大明胶囊对STZ诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA表达谱的影响及其靶点分析

目的 研究大明胶囊(Daming capsule,DM)对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA (miRNA)表达谱的影响,预测miRNA的靶点并进行分析.方法 将45只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:空白组、模型组及DM组.DM组大鼠灌胃给予200 mg/(kg·d)的DM,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水,每天2次.2周后,模型组及DM组腹腔注射STZ 65mg/kg建立1型糖尿病模型,注射STZ后DM组大鼠按上述剂量继续给予DM,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水,每天2次.STZ注射后3天、7天检测大鼠空腹血糖,并于STZ注射后7天取大鼠胰腺组织.microRNA芯片技术检测各组大鼠胰腺组织miRNA表达,实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)验证miRNA芯片结果.Targetscan数据库预测miRNA靶点.结果 大鼠腹腔注射STZ 3天和7天后,大鼠空腹血糖值由(6.1±0.6)上升至(21.9±3.1)和(24.6 ±2.4) mmol/L(P ＜0.01).DM组大鼠的空腹血糖为(6.5±0.8) mmol/L,STZ后3天和7天的血糖分别为(14.1±5.1)和(12.4±4.8)mmol/L(P ＜0.01),明显低于同期模型组血糖水平(P＜0.01).在STZ大鼠胰腺,有47个miRNAs表达上调大于2倍,32个miRNAs表达下调大于2倍;DM大鼠胰腺组织,有35个miRNAs表达上调大于2倍,34个miRNAs表达下调大于2倍.其中在STZ大鼠胰腺组织表达上调的21个miRNAs及下调的8个miRNAs的表达被DM逆转;随机选择miR-200b、let-7b和miR-375进行RT-PCR验证的结果显示,这些miRNAs的表达与芯片结果一致;对DM纠正的miRNAs靶点分析发现这些靶点参与了胰腺β细胞胰岛素的生成、分泌和葡萄糖代谢及胰岛细胞凋亡.结论 DM降低了STZ诱导的1型糖尿病大鼠的空腹血糖,并改变了大鼠胰腺组织miRNA表达谱;miRNAs通过调节胰岛素生成、分泌、葡萄糖代谢和胰岛细胞的凋亡参与了DM的降血糖作用.     

三氧化二砷与白藜芦醇联用对急性早幼粒细胞性白血病NB4细胞存活率的影响

目的 观察三氧化二砷(ATO)与白藜芦醇(Res)联用对人急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞存活率的影响,并探讨其作用机制.方法 采用不同剂量的ATO[0(对照)、0.1875、0.3750、0.7500、1.1250、1.5000、2.2500、3.0000、5.0000 μmol/L]、Res[0(对照)、1.5625、3.1250、6.2500、12.5000、18.7500、25.0000、37.5000、50.0000 μmol/L]孵育NB4细胞.应用四氮唑盐比色法(MTT)检测不同处理组的细胞存活率,计算ATO和Res对NB4细胞的半数抑制浓度(IC50).根据IC50,设置联合用药比例分别为1.5∶18、.5∶25、.5∶35,并根据药物联合指数计算公式,分别计算出联合用药在不同抑制效应(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9)时的联合指数,判断ATO与Res在不同抑制效应时各自所需药物浓度之间的相互作用.应用DCFH-DA荧光探针检测对照组、ATO(1.5000 μmol/L)加药组、Res(25.0000 μmol/L)加药组、联合用药组(0.9000 μmol/L ATO+12.5000 μmol/L Res)NB4细胞活性氧(ROS)水平,每组各检测10份样品.结果 ①ATO(≥0.7500 μmol/L)加药组NB4细胞存活率明显低于对照组(P＜0.05),呈剂量依赖性的量效关系,IC50为(1.78±0.11)μmol/L.②Res(≥18.7500 μmol/L)加药组NB4细胞存活率明显低于对照组(P＜0.05),呈剂量依赖性的量效关系,IC50为(18.71±0.18)μmol/L.③ATO和Res联合应用对NB4细胞存活抑制效应呈现拮抗作用.④Res加药组NB4细胞内ROS水平(1670.55±13.97)明显低于对照组(2345.88±14.48,P＜0.05).ATO加药组NB4细胞内ROS水平(3092.42±94.84)明显高于对照组(P＜0.05).联合用药组NB4细胞内ROS水平(1860.27±15.99)明显低于ATO加药组(P＜0.05).结论 ATO、Res均可致NB4细胞存活率下降,而两者联合应用时表现为拮抗效应,ROS可能参与了这种拮抗作用.

Abstract：

Objective To investigated the effects of combined arsenic trioxide(ATO) and resveratrol(Res)on the viability of NB4 human leukemia cells. Methods NB4 human leukemia cell was used in this experiment.Cells were cultured in ATO (0,0.1875,0.3750,0.7500, 1.1250, 1.5000,2.2500,3.0000,5.0000 μmol/L) and Res (0, 1.5625,3.1250,6.2500, 12.5000, 18.7500,25.0000,37.5000,50.0000 μmol/L). Cell viabilities were measured by MTT in different treatment groups. Half inhibitory concentration(IC50) was calculated. The ratio of concentration of ATO and Res 1.5∶ 18,1.5∶ 25,1.5∶ 35 was added to cells, and the combination index(CI) was calculated. The level of ROS in control, ATO( 1.5000 μmol/L), Res(25.0000 μmol/L) and ATO(0.9000 μmol/L) + Res( 12.5000μmol/L) groups was measured by chemiluminescence assay. Results ①ATO( ≥0.7500 μmol/L) reduced the viability of NB4 cells in a concentration-dependent manner(P ＜ 0.05 ), and IC50 was (1.78 ± 0.11 )μmol/L. ②)Res (≥18.7500 μ mol/L) dose-dependently decreased the viability of NB4 cells (P ＜ 0.05 ), and IC50 was ( 18.71 ±0.18)μ mol/L. ③Combination of ATO and Res showed an antagonistic effect on NB4 cells viability. ④The ROS in Res group( 1670.55 ± 13.97) was significantly lower than that in control group(2345.88 ± 14.48,P ＜ 0.05). The ROS in ATO group (3092.42 ± 94.84) was significantly higher than that in control group(P ＜ 0.05). The ROS in ATO + Res group (1860.27 ± 15.99) was significantly lower than that in ATO group(P ＜ 0.05). Conclusions NB4 cell survival rate can be decreased by ATO and Res. The combination of arsenic trioxide and Res presents an antagonistic effect on NB4 cell viability, in part by reducing intracellular ROS formation.     

槲寄生总黄酮苷对缺氧、心肌缺血及心律失常的预防作用的研究

目的研究槲寄生总黄酮苷对缺氧、急性心肌缺血和心律失常的预防作用.方法采用乙醇和有机溶剂萃取方法从槲寄生中提取总黄酮有效成分;用磨口瓶法观察完全密闭小鼠的存活时间;垂体后叶素(1U/kg)致心肌缺血模型,用分光光度法测LDH、MDA、SOD值;用乌头碱(40μg/kg)建立心律失常模型,观测对室颤发生率等的影响.结果耐缺氧实验中给药组小鼠的平均存活时间显著长于对照组(P＜0.05);在心肌缺血实验中,给药组血清中LDH、MDA、SOD的含量与模型组有显著差异(P＜0.05);在心律失常实验中室性心动过速(VT)、室颤(VF)的发生率有降低趋势,室性早搏出现时间有延长趋势,对窦性节律恢复率没有影响.结论槲寄生总黄酮苷可显著增强小鼠耐缺氧能力;槲寄生总黄酮苷对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血损伤具有显著的保护作用;槲寄生总黄酮苷对大鼠心律失常有一定拮抗作用.     

GYG抗炎作用研究

目的：探讨GYG的抗炎作用。方法：采用豚鼠止痒试验、小鼠耳廓二甲苯肿胀试验、大鼠足跖容积试验,观察GYG的抗炎作用。结果：止痒试验中GYG高剂量组、中剂量组致痒阀与空白组比较能显著提高致痒阀（P〈0.05）;抗炎试验中GYG高、中、低剂量组与空白组比较肿胀度明显降低（P〈0.05）。结论：GYG对磷酸组胺引起的豚鼠皮肤瘙痒、二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀、注射蛋清引起的大鼠足跖肿胀有较好的治疗作用。GYG具有一定的抗炎作用。     

中药抗痛风水丸对大鼠实验性关节炎的作用

目的 观察中药抗痛风水丸对大鼠急性痛风性关节炎的作用.方法 建立大鼠足跖肿胀炎症模型和背部气囊炎症模型,观察不同剂量抗痛风水丸对两种模型各种炎症指标的作用.结果 低剂量抗痛风水丸(0.075 g/100 g)使致炎4 h后大鼠足跖容积变化从生理盐水组(0.28±0.04)mL明显下降为(0.15±0.05)mL(P<0.05);大鼠背部气囊关节炎模型研究中,抗痛风水丸各剂量组分别使气囊渗出液中白细胞计数从(1.43±0.82)×109/L(生理盐水组)减少至(0.42±0.12)×109/L(低剂量组,0.075 g/100 g)、(0.35±0.08)×109/L(中剂量组,0.15 g/100 g)和(0.33±0.04)×109/L(高剂量组0.3 g/100 g);同时中剂量抗痛风水丸使背部气囊炎症大鼠肾上腺重量从生理盐水组(0.027±0.002)g减少至(0.017±0.002)g(P<0.01).结论 抗痛风水丸对大鼠实验性痛风性关节炎有良好的预防和治疗作用,能明显抑制大鼠足跖肿胀,减少关节腔渗出液中的炎症细胞,抑制非特异性的炎症反应.     

腹腔术后抗粘连产品的研究进展

介绍国内外预防腹腔术后粘连的产品及技术手段,对其给药方法、药效学评价、安全性评价及粘连发生的机制等进行综述,为术后抗粘连产品的研究与开发提供理论依据和研究思路。     

向日葵化学成分及药理活性研究进展

向日葵Helianthus annuus L.为菊科向日葵属植物。其化学成分复杂多样,生物活性广泛,具有一定的药用价值。对向日葵化学成分的研究始于20世纪初,到目前为止,已从向日葵中分离鉴定了多种化学成分。通过检索国内外文献,总结了向日葵根、茎、叶、花等部位中含有的黄酮类、倍半萜类、二萜类等155个化学成分,并归纳了各部位的生物活性,为向日葵的开发利用提供参考。     

铁皮石斛化学成分的分离与鉴定

目的 研究铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo)的化学成分。方法 铁皮石斛的体积分数70%乙醇提取物经大孔吸附树脂、硅胶、ODS、toyopearl HW-40、葡聚糖凝胶等进行分离纯化，根据光谱数据鉴定化合物的结构。结果 从铁皮石斛中分离到19个单体化合物，分别鉴定为5-羟甲基糠醛(1)、(-)-丁香脂素(2)、丁香酸(3)、对羟基苯丙酸(4)、dendrocandin U(5)、柚皮素(6)、pyrrolezanthine-6-methyl ether(7)、香草酸(8)、(+)-lyoniresinol(9)、N-反式桂皮酸酰对羟基苯乙胺(10)、icariol A₂(11)、dendronbibisline B(12)、对羟基苯丙酰酪胺(13)、pollenfuran B(14)、5-methoxy-(+)-isolariciresinol(15)、4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷(16)、citrusin C(17)、(+)-丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18)和1-甲基-3-苯丙基-β-D-吡...     

苄基四氢异喹啉类生物碱的药理作用及其研究进展

目的 介绍苄基四氢异喹啉生物碱的主要药理作用及其研究进展。 方法 综述苄基四氢异喹啉类化合物的生物活性、作用机制及其临床应用。 结果 苄基四氢异喹啉类生物碱具有多方面的药理学活性,尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病原微生物等方面的研究进展迅速,且临床应用较为广泛。 结论 苄基四氢异喹啉类化合物具有丰富的生物学活性,研究其药理作用便于更深入地了解该类化合物的作用特点及应用前景,为该领域药物开发提供思路和启示。