P110δ基因缺失对小鼠肺组织的影响

目的 研究P110δ基因缺失(P110δ-/-)对小鼠肺组织的影响.方法 选取8周龄雄性的野生型小鼠(WT)与P110δ-/-小鼠,获取肺组织进行包埋切片后苏木素伊红染色.结果 与WT相比,P110δ-/-小鼠肺组织出现静脉淤血,肺静脉异常扩张,部分肺泡结构不完整.结论 P110δ基因对维持小鼠肺组织的正常形态有重要的作用.     

建立小鼠深静脉血栓模型的实验研究

目的建立小鼠深静脉血栓动物模型。方法采用下腔静脉结扎法制备动物模型,观察血管中血栓形成的病理变化并与假手术组比较。结果模型小鼠下腔静脉内形成稳定的血栓,且符合人体静脉血栓形成的病理特性。病理观察显示模型组静脉可见血栓并充满管腔,且与管壁无粘连,而假手术组静脉中无血栓形成。结论成功建立了小鼠深静脉血栓模型。     

血清淀粉样P蛋白缺失对小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的观察血清淀粉样P蛋白(serum amyloid P component,SAP)缺失对小鼠动脉粥样硬化形成的影响。方法构建载脂蛋白E(Apolipoprotein E)和SAP双基因敲除小鼠(ApoE-/-;SAP-/-)作为实验组,ApoE-/-小鼠作为对照组。2组小鼠各12只,组内雄雌小鼠各半。在小鼠第8周龄时,体质量约20 g,此时开始同时给予2组小鼠高脂饮食,于第16周龄时获取小鼠全血分离得到血清进行血脂分析,处死小鼠后获取其心脏,胸腹主动脉进行油红O染色并进行病理统计。结果双基因敲除小鼠组的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显高于对照小鼠(P<0.01),低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的比值和动脉粥样硬化指数(AI)小于对照组小鼠且差异显著(P<0.01),而总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度无显著性差异(P>0.05);主动脉根部切片和胸腹主动脉的油红O染色结果表明SAP缺失明显减轻了小鼠动脉粥样硬化斑块面积(P<0.01)。结论 AP缺失可能通过上调HDL从而抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。     

p110δ突变失活上调血管MMPs表达并引发血管壁结构损伤

 目的:研究p110δD910A 基因突变失活 (p110δ-mutant)对动脉血管结构的影响及机制。方法: 选取8周龄雄性的野生型（WT）小鼠与p110δ-mutant小鼠（n=20;20~25 g）,取胸主动脉进行石蜡包埋, HE染色,采用免疫组化、免疫荧光以及real-time PCR等方法,研究p110δ突变对小鼠动脉血管形态变化的影响及机制。结果: 与WT相比,p110δ突变失活后小鼠主动脉血管壁变薄,管腔变大。 p110δ突变失活后主动脉血管壁形态紊乱,弹力纤维局部断裂,血管中内皮细胞凋亡。p110δ突变失活后主动脉血管α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达量、胶原Ⅰ和胶原Ⅳ含量减少。 p110δ突变失活后主动脉血管中的基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和MMP-9的mRNA水平明显升高。结论: PI3K活性在维持小鼠动脉血管的正常形态中起重要作用,p110δ突变失活后可能通过上调基质金属蛋白酶的表达促进血管壁结构的破坏。