膜技术富集脉络宁注射液生产废水中小分子药效成分的工艺优化研究

目的利用聚醚砜中空纤维膜对脉络宁注射液生产废水的小分子药效物质进行富集。方法以共性高分子(蛋白质、鞣质、淀粉、果胶)截留率和小分子药效物质绿原酸的渗透率为考察指标,优选出超滤膜过程停止时间和膜型号,进而采用Box-Behnken中心组合设计建立数学模型,优化出超滤膜过程的最佳工艺参数。结果在共性高分子截留率中,影响因素A(温度)B(错流压差)C(进料速率),并且与温度呈负相关性;在绿原酸透过率中,影响因素A(温度)B(错流压差)C(进料速率),并且在温度与速率一定时,绿原酸透过率与错流压差存在"∩"型关系。优化工艺结果为药液温度35℃,进料体积流量为262 mL/min,错流压差15.0 psi(1 psi=6.895 kPa),工艺验证绿原酸透过率为(91.470±0.988)%,高分子截留率为(80.080±2.296)%,综合评分为(85.780±1.641)%,RSD为0.46%,与预测工艺偏差较小。结论中空纤维膜对于生产废水中的小分子药效物质有良好的渗透率,并对共性大分子有优良的截留效果,是一种可持续的、绿色资源化利用方式。     

超滤膜技术用于脉络宁注射液废弃物中多糖分离及其活性筛选研究

目的采用超滤膜技术对脉络宁注射液废弃物进行资源化研究。方法脉络宁注射液大生产废弃醇沉物中富含石斛多糖、牛膝多糖和金银花多糖,通过免疫活性筛选自废弃物中分离出富含多糖的有效部位。采用不同孔径超滤膜将废弃醇沉物分离所得粗多糖分为相对分子质量3×103、3×103~1×104、1×104~3×104、3×104~1×105、1×105~3×105、3×105共6个部位,分别命名为MFP1、MFP2、MFP3、MFP4、MFP5、MFP6;利用苯酚-硫酸比色法和考马斯亮蓝G-250染色法测定MFP1~MFP6中多糖和蛋白质的量;ELSD-HPLC法检测MFP1~MFP6中多糖组分;通过小鼠脾淋巴细胞增殖、转化和小鼠单核巨噬细胞RAW264.7释放NO实验对MFP1~MFP6进行免疫活性筛选。结果 MFP1~MFP6多糖定量测定结果发现MFP4多糖的量最高且免疫活性最优,多糖的量和得率分别为76.80%和10.81%;MFP5免疫活性次之,其量和得率分别为73.23%和14.73%;结论 MFP4和MFP5是免疫活性较优的部位,具开发利用价值。超滤膜技术可用于脉络宁注射液废弃物中多糖资源化利用,该工艺过程简便易行,成本低廉,在循环经济利用中具有独特优势。     

酿酒酵母S-腺苷甲硫氨酸合成酶基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

目的　构建S 腺苷甲硫氨酸合成酶基因工程菌 ,为酶促转化法生产S 腺苷甲硫氨酸奠定基础。方法　应用PCR技术从S 腺苷甲硫氨酸高产酿酒酵母染色体DNA中扩增得到S 腺苷甲硫氨酸合成酶基因sam2 ,将其克隆至表达载体pT7 7,转化大肠杆菌 ,1%琼脂糖电泳比较大小 ,筛选重组子。结果　SDS PAGE显示重组菌S 腺苷甲硫氨酸合成酶亚基分子量约为 4 2KDa ,平均表达量约占菌体总可溶性蛋白的 4 2 % ,酶活达到 14 .1U/g湿菌体 ,比宿主菌酶活提高 15 .7倍。结论　酿酒酵母SAM合成酶基因在大肠杆菌中高效表达 ,重组菌已具有初步的工业化应用价值     

温敏型姜黄素鼻用原位凝胶增强脑靶向性

目的：制备温度敏感型的姜黄素鼻用凝胶制剂,以提高姜黄素的脑部生物利用度。方法：通过粘度实验进行原位凝胶制剂的处方筛选,以胶凝时间、胶凝温度等为指标,优化处方;采用透析袋法考察原位凝胶的体外释放：以大鼠为模型,考察姜黄素原位凝胶的脑靶向性及脑内分布．并与其静脉注射剂相比较。结果：姜黄素原位凝胶剂优化处方具有最短的胶凝时间,可以长时间粘附在鼻腔粘膜上：释放行为属于Fickian扩散机制;姜黄素脑内分布试验表明,原位凝胶在大脑、小脑、海马、嗅球中的药物靶向效率（DTE）分别为静脉给药的1.82、2．05、2．07、1．51倍,说明原位凝胶给药显著增强了姜黄素的脑靶向性。结论：制备的姜黄素原位凝胶剂具有温度敏感的特点．并显著提高了姜黄素的脑靶向性。     

脉络宁注射液超滤工艺研究

脉络宁注射液的生产工艺中增加一道超滤,以提高其质量,减少不良反应。增加10kD和30 kD超滤后,肉桂酸、5-甲基糠醛、绿原酸3个主要成分含量微降,但产品都能符合现行的质量标准。重要的是,经过超滤后的产品与原工艺产品相比,固体含量有所降低,热源也有所减少。     

星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸处方

目的:采用星点设计-效应面法优化盐酸美金刚微丸的缓释包衣处方.方法:以苏丽丝缓释包衣液中致孔剂的比例(A)和包衣增重(B)为考察因素,以药物在2、4、8、16 h的累积释放度为考察指标,进行多元线性回归和二次、三次多项式回归,建立指标与因素之间的函数关系,并绘制效应面和等高线图,等高线图重合区即为最佳处方区域,在此区域内选取一点验证,并计算自制药和原研药的f2相似因子.结果:星点设计-效应面法确定自变量的最优区域为致孔剂比例14.0%~18.0%,包衣增重4.5%~7.7%.结论:星点设计-效应面法优化盐酸美金刚缓释微丸包衣处方具有良好的预测性.自研制剂与原研药体外释放行为相似(f2>50).     

多肽类药物口服吸收的研究进展

多肽类药物对癌症、自身免疫性疾病具有良好的治疗前景。目前，市售肽类制剂以注射剂为主，频繁的注射给患者造成很大的痛苦。口服作为一种方便、顺应性好的给药途径，日益成为研究焦点；然而肽类药物口服受消化道屏障限制，生物利用度低，半衰期短，制约了它的发展。提高多肽类药物口服生物利用度的研究工作业已展开。本文综述了限制肽类药物口服吸收的主要影响因素及针对性的解决策略。     

前列地尔预处理对移植肝的保护作用

目的 探讨前列地尔预处理对移植肝的保护作用及可能的机制.方法 30例终末期肝病患者随机分为两组:A组供体摘取后以UW液灌注,同时以前列地尔10 μg经门静脉灌注,4℃保存；B组供体摘取后常规以4℃UW液灌注保存.两组均在供肝恢复血流后3h抽取外周静脉血检测肝功能,并取部分肝组织检测髓过氧化酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,计算细胞凋亡指数,观察肝组织病理改变.结果 A组肝组织中MPO活性和TNF-α水平低于B组(P＜0.05),而SOD活性高于B组(P＜0.05).A组肝细胞凋亡指数低于B组.结论 前列地尔预处理可通过减少供肝组织TNF-α释放、降低炎症反应而减轻供肝的缺血-再灌注损伤和肝细胞凋亡.     

前列地尔预处理对移植肝TNF-α和细胞凋亡的影响

目的探讨前列地尔预处理对移植肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的变化和细胞凋亡的影响。方法将30例终末期肝病患者随机分为实验组和对照组,对照组供体摘取后常规以4℃UW液灌注保存,实验组供体摘取后以UW液灌注同时以10μg前列地尔经门静脉灌注,4℃保存。实验组和对照组均在供肝恢复血流后3小时抽取外周静脉血检测肝功能,并取部分肝组织检测TNF-α水平和肝细胞凋亡指数。结果实验组肝组织中TNF-α水平低于对照组(P<0.05),实验组肝细胞凋亡指数低于和对照组。结论前列地尔预处理可减少供肝TNF-α释放,抑制炎症反应,减少细胞凋亡,减轻肝细胞损伤,对供肝有保护作用。     

胃间质瘤10例诊治分析

目的:总结胃间质瘤诊治体会,分析病理特点,探讨预后相关因素。方法:胃间质瘤10例常规行胃镜、腹部CT检查。均行剖腹探查,≤5cm8例行胃局部切除后病检,5～10cm2例行胃大部切除。结果:良性胃间质瘤8例,恶性1例,良恶性交界1例。术后随访未见局部复发、远处转移。结论:胃间质瘤治疗以手术为主,病理确诊性质。肿瘤大小及肿瘤核分裂像与其预后密切相关。