心率150次／min，呼吸32次／min。烫伤总面积为30％，Ⅲ度2％，深Ⅱ度20％，浅Ⅱ度8％，分布于背、臀部及右上肢、双下肢后侧，创面暗红，腐皮大部分完整，腰臀腐皮脱失，渗出不多（图1）。入院后补液、吸氧、抗休克治疗。伤后第2天，放入暖箱中，创面暴露、灯烤。     

基于数据挖掘分析古今中医治疗干眼症的用药规律

目的:利用频数分析法和聚类分析法对治疗干眼症的中药进行统计分析,进一步探讨用药规律。方法:检索中医药治疗干眼症有关古医籍和现代文献报道,摘录中药治疗干眼症的条文,统一标准化命名中药,建立数据库,进行归纳、分类、整理。结果:共涉及方剂75首,中药164味。1)频次:按频次排序,前10位的药味依次是甘草、枸杞子、熟地黄、麦冬、菊花、当归、白芍、茯苓、牡丹皮、玄参;前10位的中药类别依次是补阴药、补气药、补血药、发散风热药、清热凉血药、清热泻火药、利水消肿药、清热燥湿药、活血调经药、利尿通淋药。未使用祛风湿类药、驱虫药和涌吐药。2)聚类:所有药物频次总计695次,频次≥8次以上的23种药物经过聚类分析显示,古今用药四气偏向不明显,大多味甘,归肝、肾、心经,功效大多涉及滋阴、补血、明目、止痛等作用,兼顾清热、除湿、活血、疏肝等作用。结论:利用频数分析法和聚类分析法可较好地挖掘中医治疗干眼症的用药规律,并能结合临床,建立假说,指导用药,但更全面更确切的用药经验尚需进一步深入研究和探讨。     

逍遥散系列经典名方防治阿尔茨海默病的研究进展＊

阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease， AD）作为一种起病隐匿的随年龄递增性神经退行性疾病，给社会经济和医疗服务带来了巨大的负担。在其基本病机不是十分明确的情况下，中医药防治AD取得了一定的进展。本文就逍遥散系列经典名方防治AD的综合情况从研究思路、临床应用与实验进展等三个方面进行综述，为逍遥散系列方防治AD的全面深入研究和临床广泛应用提供支持。     

黑逍遥散从血论治阿尔兹海默病探析

阿尔兹海默病是一种老年性神经退行性疾病,多以学习记忆障碍和认知功能缺失为主要病症,在传统中医中没有特定的病名,而根据它的特点认为其属于“痴呆” “呆病”等范畴,传统治疗多从肾虚、肝郁、脾弱等脏腑不调或从痰阻、血瘀等邪气阻络论治。现从“血虚不养心神” “血瘀阻窍,神机失用”病机着手以黑逍遥散为代表,从“养血安神、行血宁神”的方向对论治阿尔兹海默病进行探析,为挖掘中医经典理论,探求新的治疗方式提供思路。     

逍遥散及其配伍组方对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的影响

目的 研究逍遥散及其配伍组方对氢溴酸东莨菪碱所致阿尔茨海默病小鼠学习记忆、抗氧化及中枢神经递质活性的影响,探讨逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及其机制,阐释疏肝、养血、健脾相结合的配伍机制.方法 60只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组等6组;采用腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制阿尔茨海默病小鼠;测定小鼠学习记忆能力及脑组织匀浆SOD、MDA、AchE、ChAT及MAO活性.结果 逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组均可提高小鼠学习记忆能力(P＜0.05或P＜0.01),降低潜伏时间(P ＜0.05或P＜0.01);可提高脑组织匀浆SOD、AchE及MAO活性(P＜0.05或P＜0.01),降低MDA、ChAT活性(P＜0.05或P＜0.01).但学习记忆、抗氧化及神经递质活性的改善皆以逍遥散全方组最为明显(P＜0.05).结论 逍遥散能较好改善阿尔茨海默病小鼠学习记忆、抗氧化及中枢神经递质活性,对阿尔茨海默病具有较好的防治作用,提示疏肝、养血、健脾相结合的配伍思路用于阿尔茨海默病的防治是科学合理的.     

逍遥散功用述评

正逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,其"消散其气郁,摇动其血郁,皆无伤乎正气也",为疏肝解郁、养血健脾的代表方,亦为养血调肝的基础方,更是妇科调经的常用方。本方肝脾同调,气血并治,体用相兼,正邪相顾,被誉为中医十大名方之一,广泛用于内、外、妇、儿及精神神经各科疾病的防治。近年来,逍遥散的药理研究更是层层递进,不断深入,为其传统功效及临床应用提供现代科学的支撑。笔者现基于逍遥散基本配伍理论,就其古今临床应用和现代药理研究,结合自己的体会,对其功用作一述评,以探寻其传统功效与现代药理的相关点与对接点。     

黑逍遥散对Aβ25-35诱导AD大鼠模型脑组织和血清SOD,GSH-Px及MDA的影响

目的: 观察黑逍遥散对β淀粉样蛋白(Aβ_25-35)诱导阿尔芡海默病(AD)模型大鼠脑组织和血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制。 方法: 雄性SPF级SD大鼠110只,先按随机数字表挑选16只大鼠作为假手术组,其余大鼠手术7 d后进行水迷宫测试,将测试合格的大鼠再按照随机数字表法分为5组:模型组、阳性对照组、黑逍遥散高、中、低剂量组,每组14只。假手术组14只。采用Aβ_25-35海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤,复制大鼠AD模型;造模后7 d,黑逍遥散各组大鼠分别按低、中、高剂量(4.2,8.50,17.0 g·kg^-1·d^-1)ig给药,阳性对照组给予石杉碱甲片溶液0.02 mg·kg^-1·d ig,模型组、假手术组ig给予等容量双蒸水,每日上午1次,连续治疗28 d。末次给药后处死大鼠并采集血清和脑标本,比色法测大鼠血清和脑匀浆SOD,MDA,GSH-Px活性; 结果: 与假手术组比较,模型组大鼠血清和脑组织匀浆中的SOD,GSH-Px显著降低,MDA含量显著增高;与模型组比较,黑逍遥散能显著升高Aβ_25-35诱导AD模型大鼠血清和脑组织中SOD 与GSH-Px活性、降低MDA含量(P<0.05)。 结论: 黑逍遥散通过抗氧化作用起到保护AD 模型大鼠的作用。     

以肝脾论治老年性痴呆及逍遥散对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力、中枢胆碱能神经元活性的影响

目的 : 研究逍遥散对D-gal所致老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能神经元活性的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机理。 方法 :采用ig D-gal复制AD小鼠模型,同时用逍遥散低、中、高剂量组进行对抗治疗,共42天。第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆能力测试,然后取脑测定脑组织乙酰胆碱脂酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。 结果 :逍遥散低、中、高剂量组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,但以高剂量组最为明显;逍遥散低、中、高剂量组皆可降低脑组织AchE活性,提高ChAT活性,但亦以高剂量组最为明显。 结论 :逍遥散能较好的对抗D-gal所致AD小鼠模型,其机制可能与调节中枢胆碱神经递质活性和数量有关。