康艾注射液的药动学和药效学结合研究

目的：建立药动学-药效学结合研究方法，分析康艾注射液中氧化苦参碱及其代谢物苦参碱的药动学与其含药血清对肿瘤细胞增殖的抑制作用之间的关系。方法：SD大鼠，尾静脉注射给与康艾注射液250、200、150mg·kg^-1后，分别与0、0．25、0．5、1、1．5、2、3、4、6、8、10、12h心脏采血，分离血清。采用高效液相色谱法测定血清中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱的浓度，同时采用MTT法测定给药后不同时间大鼠血清对卵巢癌细胞HO-8910增殖的抑制率。应用SPSS10．0软件对氧化苦参碱和苦参碱的血药浓度和含药血清对HO-8910细胞增殖的抑制率进行pearson相关性检验和多元线性回归分析。结果：1．康艾注射液各剂量组大鼠血清中氧化苦参碱、苦参碱的浓度和其对肿瘤细胞增殖的抑制率均具有显著的相关性（P〈0．05），相关系数分别为氧化苦参碱：0．818、0．878、0．905、0．799，苦参碱：0．620、0．911、0．925、0．621；2．各剂量组的复相关系数分别为：0．943、0．925、0．876、0．909（P〈0．05），各剂量组的多元线性回归模型的确定系数均大于氧化苦参碱和苦参碱单独作用的回归模型，提示氧化苦参碱和苦参碱联合作为含药血清的效应成分产生抑制肿瘤细胞增殖作用。