衰老的分子调控机制及中药的干预作用

衰老(aging)是生物体组织、器官以及细胞功能随时间而逐渐丧失的渐进过程。有关衰老分子机制的学说包括经典的"端粒(telomere)学说"、"氧自由基(oxygen radical)学说"、"非酶糖基化(nonenzymatic glycosylation)学说"等,还有新近提出的"DNA甲基化(DNA methylation)学说"、"线粒体DNA(mitochondrial DNA,mt DNA)学说"、"自噬(autophagy)学说"等。最新的研究表明,自噬是造血干细胞对抗衰老的一种有效措施。近年来,基于衰老的分子调控机制而发现了一些很有前途的抗衰老药物,如烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)和抗衰老肽——FOXO4-DRI。此外,在植物提取物领域中也有很多新发现,其中,以姜黄素(curcumin)、白藜芦醇(resveratrol)为代表的中药提取物以及一些单味中药、经典的中药复方可以在体内外干预人类衰老的分子调控机制而发挥一定的抗衰老作用。总之,基于衰老分子调控机制而研制或发掘抗衰老药物,尤其是天然药物,这是抗衰老研究领域的主要发展方向之一。     

慢性肾脏病肠道菌群失调的病理机制、治疗策略及中药的干预作用

肠道菌群失调是中、晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展至尿毒症的高危因素之一,其特征就是益生菌减少、能产生尿毒素的条件致病菌(产尿素酶菌群、产内毒素菌群以及产代谢毒素菌群)增多。"肠-肾轴(gut-kidney axis)"学说和"慢性肾脏病-结肠轴(chronic kidney disease-colonic axis)"概念的核心观点认为,失调的肠道菌群通过加剧尿毒素蓄积和诱导全身性微炎症反应等途径加重肾脏的损伤。初步的临床试验和动物实验的结果显示,以乳酸菌和双歧杆菌制剂为代表的益生菌和以菊粉、低聚半乳糖为代表的益生元,还有鲁比前列酮、活性炭吸附剂等都可以针对CKD患者体内失调的肠道菌群,通过减轻尿毒素蓄积和抑制全身性微炎症反应等途径而改善肾功能。不仅如此,一些经口服或肠道给药的单味中药、中药复方还有中药提取物(大黄素等)在一定程度上也能调节肠道细菌,保护肠道上皮屏障,减轻尿毒素蓄积,延缓CKD进展。其中,大黄类经方——大黄甘草汤(浓缩颗粒TJ-84)改善肾衰竭动物模型体内尿毒素蓄积的靶点不是肾脏,而可能是"肠道菌群所启动的肠-肾轴"。基于此,针对中、晚期CKD患者肠组织中肠道菌群相关的病理因素(紧密连接蛋白、辅助性和调节性T细胞等)的干预性研究可能是今后的重点发展方向之一。     

RNAi沉默STAT3基因对结肠癌HCT116细胞侵袭的调控

目的:观察RNA干扰沉默STAT3基因对结肠癌细胞侵袭的影响,并探讨其可能机制。方法:应用STAT3小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染处理人结肠癌细胞系HCT116后,采用RT-PCR检测STAT3 mRNA表达,软琼脂集落培养试验检测锚着不依赖性增殖,Boyden小室模型试验检测癌细胞的侵袭性,琼脂糖凝胶电泳和TUNEL检测癌细胞失巢凋亡。结果:STAT3 siRNA可有效抑制结肠癌细胞集落生长和侵袭能力,且与浓度相关。琼脂糖凝胶电泳和TUNEL结果显示,STAT3 siRNA转染可诱导结肠癌细胞失巢凋亡,且与浓度相关。结论:STAT3 siRNA可抑制结肠癌细胞的恶性侵袭,其机制与诱导失巢凋亡有关。     

水通道的病理生理

水是生命现象的必须物质 ,可医学界至今对体内乃至细胞内外水代谢的研究 ,未引起足够的重视。其原因之一是对水转运的研究尚无恰当的手段 ,另外 ,还因水转运受电解质转运而形成的渗透压的调节 ,而医学界在电解质转运的研究中尚有误解。例如 ,一个人每天要摄取 1～ 2Ｌ水 ,并产生 0 5Ｌ代谢水 ,再通过尿、粪便、汗、不感蒸发排出 2Ｌ水。尽管这是一种现象 ,却是由体内水转运动力系统来完成的。水转运量最多的脏器是肾脏 ,一天中有 1 80Ｌ体液经肾小球滤过 ,其中98%被重吸收。其次 ,是消化道 ,包括摄取的 2Ｌ水在内的 7Ｌ消化道分泌液储存在…     

中药延缓慢性肾脏病进展的机制

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展的病理基础包括肾小球硬化、肾间质纤维化和肾动脉硬化,这些病理改变与足细胞及其相关膜蛋白结构或表达异常、尿蛋白肾毒性、肾素.血管紧张素-醛固酮系统活性增强、致纤维化细胞因子过度表达、肾小管上皮细胞表型转化,以及高脂血症、高血压等因素有关.中药可以改善影响肾小球硬化、肾间质纤维化和肾动脉硬化的增恶因素,从而,延缓CKD进展.     

雷公藤多苷对糖尿病肾病模型肾小球损伤的影响

目的:观察雷公藤多苷(multi-glycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)对糖尿病肾病模型肾小球损伤的改善效果.方法:运用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,以GTW干预,并设立正常、安慰剂以及贝那普利对照组.比较体重、尿微量白蛋白(urine albumin,UAlb)、血糖(blood glucose,BG)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)以及肾小球形态(细胞总数、细胞外基质)的变化,并检测肾小球中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),Ⅰ型胶原的表达水平.结果:GTW和贝那普利都可以减少模型鼠UAlb;对于模型鼠肾小球硬化性损伤,如系膜细胞增生,α-SMA和Ⅰ型胶原异常表达等,GTW的作用强于贝那普利,肾小球总细胞数GTW组(54.44±2.41),贝那普利组(67.83±4.41),P＜0.05;α-平滑肌肌动蛋白积分GTW组(1.98±0.52),贝那普利组(2.27±0.46),P＜0.05;Ⅰ型胶原积分GTW组(2.11±0.37),贝那普利组(2.88±0.58),P＜0.05.结论:GTW改善DN肾小球损伤的效果包括减少蛋白尿和改善肾小球硬化.     

雷公藤多苷对阿霉素肾病大鼠Dicer酶的影响

雷公藤制剂被用于治疗肾小球肾炎已有30多年的历史,在减少尿蛋白方面,其疗效显著[1].目前已发现其抗蛋白尿作用与恢复nephrin、podocin表达有关.我们用阿霉素肾病大鼠模型进行研究,进一步探讨其抗蛋白尿作用机制.     

小儿型慢性疲劳综合征本质的研究

据日本厚生劳动省调查 ,1 999年在儿科就诊的 5岁以上患儿中 ,有 5 4 %的患儿存在心理问题 ,他们中大多数人经常主诉易感疲劳 ,学习和记忆力下降 ,饱受继发性精神应激的煎熬 ,而不能维持日常生活和在校学习。这些患儿的病情类似于成人慢性疲劳综合征(ＣＦＳ)。在 2 0 0 1年美国西雅图召开的国际慢性疲劳学年会上 ,欧美、日本、澳洲等地区的儿科专家将此病命名为“小儿慢性疲劳综合征 (ＣＣＦＳ)”。据近 1 0年的调查 ,ＣＣＦＳ是儿童不能维持日常生活和在校学习的主要原因。 1 999年熊本大学儿科作者调查了 2 0 0例ＣＣＦＳ患儿。提出该病…     

日本肾脏学会强化尿常规检查的措施

日本由于终末期慢性肾衰竭而接受透析治疗的患者人数已超过24万人，约500人中就有1住透析患者，其医疗费用达到1兆日元（占日本总医疗费用的1／30）。透析患者的人数每年增加1万3千人，预计医疗费用还会进一步增长。目前，日本移植医疗没有进展，必须从肾脏疾病的蛋白尿、血尿阶段进行早期治疗，这样才能从慢性肾脏病（Chronic kidney disease，CKD）早期开始，延缓向慢性肾衰竭进展。所幸的是，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可以一定程度地抑制肾功能恶化。为了使民众、家庭医生、专科医生等通过适当的途径，广泛了解并接受这一具有循证医学基础的研究结论，日本肾脏学会设立了强化尿常规检查委员会，并且开展了相应的活动。 CKD早期没有症状，血清肌酐迭5-7mg／dl以上时才会出现临床症状。因此，对于CKD的诊断，尿检是最重要的检查手段。     

血液净化在肾病综合征治疗中的应用

治疗肾病综合征（NS）的基本药物是糖皮质激素（简称“激素”），对于激素抵抗性或依赖性的NS患者，一般采用激素和免疫抑制剂联合治疗方案，这种方案不能奏效的难治性NS患者，进展为终末期肾功衰竭的可能性很高。在难治性NS中，临床预后最差的是局灶性肾小球硬化（FGS）。临床上，可以选择包括血浆置换（PE），免疫吸附（LA），以及针对低密度脂蛋白（LDL）的免疫吸附（LDL-A）在内的血液净化疗法。本文重点介绍血液净化在FGS治疗中的应用。