丹皮酚对PMDD肝气逆证模型大鼠焦虑样行为及其神经内分泌功能的影响＊

目的 观察丹皮酚对经前烦躁障碍症（Premenstrual Dysphoric Disorder，PMDD）肝气逆证模型大鼠行为学和孕酮（P）、四氢孕酮（ALLO）、海马脑区GABA_ARα4 mRNA和蛋白表达的影响、以探讨其作用机制。方法 将大鼠分为正常组（Control）、模型组（Model）、模型+丹皮酚低剂量组（Model+6.05）、模型+丹皮酚中剂量组（Model+12.11）、模型+丹皮酚高剂量组（Model+24.23）、模型+氟西汀组（Model+FLX），运用攻击行为测试（RIT）、旷场实验（OFT）、高架十字迷宫实验（EPM）等检测大鼠的焦虑样行为，ELISA检测血清及海马P、ALLO的含量，通过免疫荧光和PCR检测海马脑区GABA_ARα4的蛋白定位和mRNA的表达。结果 与正常组相比，模型组OFT的Center distance（中央区运动路程）、Center time（中央区停留时间）显著下降（P<0.05，P<0.001），相比模型组，氟西汀组OFT的Center time（中央区停留时间）显著上升（P<0.05）；与模型组相比，氟西汀组和丹皮酚中剂量组进入EPM开放臂次数和时间百分比明显上升（P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.001）；与模型组相比，丹皮酚中剂量组血清中P、ALLO的含量显著增加（P<0.001，P<0.01），丹皮酚高剂量组血清中ALLO含量明显升高（P<0.05）；与模型组相比，丹皮酚中剂量组海马脑区中P含量显著升高（P<0.01）；各给药组海马脑区中ALLO含量明显增加（P<0.01、P<0.001、P<0.0001、P<0.001）；与正常组相比，模型组GABA_ARα4蛋白含量显著性降低（P<0.05），相比模型组，丹皮酚低剂量组和丹皮酚中剂量组显著性降低（P<0.05，P<0.05）；与正常组相比，模型组海马脑区内GABA_ARα4 mRNA表达显著性升高（P<0.01）。结论 丹皮酚可有效改善PMDD肝气逆证大鼠焦虑样行为，且中剂量用药可发挥更明显的疗效，其作用机制可能与纠正P、ALLO、GABA_ARα4 有关。     

不同比例n-6/n-3多不饱和脂肪酸对小鼠良性前列腺增生和炎性细胞因子的影响

目的比较不同比例n-6/n-3PUFAs对小鼠良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和免疫功能的影响。方法采用油菜花粉二氧化碳超临界萃取物调节小鼠饲料中n-6/n-3PUFAs的比值。小鼠随机分为正常对照组(A组)、前列腺增生模型组(B组)、n-6/n-3PUFAs=1.7组(C组)、n-6/n-3PUFAs=5组(D组)、n-6/n-3PUFAs=10组(E组)和非那雄胺治疗组(F组)共6组。测定炎性细胞因子、双氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)含量及增生的形态学变化。结果 C组和D组可显著降低前列腺增生指数(P0.01),降低前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PACP)的活性(P0.01),生长状况明显好于模型组;实验组均能降低促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量,D组降幅最明显。前列腺组织切片观察D组增生减退明显,腺腔内仅有少量淡红色分泌物。C组显著降低血清中DHT含量(P0.01)。结论油菜花粉萃取物调节饲料n-6/n-3PUFAs的比值可以明显降低BPH临床症状及病理学指标,n-6/n-3PUFAs=5时具有最显著的效果,其可能的作用机制与抑制炎症发生有关。     

5-HTR1A 基因在经前期综合征肝气郁证模型大鼠下丘脑区的表达

目的 通过研究5-羟色胺受体1A (5-HTR1A)基因在经前期综合征(PMS)肝气郁证模型大鼠下丘脑区的表达,探讨该证的发病机制及药物作用靶点.方法 束缚法制备PMS肝气郁证模型大鼠,经前舒颗粒干预,获得正常组、造模组、给药组;运用RT-PCR和Western Blotting方法检测大鼠下丘脑区5-HTR1A mRNA及其蛋白表达;应用软件SPSS 16.0,通过单因素方差分析及LSD法统计数据.结果 PMS肝气郁证模型组大鼠与正常组相比,下丘脑5-HTR1A mRNA及蛋白表达均显著降低;经前舒颗粒给药后与造模组相比,表达均显著升高;给药组与正常组相比,表达均无显著差异.结论 肝气郁证模型大鼠与正常大鼠相比,下丘脑5-HTR1A基因表达下降,通过经前舒颗粒干预后,恢复正常;说明5-HTR1A基因可能与PMS肝气郁证相关,并且可以作为经前舒颗粒治疗该证的作用靶点.     

昆明小鼠旷场实验评价方法的三维结构

目的 探讨旷场实验(Open Field Test,OFT)作为昆明小鼠行为学评价方法的结构维度.方法成年雄性昆明小鼠放入旷场箱正中央格,摄像系统记录5 min的行为变化,实验间隔1周进行2次;采用因子分析进行分析评价,实验参数如下:中央区停留时间百分率( Ctime％)、中央区水平运动百分率( Ccross％)、水平运动(Cross)、垂直运动(Rear)和粪便粒数(FB).结果 Ctime％与Ccross％ (P=0.756,P ＜0.001:Pearson=0.869,P＜0.001)、Rear(P=0.694,P＜0.01;Pearson=0.465,P＜0.05)及Cross与Rear(P=0.599,P＜0.01:Pearson =0.739,P＜0.001)初测重测均具有较好组内相关性;Ctime％ (P=0.586,P＜0.01)、Ccross％(P=0.559,P＜0.05)、Cross(P=0.633,P＜0.01)、Rear(P=0.612,P＜0.01)初测重测均具有较好相关性;OFT所有参数初测重测可提取三个公因子:Ctime％、Ccross％对焦虑因子F1贡献大(Loading％:43.34％,48.56％),Cross、Rear对运动探索因子F2贡献大(Loading％:27.94％,29.30％),FB对情绪因子F3贡献大(Loading％:21.95％,15.93％);F1、F2((P=0.567,P＜0.01;Pearson =0.538,P＜0.05)初测重测相关性亦较好.结论 OFT作为昆明小鼠行为学评价方法,具有三维结构:焦虑因子维度、OFT活性因子维度(运动探索因子)和情绪因子维度.     

针刺透穴配合局部热敷治疗产后面神经麻痹1例

患者马某 ,女 ,2 5岁。主诉 :产后 1 5天 ,口眼歪斜 2天。查体 :右侧额纹消失 ,右脸不能皱眉、鼓颊、露齿 ,眼睑不能闭合 ,流泪 ,舌质淡苔白 ,脉细弱无力。中医诊断 :口眼歪斜 ,气血虚弱 ;西医诊断 :周围性面神经麻痹。针刺选穴以患侧阳明经穴为主 ,主穴 :攒竹透阳白 ,四白透地仓 ,太阳透下关、牵正 ;配穴 :足三里、血海 ,或膈俞、内庭。每次选用 6穴 ,行补法 ,每 1 0 min行针 1次 ,留针 30 min。因患者处于哺乳期 ,未采用中药治疗。治疗 1 0次 ,但效果不明显。考虑本患者系产后气血亏虚 ,故本病应属虚实夹杂之侯 ,遂使用麸皮加少许黄酒炒热…     

情绪调控脑区5-HT3R表达在经前烦躁障碍肝气逆证发病机制中的作用

目的:研究情绪调控脑区中5-HT3R基因的表达在经前烦躁障碍(premenstrual dysphoric disorder,PMDD)肝气逆证发病机制中的作用。方法:通过建立PMDD肝气逆证大鼠模型,将大鼠模型分为3组进行药物干预。模型组和对照组给予等量体积CMC-Na溶液灌胃(1 mL/100 g),同时腹腔注射0.2 mLDMSO;实验组腹腔注射1-phenylbiguanide(PBG),3.0 mg/(kg·d),用药3个动情周期之后,通过旷场实验(OFT)、高架十字迷宫(EPM)及居住入侵(RIT)检测评价用药后大鼠的行为表现;利用Western blotting检测情绪调控脑区(海马和前额叶皮质)5-HT3R蛋白的表达。结果:与模型组比较,应用1-phenylbiguanide能够有效改善大鼠的焦虑样行为,海马区5-HT3R基因的表达更显著。结论:5-HT3R有可能能够改善PMDD肝气逆证,还需要更进一步的研究证实。     

旷场实验:昆明小鼠行为学评价方法的重测信度检验

目的 探讨旷场实验作为昆明小鼠行为学评价方法的重测信度.方法 成年雄性KM小鼠放入旷场箱正中央格,摄像系统记录5 min的行为变化,实验间隔1周进行2次;通过组内相关系数(ICC)和一致性系数(Kappa)对旷场实验进行重测信度检验,参数如下:中央格数、外周格数、中央格百分比、水平运动、垂直运动、总得分及粪便粒数.结果 ①ICC结果表明,除粪便粒数(ICC=0.376,P＜0.05)外,中央格数(ICC=0.578,P＜0.01)、外周格数(ICC=0.615,P＜0.01)、中央格百分比(ICC=0.523,P＜0.01)、水平运动(ICC=0.607,P＜0.01)、垂直运动(ICC=0.606,P＜0.01)及总得分(ICC=0.902,P＜0.01)均显示具有良好重测信度,尤其是总得分初测与重测具有良好相关性(r=0.815,P＜0.01).②Kappa结果表明,仅总得分(Kappa=0.680,P＜0.01)显示OFT具有良好重测信度.③t检验结果表明,外周格数(t=3.01,P＜0.01)、水平运动(t=3.34,P＜0.01)和总得分(t=7.86,P＜0.001)初测与重测结果差异具有统计学意义.结论 总得分可以作为昆明小鼠OFT的一个稳定参数,具有较好的重测信度.     

星形胶质细胞的免疫炎性反应和谷氨酸代谢异常在卒中后抑郁发病中的作用

星形胶质细胞是人脑内数量最多的细胞，在缺血早期结构会发生明显变化，表达多种神经营养因子和损伤因子。卒中发生后，星形胶质细胞活化为反应性星形胶质细胞，通过神经保护或神经毒性作用影响组织修复和神经炎性疾病的发生和发展。卒中诱发细胞间谷氨酸浓度及炎性因子的增加会促进卒中后抑郁发生，而卒中后活化的星形胶质细胞会通过多条通路调控免疫炎性反应和神经元谷氨酸代谢。现就星形胶质细胞介导的免疫炎性反应与谷氨酸能系统对卒中后抑郁中发生发展信号通路做进一步剖析，以期提供靶向调控星形胶质细胞调节谷氨酸及炎性因子水平策略，为治疗卒中后抑郁提供思路和线索。     

笼养实验猕猴停经期体温变化规律初探

目的 研究笼养实验猕猴停经期体温变化规律及其与外部体征、表情行为及体内性激素水平变化的关系.方法 根据性皮肤规律性变化周期,观察停经期猕猴外部体征及表情行为变化,并选择时机拍照录像,每日测量体温,绘制体温波动曲线,性激素检测采用放射免疫法.结果 3只停经期猕猴(猕猴编号:9.3、9.5、3.6)性皮肤规律变化周期天数平均为40天;停经期猕猴性皮肤浅淡期与正常猕猴经前期体征及行为基本一致,性皮肤红肿期与正常猕猴卵泡期基本一致;性皮肤浅淡期阴道涂片细胞学变化与正常月经期猕猴经前期基本一致,性皮肤红肿期与卵泡期基本一致;三猴体温波动呈现典型双相型变化.结论 笼养猕猴停经期体温波动类似正常月经周期双相型变化,且与其行为、体征及体内性激素水平变化规律基本一致.推测猕猴停经期体温双相波动可能与体内激素水平变化有关.     

蟾砂胶囊急性与长期毒性研究

目的探讨蟾砂胶囊单次或多次给药后,动物出现的毒性反应及其性质和程度,为临床安全用药提供毒理学依据。方法急性毒性实验采用小鼠灌胃给予蟾砂胶囊浸膏10.8g/kg体重(分2次),观察14d;长期毒性实验采用大鼠连续以蟾砂胶囊19.98g/kg、9.99g/kg、2.00g/kg体重,灌胃给药180d,停药30d,观察其雌雄大鼠体重、食量及粪便等一般临床体征,检测血液学指标、血液生化指标、脏器指数,并对主要器官和组织进行了病理学观察。结果小鼠灌胃最大耐受量为45.8g生药/kg,相当临床用量的92.3倍。长期毒性试验中,中、高剂量组对血液学指标,高剂量组对血液生化学指标、脏器重量绝对值、脏器指数等出现一定的影响,部分指标有显著差异(P<0.01),脏器肉眼观察及病理学检查可见肝脏和肾脏有病理改变。停药恢复30d后,大鼠体重、摄食量、活动、血液学、生化指标检查、脏器重量系数、病理学检查均正常。结论蟾砂胶囊在说明书推荐剂量下服用是安全可靠的。