1,6-二磷酸果糖钙盐狗急性毒性和长期毒性研究

目的 :探讨 1,6 二磷酸果糖钙盐 (FDP Ca2 )单次或多次给药后动物出现的毒性反应及其性质和程度 ,寻找主要的靶器官、无毒反应剂量及药物的安全范围 ,以推断人的临床用量。方法 :按照新药临床前安全性评价的要求进行狗急性毒性和长期毒性研究。结果 :狗经口急性毒性试验各剂量组未见明显中毒症状 ,各剂量组化验检查指标也未见明显异常 ;长期毒性试验以 15 0 0mg·kg-1给药 12周 ,狗的血肌酐值与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,其它未见明显异常 ,恢复期后实验组与对照组各项指标比较差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :FDP Ca2 临床治疗量为 2 5～ 5 0mg·kg-1·d 1,仅为狗急性毒性试验安全量的1/2 0 0 ,5 0 0mg·kg-1为FDP Ca2 狗长期毒性试验的无毒反应剂量 ,此剂量为临床实际用量的10～ 2 0倍 ,因而推断FDP Ca2 在临床长期口服 (治疗量为 2 5～ 5 0mg·kg-1·d 1)是安全的。     

果糖-1,6-二磷酸钠盐的结晶及结构分析

采用酒精-媒晶剂体系制备果糖-1，6-二磷酸钠盐（FDP），并对其最佳结晶工艺条件进行了研究。在此条件下，FDP的结晶收率和产品纯度分别为95％和99．3％。通过元素分析、红外光谱和核磁共振碳谱等对产品结构进行了研究分析。     

果糖二磷酸锶对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的:研究果糖二磷酸锶盐(Sr-FDP)对糖皮质激素诱导的大鼠继发性骨质疏松症的治疗作用。方法:应用肌肉注射地塞米松方法,建立大鼠继发性骨质疏松模型。口服不同剂量的Sr-FDP治疗8周,观察骨密度、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血清生化指标,综合评价Sr-FDP对糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗效果。结果:肌肉注射地塞米松大鼠的骨密度、骨生物力学较正常组显著性下降,表明诱导大鼠骨质疏松模型成立。不同剂量Sr-FDP治疗均能显著增加模型大鼠的股骨与腰椎的骨密度、股骨干重与灰重,提高股骨和腰椎的骨强度,提高腰椎的骨小梁面积百分比及矿化沉积率,同时Sr-FDP对糖皮质激素引起的血清碱性磷酸酶及血抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性的升高均有拮抗作用。结论:Sr-FDP能够促进骨形成,抑制骨吸收,对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用。     

小麦中提取的α-淀粉酶抑制剂调节血脂及抗动脉粥样硬化的实验研究

目的:研究小麦中提取的α-淀粉酶抑制剂(简称α-AI)调节血脂及抗动脉粥样硬化的作用.方法:预防性给药时,给高脂饲料造模的同时连续给药9周,于第63天测定大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、MDA、SOD及肝脏TC、TG含量,同时观察其对大鼠血液流变学及动脉、肝脏病变的影响.治疗性给药时,给高脂饲料造模成功后连续给药3周,测定大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及肝脏TC、TG含量.结果:预防性给药时,中、高剂量α-AI能显著降低血清TC、TG、LDL-C及肝脏TC、TG含量,显著升高HDL-C,还可以使MDA含量显著降低,SOD活性显著升高,同时可以改善血液流变学,缓解动脉及肝脏病变情况.治疗性给药时,高剂量α-AI能显著降低血清TC、TG、LDL-C及肝脏TC、TG含量,显著升高HDL-C.结论:α-AI能调节血脂平衡,预防高脂血症及动脉粥样硬化的生成,对已形成的高脂血症也有一定的治疗效果.     

果糖二磷酸锶对糖皮质激素诱导的

目的:研究果糖二磷酸锶盐(Sr-FDP)对糖皮质激素诱导的大鼠继发性骨质疏松症的治疗作用.方法:应用肌肉注射地塞米松方法,建立大鼠继发性骨质疏松模型.口服不同剂量的Sr-FDP治疗8周,观察骨密度、骨生物力学、骨形态计量及骨代谢相关血清生化指标,综合评价Sr-FDP对糖皮质激素诱发的骨质疏松症的治疗效果.结果:肌肉注射地塞米松大鼠的骨密度、骨生物力学较正常组显著性下降,表明诱导大鼠骨质疏松模型成立.不同剂量Sr-FDP治疗均能显著增加模型大鼠的股骨与腰椎的骨密度、股骨干重与灰重,提高股骨和腰椎的骨强度,提高腰椎的骨小梁面积百分比及矿化沉积率.同时Sr-FDP对糖皮质激素引起的血清碱性磷酸酶及血抗酒石酸酸性磷酸酶5b活性的升高均有拮抗作用.结论:Sr-FDP能够促进骨形成,抑制骨吸收,对糖皮质激素诱导的大鼠骨质疏松症有明显的治疗作用.     

果糖二磷酸锶改善糖尿病大鼠睾丸病变及对前原内皮素和内皮素转变酶表达的影响

目的:研究果糖二磷酸锶(FDP-Sr)对糖尿病睾丸病变的改善,与丙酸睾酮对比,并初步探讨其可能机制。方法:链脲佐菌素致糖尿病雄性大鼠8周,在后4周,分别每日灌胃FDP-Sr(50,100,200mg/kg)以及丙酸睾酮(4mg/kg,s.c.治疗),测血中睾酮、谷胱甘肽过氧物酶(GSHpx)、睾丸中内皮素-1(ET-1)系统中前原ET-1(前原内皮素,ppET-1)和ET转变酶(ECE)的mRNA表达,观察睾丸组织学改变。结果:糖尿病大鼠睾丸曲细精管萎缩明显,血中睾酮、GSHpx明显降低,ppET-1和ECE呈高表达。上述改变被FDP-Sr明显改善,丙酸睾酮作用不明显。结论:FDP-Sr治疗糖尿病睾丸病变优于丙酸睾酮,可能与抑制睾丸中内皮素系统的高表达相关。     

果糖二磷酸锶盐对D-半乳糖致小鼠睾丸退行性病变的改善

目的:研究果糖二磷酸锶盐(FDP-Sr)对D-半乳糖致雄性小鼠睾丸退行性病变的影响。方法:昆明种雄性小鼠皮下注射D-半乳糖200 mg·kg-1连续30 d造成睾丸退行性病变。同时分别灌胃给予FDP-Sr 50,100,200 mg·kg-1及阳性对照药物生力雄丸853 mg(生药)·kg-1,qd,连续30 d。观察各组小鼠的扑提性行为(扑捉潜伏期和20 min内雄鼠扑捉雌鼠的次数),检测血清睾酮、睾丸组织特异性酶类及病理学变化。结果:与正常对照组比较,D-半乳糖模型组小鼠扑捉潜伏期延长,扑捉次数减少;睾丸、附睾、精囊腺、包皮腺重量指数下降;血清睾酮下降,睾丸中琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)及谷氨酰转肽酶(γ-GT)活力降低;病理学检测可见生精上皮层变薄,各级生精细胞减少。FDP-Sr 100和200 mg·kg-1组上述现象明显改善(P<0．05),其中FDP-Sr 200 mg·kg-1组与生力雄丸组(853 mg·kg-1)效果相当。结论:FDP-Sr对D-半乳糖致雄性小鼠睾丸退行性病变有明显的改善作用,且呈剂量依赖关系。     

胸腺五肽肽库制备及其免疫活性分析

目的合成胸腺五肽D型氨基酸取代肽库,并测定对T淋巴细胞的免疫活性。方法利用组合化学技术,采用简便的茶袋法固相合成制备肽库化合物,对得到的粗肽进行分离纯化,质谱和高效液相色谱(HPLC)测定纯度,免疫活性测定采用氚标记胸腺嘧啶掺入法。结果粗肽得率平均在54%左右。通过HPLC分离得到纯肽,经质谱及HPLC分析,所制类似物相对分子质量与胸腺五肽一致,精制后的肽得率平均在36.4%左右。对T淋巴细胞增殖反应的影响作用发现,肽库中两个类似物具有明显刺激T淋巴细胞增殖的活性作用。结论D-氨基酸置换的胸腺五肽类似物对T淋巴细胞的免疫调节作用比胸腺五肽作用更强。     

虫草素及其代谢物3′-脱氧肌苷在大鼠体内的药动学

目的 建立血浆虫草素及代谢物3’-脱氧肌苷(3′-Deo)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究其在大鼠体内的药动学。方法 以2-氯腺苷(2-Chl)为内标,甲醇沉淀蛋白,色谱柱为Kinetex C₁₈(3 mm×100 mm, 2.6μm),流动相为水(5 mmol·L^-1乙酸铵)-甲醇溶液,梯度洗脱。电喷雾离子源,正离子多反应监测。研究大鼠灌胃虫草素(10 mg·kg^-1)后血浆虫草素及3′-Deo药动学。结果 虫草素和3′-Deo分别在0.5～100和1～200 ng·mL^-1范围内线性关系良好,定量下限分别为0.5和1 ng·mL^-1。大鼠灌胃虫草素后,血浆虫草素浓度较低,主要转化为3′-Deo。虫草素和3′-Deo的峰浓度(C_max)分别为(5.4±3.4)和(142.0±50.0) ng·mL^-1,血药浓度-时间曲线下面积(AUC_{0-360 min})分别为(658.4±459.3)和(...     

小麦α-淀粉酶抑制剂降血糖作用的实验研究

目的:研究从小麦中提取的α-淀粉酶抑制剂对糖尿病小鼠的影响。方法:四氧嘧啶性糖尿病小鼠灌胃给予α-淀粉酶抑制剂45 mg·kg-1,测定其淀粉耐量和糖耐量;四氧嘧啶性糖尿病小鼠灌胃给予α-淀粉酶抑制剂(5,15,45mg·kg-1),连续21 d后,测定血糖值和小肠内二糖酶活性。血清葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法。结果:α-淀粉酶抑制剂能够增加四氧嘧啶性糖尿病小鼠的淀粉耐量而对其葡萄糖耐量没有影响;糖尿病小鼠灌服α-淀粉酶抑制剂45和15 mg·kg-1后,血糖值均明显低于模型组。α-淀粉酶抑制剂能有效抑制小鼠小肠内各肠段的麦芽糖酶和蔗糖酶活性。结论:小麦α-淀粉酶抑制剂对糖尿病小鼠有降血糖作用,其机制可能与抑制小肠内各肠段的麦芽糖酶和蔗糖酶活性有关。