坦索罗辛联合索利那新治疗BPH伴膀胱过度活动症的临床观察

目的:探讨坦索罗辛联合索利那新治疗BPH伴膀胱过度活动症(OAB)患者的临床疗效及安全性。方法:2009年12月～2011年6月期间收集BPH伴有OAB患者262例,随机分成试验组(134例)和对照组(128例)。试验组患者口服坦索罗辛0.2mg,每天一次,同时口服索利那新5mg,每天一次;对照组患者仅口服坦索罗辛,用量用法同实验组。两组患者均药物治疗4周。观察两组患者治疗前后主观指标IPSS评分、OABSS评分及QOL评分和客观指标最大尿流率(Qmax)、24h排尿次数、尿急次数、急迫性尿失禁次数、夜尿次数、每次排尿量的变化,评估治疗后BPH患者OAB症状的改善情况及其安全性。结果:两组患者主观指标和客观指标治疗前后组内对比,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗前后的主观指标和客观指标变化值与对照组相比,除Qmax和每次排尿量外,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的Qmax和每次排尿量治疗前后的变化值相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组和对照组不良事件总发生率较低,分别为4.58%和2.47%,无严重不良事件发生。结论:坦索罗辛联合索利那新治疗BPH伴有OAB患者的疗效,较单用坦索罗辛的疗效显著,且安全性好。     

盐酸达泊西汀联合小剂量他达拉非治疗原发性早泄的前瞻性随机对照临床研究

目的:评价盐酸达泊西汀联合小剂量他达拉非治疗原发性早泄(PE)的临床疗效。方法:收集原发性PE患者97例,随机分成对照组(n=46)和治疗组(n=51),对照组性交前按需口服盐酸达泊西汀30mg;治疗组性交前按需口服盐酸达泊西汀片30mg,同时每日服用(OAD)小剂量他达拉非片5mg,疗程12周。嘱患者在治疗期间规律性生活,每月性生活≥4次,治疗前后行中国早泄患者性功能评价表5(CIPE-5)评分及阴道内射精潜伏期(IELT)测评并做好相关记录。结果:与治疗前比较,治疗后两组CIPE-5评分及IELT均明显提高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,治疗后治疗组的CIPE-5评分及IELT改善更为明显,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗期间不良事件发生率差异无统计学意义(P0.05),不良事件可自行缓解。结论:盐酸达泊西汀联合小剂量他达拉非治疗原发性PE安全有效。     

供、受者ABO血型不相容保留受者脾脏的亲属活体供肾移植一例

器官移植中，一般遵循供、受者ABO血型相同或相容的原则，然而，为了充分利用供者资源，以缓解日趋紧张的供需矛盾，有人尝试在ABO血型不相容者间进行器官移植，且已有成功的报道^[1-3]。我们于2006年12月为1例肾功能衰竭患者施行供、受者ABO血型不相容的亲属活体供。肾移植，目前受者存活，能从事一般劳动。     

眼镜蛇心脏毒素性肺损伤大鼠肺病理与MDA改变的研究

目的 探讨肺损伤时肺组织丙二醛(MDA)变化与肺病理改变的关系。方法 采用大鼠眼镜蛇心脏毒素(CTX)性肺损伤模型观察肺的病理变化,并与支气管肺泡灌洗液(BALF)中MDA组分进行比较。结果 CTX高低剂量致伤后,BALF中MDA含量显著高于对照组(P<0.01),而与油酸组无差异;MDA含量高峰期在CTX 致伤后2 h至3 d;CTX高剂量组加PS治疗组则MDA含量较CTX组明显减轻(P<0.01)。结论CTX可导致急性肺损伤且可使MDA增加,而PS加入可减轻CTX所致肺的病理改变。     

Effects of GW5074 in the process of imDCs inducing differentiation of naive CD4~+ T cells into Treg cells in vitro

<正>Objective To establish a stable and efficient method of culturing imDCs in vitro,and to explore the effect of GW5074,which blocks ERK1 /2 signal pathway in the process of immature dentritic cells ( imDCs) on inducing differentiation of the naive allogeneic CD4 + T cells     

CTX性肺损伤大鼠肺泡表面张力与肺无机磷、蛋白质含量变化的研究

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是急性肺损伤的严重阶段,其肺泡表面活性物质(PS)功能的异常是肺损伤过程的主要内在内素,眼镜蛇心脏毒素(CTX)对动物肺泡表面影响目前未见研究报道.     

后腹腔镜与开放手术行肾蒂淋巴管结扎术治疗乳糜尿的临床效果比较

目的:通过与开放性肾蒂淋巴管结扎术的临床效果比较,评价后腹腔镜肾蒂淋巴管结扎术的临床价值。方法:回顾性分析后腹腔镜肾蒂淋巴管结扎术54例(A组)及开放性肾蒂淋巴管结扎术29例(B组)的临床资料,就两组患者一般资料、手术时间、术中出血量、术后肠道功能恢复时间、术后止痛药用量、术后住院天数、术后感染和复发率等指标进行比较。根据数据类型选用χ~2检验、两样本t检验或Wilcoxon秩和检验,P0.05为差异有统计学意义。结果:两组患者的一般资料相似,差异无统计学意义,具有可比性。后腹腔镜手术组在手术时间、术中出血量、术后肠道功能恢复时间、术后止痛药用量、术后住院天数、术后感染和术后乳糜尿复发率等方面优于开放手术组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:后腹腔镜肾蒂淋巴管结扎术治疗乳糜尿疗效肯定,与传统的开放性手术相比,创伤小、恢复快、疗效满意,是目前治疗乳糜尿较理想的手术方法,值得进一步推广。     

siRNA靶向沉默TrkB基因对人膀胱癌细胞株T24生长和转移的影响及其分子机制

目的研究siRNA靶向沉默酪氨酸激酶受体(Trk)B基因对人膀胱癌细胞株T24生长和转移的影响及其分子机制。方法用siRNA敲低T24细胞Trk B基因表达,通过MTT法、软琼脂克隆形成试验、吖啶橙(AO)/溴乙锭(EB)双染色法、划痕试验、Transwell试验评价靶向沉默Trk B基因后膀胱癌T24细胞的增殖及转移侵袭能力,并以Western印迹检测其磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号转导通路活性及上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达水平。结果与NT-siRNA组相比,siRNA靶向沉默膀胱癌T24细胞Trk B基因后,其增殖能力、克隆形成能力、抗失巢凋亡能力、迁移及侵袭能力显著下降,差异有统计学意义(P0.05);在PI3K-Akt信号转导通路及EMT的相关蛋白中,E-钙黏蛋白(cadherin)的表达水平明显提高,而p-Akt、N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、扭曲蛋白(Twist)、Snail、Slug表达水平显著下降,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 siRNA靶向沉默Trk B基因可通过降低膀胱癌T24细胞PI3K-Akt信号转导通路的活性进而抑制EMT,从而降低肿瘤细胞增殖及转移侵袭能力。     

GW5074对不成熟树突状细胞诱导初始性CD4+T淋巴细胞分化为Treg的影响

目的 建立一种稳定且高效的不成熟树突状细胞(imDC)体外培养方法,探讨细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号传导通路抑制剂GW5074对imDC体外诱导同种初始性CD4+T淋巴细胞分化为调节性T淋巴细胞(Treg)的影响.方法 从健康成人外周血单个核细胞(PBMC)中分离、培养成熟树突状细胞(mDC)和imDC,并对mDC和imDC的免疫表型和功能进行鉴定.取新生儿脐静脉血分离初始性CD4+T淋巴细胞.实验分为5组:(1)空白对照组为单纯培养的初始性CD4+T淋巴细胞,不做任何处理;(2)阳性对照组将imDC与初始性CD4+T淋巴细胞以1∶10的细胞比例混合培养;(3)低浓度GW5074组;(4)中浓度GW5074组;(5)高浓度GW5074组.后3组在阳性对照组基础上,分别加入终浓度为8、24和40μmol/L的GW5074.培养5 d后,用流式细胞仪检测初始性CD4+T淋巴细胞转化为Treg细胞的转化率.结果 imDC呈CD1a高表达,CD80和CD83低表达;mDC呈CD1a低表达,CD80和CD83高表达.imDC和mDC的刺激指数分别为1.12±0.03、2.85±0.07.空白对照组,阳性对照组,低、中及高浓度GW5074组的CD4+CD25+Treg转化率分别为(5.81±1.36)%、(35.73±2.07)%、(22.53±2.11)%、(11.55±1.73)%和(4.97±1.83)%,除空白对照组与高浓度GW5074组间的差异无统计学意义(P＞0.05)外,其余各组之间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 通过应用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和重组人白细胞介素4联合诱导人外周血PBMC可获得高纯度imDC,ERK1/2信号传导通路在诱导免疫耐受中发挥作用,GW5074可抑制初始性CD4+T淋巴细胞向Treg转化.

Abstract：

Objective To establish a stable and efficient method of culturing imDCs in vitro,and to explore the effect of GW5074, which blocks ERK1/2 signal pathway in the process of imnature dentritic cells (imDCs) on inducing differentiation of the na(i)ve allogeneic CD4+ T cells into Treg cells in vitro. Methods The imDCs and mature DCs (mDCs) were isolated and cultured from the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) derived from a healthy adult male volunteer, and they were identified by cell morphology, cell surface marker and cell functions respectively. Na(i)ve CD4+ T cells were isolated from newborn umbilical vein blood and were divided into 5 groups to be cultured: (1) Blank control group: Na(i)ve CD4+ T cells were cultured alone;(2) Positive control group: The irrDCs were Middle-concentration GW5074 group;(5) High-concentration GW5074 group. In the last three groups, imDCs and na(i)ve CD4+ T cells were co-cultured, the same as the positive control group, but these groups were added by GW5074 dilution at the concentrations of 8, 24, and 40μmol/Lrespectively. After co-culture for 5 days, the transformation ratio from naive CD4+T cells to Treg T cells was detected by flow cytometry. Results On the surface of imDCs, there was stronger pression of CD1a, but weaker expression of CD80 and CD83. On the contrary, on the surface of mDCs, there was weaker expression of CD1a, but stronger expression of CD80 and CD83. The stimulation index in imDCs group and mDCs group was 1.12±0.03 and 2.85±0. 07 respectively. The transformation ratio of Treg T cells in blank control group, positive control group, low-concentration GW5074 group, middle-concentration GW5074 group and high-concentration GW5074 group was (5. 81±1.36)%, (35.73±2.07)%, (22.53±2.11)%, (11.55±1.73)%, and (4.97±1.83)%respectively. One-way ANOVA analysis revealed that there was no significant difference between high-concentration GW5074 group and blank control group, P＞0. 05, but significant difference between the remaining groups, P＜0.01. Conclusion High purity of imDCs can be obtained from PBMC by induction with rhGM-CSF and rhIL-4. ERK1/2 signal pathway plays a role in inducing the immune tolerance. GW5074 can inhibit differentiation of na(i)ve CD4+ T cells into Treg T cells.     

奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究

目的:研究奥美拉唑肠溶胶囊在健康人体的药代动力学,并评价其与同剂量制剂间的生物等效性。方法:采用双交叉试验设计,18名健康志愿者口服奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂40 mg,服药后0~12 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药代动力学参数,并以参比制剂计算奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果:奥美拉唑肠溶胶囊试验和参比制剂的体内药代动力学参数Cmax(0.632±0.383)mg/L和(0.626±0.415)mg/L、5Tmax(2.39±0.40)h和(2.33±0.42)h、T1/2(1.92±0.64)h和(2.01±0.73)h、Vd/F(81.21±46.68)L和(94.07±89.46)L、CL/F(32.99±20.92)L/h和(31.68±20.41)L/h、AUC0→12(2.03±1.99)mg/(h.L)-1和(1.89±1.62)mg/(h.L)-1;受试奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度F=(104.7±17.7)%。结论:2种制剂具有生物等效性。