黄连不同方法提取物治疗2型糖尿病大鼠的比较研究

目的比较黄连不同方法提取物中有效成分的含量及其对2型糖尿病大鼠的治疗效果,探讨其主要成分含量与其疗效的相关性。方法①高效液相色谱法(HPLC)测定黄连超临界萃取物及黄连模拟胃液提取物中代表性有效成分的含量;②90只成年雄性Wistar大鼠作为研究对象,随机抽取15只作为正常对照组(N组),予以标准鼠饲料喂养,其余大鼠予以高脂饲料喂养联合尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型对照组(M组)、阳性对照组(D组)、黄连超临界萃取物治疗组(A组)和黄连模拟胃液提取物治疗组(B组);连续治疗9周后,比较各组大鼠的体重、OGTT血糖水平、血清三酰甘油(TG)及白介素-6(IL-6)水平以及肠道组织病理状态。结果①2种提取物在相同剂量时,黄连超临界萃取物中各代表性有效成分的含量均高于黄连模拟胃液提取物;2种提取物在有效剂量时,黄连超临界萃取物中仅小檗碱与巴马丁的含量高于黄连模拟胃液提取物;②以有效剂量治疗9周后,D组、A组、B组大鼠OGTT血糖水平、体重、血清TG及IL-6水平均明显低于M组大鼠(P0.05);A组与B组比较,差异无统计学意义(P0.05);光镜下,D组、A组、B组大鼠肠道组织石蜡切片HE染色显示炎性改善均显著优于M组。结论黄连超临界萃取物及黄连模拟胃液提取物对2型糖尿病大鼠均有一定的治疗作用,可显著降低血糖、血脂、体重及血清IL-6水平,改善肠道慢性炎症,其主要成分含量与其疗效无相关性。     

常染色体显性多囊肾病的外周血LncRNA差异表达研究

目的:为了寻找到常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)的生物标志物和潜在的治疗靶点。方法:通过Arraystar LncRNA芯片分析,找到差异表达LncRNA,行生物信息学对比分析。结果:本实验利用Fold change进行差异LncRNAs筛选(Fold change≥2.0),结果发现:差异表达上调的LncRNA总共有1 082个,差异表达下调的LncRNA总共有521个。差异反义(antisense)LncRNAs共有24个,差异lincRNAs共有130个;差异高保守LncRNAs表达上调的有39个,表达下调的有21个;差异生物学过程相关LncRNAs表达上调的有203个,表达下调的有142个;差异疾病相关LncRNAs表达上调的有220个,表达下调的有139个;差异组织特异性LncRNAs表达上调的有340个,表达下调的有218个。其中差异表达的LncRNA大部分为反义或基因间LncRNA,大部分与癌症疾病有关,参与了细胞周期、凋亡、增生等基本的生物学过程。发现在多囊肾组ENST00000413645(P=9.066 4E-07,Fold Change=5.367 391 5)、NR_117100(P=2.607 15E-05,Fold Change=6.823 964 7)、NR_103753(P=3.195 93E-05,Fold Change=11.429 959 6)、NR_003367(P=0.003 377 454,Fold Change=2.470 739 8)参与了细胞周期、细胞凋亡、细胞增生、细胞粘附、血管生成、新陈代谢、DNA损伤、致癌基因相关的生物学过程等且与肾脏疾病相关,差异较为显著,因而猜测其与ADPKD的发病关系密切。查找LncRNA与其邻近的mRNA发现,反义LncRNA ENST00000568795相关的邻近mRNA基因Symbol为PKD1,其P=0.028 959 977、Fold change=2.245 613 3,结果有统计学意义。结论:差异表达的ENST00000413645、NR_117100、NR_103753、NR_003367和ENST00000568795与ADPKD的发病存在密切关系,有望作为其诊疗的生物标志物。     

黄连有效成分及其组合物对荷糖小鼠胰岛素和胰高血糖素样肽1(GLP-1)分泌影响的初步研究

目的：探讨黄连有效成分及其组合物对荷糖小鼠胰岛素和胰高血糖素样肽1（GLP-1）分泌的影响。方法：制备黄连粉末模拟胃液溶出物并检测其中盐酸小檗碱（BER）、黄连碱（COP）、盐酸药根碱（JAT）、阿魏酸（FA）、盐酸巴马丁（BM）含量,结合BER治疗2型糖尿病（T2D）有效剂量确立其他成分剂量,组合物剂量为5种化合物剂量的1/10倍量。对照组灌服葡萄糖（2 g·kg^-1）,药物组灌服等剂量葡萄糖及不同药物。各组分别在灌服的前1 h及灌服1 h时眼眶静脉采血、灌服1.5 h时摘眼球采血,分离血清,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中的GLP-1和胰岛素含量。结果：BER、COP、JAT、组合物及黄连粉末均能在1,1.5 h升高荷糖小鼠血清胰岛素浓度,与对照组比较,P<0.05;BER、组合物及黄连粉均能在1,1.5 h升高荷糖小鼠血清GLP-1浓度,即促进GLP-1分泌;药物组其他成分呈现一定升高GLP-1水平作用趋势,但统计学差异不显著。结论：黄连及其部分活性成分能有效刺激小鼠GLP-1及胰岛素分泌,且低剂量组合物作用活性高于高剂量单个活性成分活性,黄连刺激肠道GLP-1分泌作用是其治疗T2D机制之一。     

比较研究黄连粉末及煎煮液中小檗碱、药根碱在2型糖尿病大鼠药动学特征

目的: 比较研究黄连粉末及煎煮液中的盐酸小檗碱(BER)和盐酸药根碱(JAT)在2型糖尿病大鼠药动学变化,揭示古方应用黄连治疗消渴症选择丸剂的科学内涵。方法: 将黄连粉末及其煎煮液灌胃于2型糖尿病大鼠,应用RP-HPLC测定血浆中小檗碱、JAT的血药浓度,DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果: BER、JAT的药动学过程均为二室开放模型;与煎煮液组比较,黄连粉末口服给药组BER、JAT AUC均显著增加,V1/F显著减小,CL/F显著降低,T_max提前,t_1/2Ka及t_1/2α缩短,t_1/2β延长。结论: 与煎煮液比较,黄连粉末效应物质生物利用度更高,吸收更快,消除更慢,提示黄连用于治疗2型糖尿病选择粉末形态如丸剂入药优于煎剂入药。     

Intestinal absorption of berberine and 8-hydroxy dihydroberberine and their effects on sugar absorption in rat small intestine

The intestinal absorption ofberberine （Ber） and its structural modified compound 8-hydroxy dihydroberberine （Hdber） was compared, and their effects on the intestinal absorption of sugar by per- fusion experiment were investigated in order to reveal the mechanism of low dose and high activity of Hdber in the treatment of hyperglycemia. The absorption of Hdber and Ber in rat small intestine was measured by in situ perfusion. High performance liquid chromatography （HPLC） was used to determine the concentrations of Hdber and Ber. In situ perfusion method was also used to study the effects of Hdber and Ber on sugar intestinal absorption. Glucose oxidase method and UV spectrophotometry were applied to examine the concentrations of glucose and sucrose in the perfusion fluid. The results showed that the absorption rate of Ber in the small intestine was lower than I0%, but that of Hdber was larger than 70%. Both Hdber and Ber inhibited the absorption of glucose and sucrose at the doses of 10 and 20 ~tg/mL. However, Hdber presented stronger activity than Bet （P〈0.01）. It is suggested that Hdber is ab- sorbed easily in rat small intestine and that its inhibitory effect on the absorption of sugar is better than Ber.     

高血压患者脉像仪参数与肱动脉-踝动脉脉搏波波速相关性研究

目的探讨反映动脉硬化程度的脉象参数意义,建立基于脉象参数推导演绎反映动脉硬化程度的数学公式。方法收集80例高血压病患者的临床指标,检查右肱动脉-踝动脉脉搏波速度(RBAPWV),比较同期脉象参数。结果 RBAPWV与t、t5、h3、h4、h3/h1呈正相关(r值分别为0.356,0.426,0.281,0.293,0.311,均P0.05),RBAPWV与h5呈负相关(r=-0.423,P0.01);应用多元逐步回归分析筛查出高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、年龄为RBAPWV的独立影响因素(P0.05)。并建立以RBAPWV为因变量的多重线性回归方程(P0.001)。结论 RBAPWV与脉象参数有相关性,脉象仪在评价动脉弹性功能上有一定的应用价值。     

马钱子总生物碱对实验性关节炎的影响

目的:观察马钱子总生物碱及士的宁对实验性关节炎的影响.方法:从马钱子中提取生物碱并进一步分离出番木鳖碱(士的宁)、总生物碱(除去部分士的宁)、非生物碱3个部分,观察各部分对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀及棉球致肉芽组织增生的影响.结果:总生物碱部分能明显抑制大鼠足肿胀,第4,5,6小时抑制率分别为19.76%,30.02%,36.89%;明显抑制大鼠肉芽组织增生,抑制率37.60%,士的宁及非生物碱部分对上述炎症无明显影响.结论:总生物碱具有抗炎作用,强毒性成分士的宁为无效成分.     

黄芩注射液去钾离子工艺研究

目的 :研究黄芩注射液去除钾离子工艺。方法 :应用阳离子树脂交换法。结果 :在一定树脂用量和流速范围内 ,注射液中钾离子残留量与阳离子交换树脂用量呈正相关。结论 :流速 5～ 7.5mL·min 1 ,树脂用量 1 0～ 1 5mL ,作为 1 0mL提取液去钾离子最佳工艺     

鱼腥草素β-环糊精包合物的研究

 目的:研究鱼腥草素β-环糊精包合物的制备方法及包合前后鱼腥草素物理性能变化?方法:采用研磨法制备鱼腥草素β-环糊精包合物,含量测定方法是将鱼腥草素与铜(Ⅱ)于氨性介质中形成鳌合物,于(300±1)nm波长处测定螯合物氯仿提取液吸光度,测定了包合物及鱼腥草素的溶解度、溶出速度,比较了二者X-射线衍射图谱、紫外吸收光谱变化及其在水中溶解稳定性?结果:鱼腥草素β-环糊精包合物的主客分子比为1∶1,包合后,鱼腥草素的溶解度增大了11.4倍,鱼腥草素及包合物的溶出速度参数T_50%分别为1.7,1.0min,Td分别为3.0,1.4min,二者紫外吸收光谱完全一致,包合后鱼腥草素的晶体衍射峰消失。结论:鱼腥草素与β-环糊精形成了新的物相,包合后,鱼腥草素溶解度、溶出速度及稳定性增强,并可掩盖其不良气味。