注射用哌拉西林/舒巴坦治疗呼吸和泌尿系统感染多中心临床研究

目的:以注射用哌拉西林/他唑巴坦(8:1)为对照,评价注射用哌拉西林/舒巴坦(2:1)治疗呼吸和泌尿系统中、重度细菌性感染的有效性和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、平行对照的试验方法,实验组和对照组均采用每次4.0 g(以哌拉西林含量计),每日2次,疗程7~10d的治疗方案。试验组和对照组的临床可评价病例为100例和103例,细菌学疗效评价病例为90和81例,药物安全性评价例数均为105例。结果:试验组和对照组的临床有效率分别为95.0%和91.3%;细菌清除率分别为90.0%和95.1%;药物不良反应发生率分别为6.8%和4.8%;经统计学检验,以上结果试验药和对照药间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:哌拉西林/舒巴坦是治疗呼吸、泌尿系统中、重度细菌性感染的安全、有效药物。     

胸膜浆细胞瘤一例

患者男性 ,76岁 ,右侧胸痛 1年余 ,加重 2 0d ,疼痛为持续性针刺样 ,深呼吸时加重。患者有慢性支气管炎史 10余年。查体 :形体消瘦 ;全身浅表淋巴结不肿大 ;双侧胸廓对称 ,形态正常 ,右侧第 6前肋压痛 ,右下肺叩诊音稍浊、呼吸音稍减低 ,余肺呼吸音清 ,无啰音 ;心脏和腹部未发现阳性体征。实验室检查 :血常规检查白细胞总数 4 1× 10 9/L、中性粒细胞 0 6 6、淋巴细胞 0 34、红细胞 3 1× 10 12 /L ,血红蛋白10 4g/L ,血小板 10 8× 10 10 /L ;尿本周蛋白阴性 ;骨髓细胞学检查正常。胸部CT可见右侧胸壁软组织肿块向胸腔内突出 ,大小 …     

复合式青光眼滤过术治疗原发性青光眼的临床体会

目的观察探讨复合青光眼滤过术（小梁切除联合丝裂霉素C、粘弹剂及可调节缝线）治疗原发性青光眼的效果。方法对治疗的43例（56眼）原发性青光眼行复合式青光眼滤过术。结果术后随访3～15月,平均6月。56眼中除3眼眼压控制不稳定,滤过形成不明显,经可调节缝线拆除,滤过泡针刺重建,配合滤过泡按摩,药物治疗后眼压控制在21mmHg以下,余均控制在9～16mmHg（目标眼压：不再使视野继续受到损害的眼压）。观察术前术后视野变化,未发现视野进行性损害。结论复合式青光眼滤过术能够明显地防止术后早期的低眼压、浅前房及后期的滤过泡疤痕化,可以调节房水滤过量,减少并发症发生,提高手术成功率。从而获得正常、持续、稳定的眼压。     

小剂量多次尾静脉注射与气管内滴注博来霉素致小鼠肺纤维化模型的比较研究

目的：与单剂量气管内滴药模型比较,研究小剂量多次尾静脉注射博莱霉素（bleomycin,BLM）致小鼠肺纤维化的特点与差异。方法：40只雄性ICR（Iastitute for Cancer Research）小鼠随机分为模型组I、模型组II和两个对照组,每组10只。模型组I尾静脉注射10mg／kgBLM均持续14d;模型组II于实验第一天气管内注入5mg／kg BLM,两对照组分别给与等量生理盐水,28aM处死并收集肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）。检测BALF细胞总数及蛋白含量、肺系数、羟脯氨酸（hydroxyproline,HYP）,观察肺组织病理改变。结果：1）两种给药方法均能使肺组织发生明显的炎性和纤维化反应,两模型组BALF细胞总数及蛋白含量、肺系数、HYP含量、肺间质损伤指数较两对照组均显著增加（P〈0．01）;2）模型组I病灶主要分布在胸膜下及血管周围,模型组II则主要分布在支气管和细支气管周围;3）模型组II病死率高于模型组I;4）模型组IIBALF蛋白含量高于模型组I（P〈0．05）;BALF细胞总数、肺系数、HYP含量、肺间质损伤指数两组间差异无统计学意义（p〉0．05）。结论：小剂量多次尾静脉注射与气管内滴入BLM都能成功制备肺间质纤维化动物模型,但两者纤维化形成的部位存在着一定的差异,小剂量多次尾静脉给药肺间质纤维化模型更接近特发性肺间质纤维化。     

PKC和PTK对肺癌患者肺泡巨噬细胞免疫功能调节研究

目的 :研究肺癌患者肺泡巨噬细胞 (Alveolarmacrophage ,AM)内蛋白激酶C(ProteinkinaseC ,PKC)、酪氨酸蛋白激酶 (Proteintyrosinekinase,PTK)信号传导机制对AM抗肿瘤免疫功能的调节作用。方法 :收集肺癌患者及对照组慢性肺病患者支气管肺泡灌洗液中AM ,加入粒 -巨噬细胞集落刺激因子 (Granulocytemacrophagecolonystimulatingfactor,GM -CSF)、PKC抑制剂staurosporine、PTK特异性阻断剂genistein培养4 8h ,用ELISA方法检测上清液中的肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)和酶法检测NO含量。以慢性肺病患者为对照组。结果 :GM -CSF刺激后两组TNF -α、NO含量都有显著增加 (P <0 .0 5 ) ,加入staurosporine或genistein培养后 ,TNF -α、NO含量显著减少 (P <0 .0 1)。结论 :PKC、PTK信号传导途径在GM -CSF促AM抗肿瘤免疫功能中起重要作用。     

感染性心内膜炎的临床变迁

目的 了解感染性心内膜炎(IE)临床变迁的趋势，为早期诊断和治疗提供参考。方法回顾性分析医院近5年确诊的IE99例(A组)与10年前的34例(B组)临床资料。结果近5年IE(A组)的基础疾病种类增加。无明确心脏病发生IE的患者增加，风湿性心脏病所占比例较过去减少；临床表现以发热、贫血等非特征性表现为主；超声检出赘生物检出率显著提高；IE手术治疗的比例增加，病死率下降。结论IE发生的基础疾病较过去的种类增加，无基础心脏病者增加；IE的临床症状常不典型；强调UCG诊断，与手术治疗可改善预后。     

藏边大黄抑制小胶质细胞引起的炎症反应的功效及机制的研究

目的：阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是老年人最常见的神经退行性疾病。目前在中国,AD 患者人数已居世界第一,也是全球增速最快的国家之一。由于AD 病因复杂,目前有β- 淀粉样蛋白（amyloid β-protein,Aβ）沉积假说,炎症反应假说以及tau 蛋白异常磷酸化假说,但却没有极为有效的预防及治疗措施。最近,基于淀粉样蛋白级联反应假说,一系列淀粉样蛋白（Aβ）抗体及Aβ分泌酶抑制剂被运用到临床试验,但都没有达到预期效果而面临失败。中医药作为传统医药,其药性平和以,副作用小,使用方便,但在AD 治疗方面报道甚少。藏边大黄（Rheum australe D. Don,Rt）作为一种传统的藏医药,在临床中,被当作抗炎,抗微生物和抗肿瘤性质的常见药物。本课题基于AD 炎症反应假说,旨在探索Rt 在AD 病理发生过程中的保护作用。小胶质细胞是脑内最主要的炎症反应细胞,其活化状态呈现M1 伤害型和M2 保护型。在AD 病理发生过程中,小胶质细胞倾向于呈现慢性活化的M1 型。嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CGA）被发现为AD 脑内内源性的小胶质细胞活化因子。方法：本课题运用体外实验探索Rt 对CGA 活化的小胶质细胞的保护作用。①运用RT-PCR 技术检测Rt 对CGA 引起的炎症反应的保护作用;②探索Rt对炎症反应调节的机制;③确定Rt 起保护作用的具体有效成分。结果：① Rt 显著抑制CGA 引起的小胶质细胞的M1 极化,表现为抑制了促炎因子（IL-1β,TNFα,iNOS）的表达,促进抗炎因子（IL-10）的表达;②作为促炎症反应的两种主要转录因子NF- κB 和 STAT-1,其活化能被Rt 有效抑制,表现为NF-κB 入核率降低,STAT-1 磷酸化降低,抗炎因子IL-10 表达升高;③在Rt 主要的7 种成分中,三种成分被验证为有效抗炎成分。结论：①Rt 作为传统的藏药,能有效抑制小胶质细胞促炎症的发生并促进抗炎因子的表达;②Rt 通过抑制促炎转录因子活化实现抗炎效果;③Rt 中的三种有效成分在抗炎过程中起主要作用。本课题运用体外细胞实验探索了Rt 在小胶质细胞中抗炎作用的机制及有效成分,在AD 治疗药物筛选提供理论依据,为进一步验证Rt 在AD 发生过程中的保护作用,课题下一步将要进行Rt 在AD 模型老鼠进行保护作用的探究。     

扩散加权成像ADC值在滑膜炎诊断及分级中的应用

目的探讨磁共振扩散加权成像(DWI)表观扩散系数(ADC)值在滑膜炎的诊断及分级中的应用。方法前瞻性纳入29例确诊或者疑似类风湿关节炎的患者;所有患者均行手腕关节DWI及增强磁共振扫描,分析可疑滑膜炎或积液的平均ADC值及最小ADC值;按照强化程度将病灶分为0、1、2和3分,分别代表积液、轻度滑膜炎、中度滑膜炎和重度滑膜炎。Spearman检验用于相关性分析,受试者工作特征(ROC)曲线用于分析诊断效能。结果评分0组ADC值(包括平均ADC值和最小ADC值)大于评分(1~3)组ADC值,差异均具有统计学意义(P均<0.001);平均ADC值和最小ADC值与滑膜炎强化程度呈显著负相关(r=-0.740,P<0.001;r=-0.549,P<0.001);ROC分析结果显示在鉴别评分0组与评分(1~3)组时,平均ADC值的敏感性、特异性及AUC值分别为84.9%、92.5%和0.939。结论扩散加权成像ADC值在滑膜炎的诊断及分级中具有一定潜力,有望在类风湿关节炎的早期诊断及治疗评估中提供有用信息。     

临床分离铜绿假单胞菌mucA基因突变与藻酸盐合成的关系

目的：探讨临床分离铜绿假单胞菌mucA基因突变情况及其与菌落形态、藻酸盐合成之间关系。方法：对58株临床分离铜绿假单胞菌（50株黏液型菌株和8株非黏液型菌株）mucA基因进行PCR-SSCP及DNA序列分析,与GenBank中野生型铜绿假单胞菌PAO1标准序列进行比对,并用比色法测定58株细菌藻酸盐浓度。结果：细菌mucA基因突变总发生率为100%,能够影响氨基酸编码的有意义突变在非黏液型菌株中未能检获,在黏液型菌株中为32%（16/50）;共发现14个突变位点,其中导致氨基酸编码发生改变的位点有5个,其余为沉默突变;黏液型菌株藻酸盐含量较非黏液型细菌显著增加（P＜0.01）,发生了有意义的mucA基因突变的菌株,藻酸盐合成较发生无意义突变的菌株显著增加（P＜0.01）。结论：mucA突变与临床分离铜绿假单胞菌菌落形态以及藻酸盐合成能力有关。