注射用盐酸吉西他滨的局部用药安全性评价

目的:通过对注射用盐酸吉西他滨的安全性试验研究,评价其用药的安全性.方法:分别进行豚鼠全身过敏性试验,家兔血管刺激性试验及溶血性试验,观察注射用盐酸吉西他滨是否可引起过敏和对血管的刺激性,是否具有溶血作用.结果:注射用盐酸吉西他滨给药后未出现过敏反应,静脉注射未见明显刺激性,亦未见溶血及凝集反应.结论:注射用盐酸吉西他...     

多西他赛亚微乳注射液在犬体内的药动学

目的研究多西他赛(DTX)亚微乳注射液在比格犬体内的药动学,比较亚微乳注射液与普通注射液犬体内药动学差异。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,Beagle犬前肢分别静脉滴注(20 mg.m-2)DTX亚微乳注射液和DTX注射液(泰素帝),分别于0、0.33、0.67、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24 h采血,血浆中DTX采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测定。结果相同剂量的DTX亚微乳或普通注射液的AUC0-24分别为(476.80±96.18)和(451.94±43.91)μg.h.L-1,Cmax分别为(510.06±168.58)和(466.71±73.14)μg.L-1,t1/2分别为(5.76±4.24)和(4.40±0.51)h,2种制剂的各药动学参数无显著性差异(P>0.05)。结论多西他赛制成亚微乳制剂后,两者具有相似的体内药动学行为。亚微乳制剂DTX的药-时曲线下面积和峰浓度有所增加,消除半衰期延长可能与制剂形式不同有关。     

羊角藤对糖耐量的影响和急性毒性

对羊角藤葡萄糖耐量及急性毒性进行研究的结果表明：口服给药对葡萄糖引起的大鼠血糖升高有明显的抑制作用；小鼠急性毒性试验中口服最大耐受量为１６ｇ／ｋｇ，未见中毒症状     

眼镜蛇心脏毒素性肺损伤大鼠肺病理与MDA改变的研究

目的 探讨肺损伤时肺组织丙二醛(MDA)变化与肺病理改变的关系。方法 采用大鼠眼镜蛇心脏毒素(CTX)性肺损伤模型观察肺的病理变化,并与支气管肺泡灌洗液(BALF)中MDA组分进行比较。结果 CTX高低剂量致伤后,BALF中MDA含量显著高于对照组(P<0.01),而与油酸组无差异;MDA含量高峰期在CTX 致伤后2 h至3 d;CTX高剂量组加PS治疗组则MDA含量较CTX组明显减轻(P<0.01)。结论CTX可导致急性肺损伤且可使MDA增加,而PS加入可减轻CTX所致肺的病理改变。     

克林霉素磷酸酯-过氧苯甲酰凝胶皮肤刺激及过敏试验

目的观察动物皮肤接触克林霉素磷酸酯-过氧苯甲酰凝胶后有无皮肤刺激、皮肤过敏等反应,为临床安全用药提供依据.方法皮肤刺激试验,对家兔完整皮肤和破损皮肤进行单次或多次涂抹0.02g/cm2的克林霉素磷酸酯-过氧苯甲酰凝胶,单次涂抹和多次涂抹分别为1d和连续7d(1次/d)涂抹,观察涂抹部位有无红斑和水肿等刺激反应情况.皮肤过敏试验,豚鼠每只每周皮肤涂抹0.2g的克林霉素磷酸酯-过氧苯甲酰凝胶1次,连续3周,于首次涂药后的第28 d皮肤给药进行攻击,观察涂抹部位有无红斑和水肿等过敏反应情况.结果末见动物发生红斑、水肿等刺激反应和过敏反应.结论该药无刺激性及过敏性,具有良好的皮肤用药安全性.     

静脉注射多西他赛亚微乳在大鼠的组织分布及排泄研究

目的研究比较多西他赛(docetaxel,DTX)亚微乳注射剂及普通注射剂在大鼠体内的组织分布及原型药物的排泄情况。方法以DTX注射剂(商品名:泰索帝)为参比,48只SD大鼠随机分成2组,分别经尾静脉注射DTX亚微乳注射剂(75 mg.m-2)和DTX注射剂(75 mg.m-2),在给药后5、30、60、300 min各处死6只大鼠,于相应部位取各组织适量。另取大鼠10只,随机分为2组,分别静脉注射亚微乳注射剂或普通注射剂(75 mg.m-2),收集给药前及给药后0~4、4~10、10~18、18~24、24~36 h的尿液、粪便。组织及排泄物中的DTX浓度以HPLC-UV法测定。结果 DTX亚微乳注射剂及普通注射剂在体内分布广泛而迅速。DTX亚微乳在心和肺中的浓度显著低于注射剂(P<0.05),但在脾脏中的浓度高于注射剂(P<0.05)。肾脏中的分布在早期较注射剂明显增加,后期较注射剂明显降低(P<0.05),其他组织器官的分布无显著性差异(P>0.05)。两者经粪便和尿液排泄的原型药物无显著性差异(P>0.05),36 h尿排累积百分率均<2%,粪排累积百分率均<6%。结论与普通注射剂相比,亚微乳不影响DTX在大鼠体内的原型药物排泄。在安全性及药效学评价中,应特别关注剂型改变后心、肺、肾及脾脏的毒性及药效变化。     

地骨皮提取物对α-葡萄糖苷酶的抑制作用及其降血糖作用机制探讨

目的:研究地骨皮提取物(CLE)对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,并对其降血糖的作用机制进行探讨。方法:提取大鼠小肠中α-葡萄糖苷酶,采用葡萄糖试剂盒测定酶活力;通过体外抑制实验和离体器官实验测定反应体系中葡萄糖浓度和淀粉光密度值,分别计算药物对蔗糖酶和淀粉酶的抑制率;以底物浓度的倒数作为横坐标,以反映速率的倒数作为纵坐标,双倒数作图判断CLE对α-葡萄糖苷酶抑制作用类型。结果:大鼠小肠酶活力值为77.4个活力单位;与正常对照比较,CLE低、中、高剂量组对蔗糖酶的抑制率明显增加(P<0.05,P<0.05,P<0.01);与正常对照比较,CLE低、中、高剂量组对淀粉酶抑制率明显增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01);抑制曲线实验表明,最大反应速度随CLE浓度的变化而变化,但米氏常数Km不变。结论:CLE对α-葡萄糖苷酶具有良好的抑制作用。     

CTX性肺损伤大鼠肺泡表面张力与肺无机磷、蛋白质含量变化的研究

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是急性肺损伤的严重阶段,其肺泡表面活性物质(PS)功能的异常是肺损伤过程的主要内在内素,眼镜蛇心脏毒素(CTX)对动物肺泡表面影响目前未见研究报道.     

在非临床专业实施药理学PBL教学模式的体会

在探索药理学教学的改革方法过程中,在非临床专业尝试引入PBL教学模式,结合病例讨论,以人为本,以学生为主导,激发了学生的学习兴趣,提高了培养分析和解决问题的能力。但是如何建立符合我校实际情况的PBL教学模式仍然需要不断努力。     

大鼠灌胃不同纯度吴茱萸提取物后吴茱萸碱及吴茱萸次碱的药动学研究

目的:研究灌胃给予不同纯度吴茱萸提取物后大鼠体内吴茱萸次碱(Rut)和吴茱萸碱(Evo)的药动学特点。方法:以Rut、Evo分别为40、31mg·kg-1的剂量,灌胃给予雌性大鼠高、中、低不同纯度(Rut:45%、28%、9%,Evo:35%、21%、7%)的吴茱萸提取物混悬液(n=6),分别于灌胃后0·25、0·5、0·75、1·0、1·5、2·0、2·5、3·0、4·0h眼底静脉丛采血0·5mL,高效液相色谱法测定血样中Rut和Evo含量,并计算药动学参数cmax、tmax和AUC0～4h。结果:高、中、低纯度组中,cmax:Rut:(215·3±80·4)、(94·5±28·8)、(22·8±4·4)ng·mL-1,Evo:(164·8±65·1)、(78·8±23·5)、(43·4±17·2)ng·mL-1(两两比较P<0·01);tmax:Rut:(0·5±0·0)、(0·6±0·1)、(0·5±0·0)h,Evo:(0·5±0·2)、(0·7±0·2)、(0·5±0·0)h;AUC0～4h:Rut:(117·1±26·5)、(117·4±42·2)、(36·8±5·6)ng·h·mL-1,Evo:(148·9±39·1)、(122·2±23·3)、(80·4±14·3)ng·h·mL-1。3种纯度组中Rut和Evo的cmax具有统计学差异,AUC0～4h随纯度的升高而增加(P<0·01)。结论:吴茱萸提取物的纯度与Rut和Evo的吸收明显有关,在纯度为16%～80%(以二者总含量计)范围内,随着纯度的提高,二者生物利用度均明显增加。