伯氏疟原虫K173株6种抗药性虫株模型的建立

疟疾是世界上发病较高,危害较大的虫媒寄生虫病。由于抗药性的产生和迅速扩散及药物间的交叉抗性日趋严重,已成为当今世界严重的医学问题。为了探讨抗性产生的机理和寻找无交叉抗药性的新药提供可靠的模型,我们选择国际上评价抗疟药的标准虫株一伯氏疟原虫 K173(Plasmodium bergheikeybery173strain)为同一母株,采用小剂量递增和大剂量复燃法相结合,在药物压力下,通过小鼠灌胃给药经连续血清200代的培育,同步建立起不同类型药物和抗性程度不同的抗氯喹(RCQ)、抗奈酚喹(RNQ)、抗青     

α-干扰素和γ-干扰素以及联合作用体外抗SARS-CoV试验研究

摘要：目的体外评价α-干扰素和γ-干扰素是否对sARs—CoV有抑制作用，以及α-干扰素和γ-干扰素以5种不同比例配伍后，对SARS—CoV的抑制作用。方法采用MTY法，观察α-干扰素和γ-干扰素对SARS—CoV的抑制作用。结果病毒TCID50为10^-7；α-干扰素和γ-干扰素在体外有抗SARS—CoV活性，α-干扰素的抗SARS—CoV活性作用大于γ-干扰素，配伍后抗SARS—CoV活性作用大于单个药物。结论α-干扰素和γ-干扰素及配伍后均在体外有抗SARS—CoV作用，这为其治疗SARS—CoV感染提供了实验依据。     

本芴醇对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响

目的：探讨本芴醇的抗疟作用机制。方法：采用流式细胞术（FCM）分析了本芴醇和氯喹对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体PH值的影响。结果：对照组疟原虫DNA含量在各时间点没有显著变化,本芴醇单次给药后,随时间推移疟原虫DNA含量逐渐减,药后2h两给药组疟原虫红内期DNA含量开始降低,到16h降到最低,但药后24hDNA含量又有回升,本芴醇单次给药后1h起疟原虫溶醇体PH值开始升高,药后3h升至最高,药后4h原虫溶酶体PH值恢复复至药前水平。对照药氯喹对疟原虫DNA含量和溶酶体PH值也有相同影响,结论：本芴醇的抗疟作用与其抑制DNA合成相关,但与其升高溶酶体PH值的关系不明确。     

口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的杀灭效果

目的:研究青蒿琥酯口服对伯氏鼠疟和诺氏猴疟的血液裂殖体杀灭效果。方法:分别在鼠疟和猴疟模型上采用“4-day试验法”、“28-day试验法”和“7-day试验法”检测了青蒿琥酯和氯喹的药效。结果:口服青蒿琥酯对伯氏鼠疟民K_(173)株的抑制效果低于氯喹,但其原虫血症下降50％、90％和转阴的时间比氯喹快10-15h,对抗株RC/K_(173)的疗效优于氯喹,无交叉抗性,I_(90)仅为1.4。青蒿琥酯和氯喹对诺氏猴疟在31.6,10.0和3.16mg·kg~(-1)剂量组的试验猴全部治愈。结论:口服青蒿琥酯在鼠、猴疟模型上的药效研究为临床研究提供有益参考。     

磷酸萘酚喹与青蒿素伍用增效和延缓疟原虫抗药性的研究

本文采用鼠疟模型进行磷酸萘酚喹与青蒿素伍用的药效学研究。用正交设计和4天抑制试验法，研究两药伍用增效的最适配比。采用药物剂量递增培育抗性的方法，连续血传100代，分别培育鼠疟原虫对磷酸萘酚喹、青蒿素及两药伍用的抗药性。结果显示磷酸萘酚喹和青蒿素最适配比为1：50，对鼠疟敏感株和抗氯喹株的增效指数分别为4．2和8．2，杀虫速度和治愈率均优于单药。培育至100代时，磷酸萘酚喹、青蒿素和两药伍用抗性指数分别为200．3、5．6和4．4。结果表明，磷酸萘酚喹与青蒿素配伍具有增效作用，并能明显延缓疟原虫对单药抗性产生的速度，降低抗性水平。     

阿比多尔抗SARS病毒的体外实验研究

目的　观察抗流感病毒药物阿比多尔 (arbidole)体外抗SARS -CoV作用。方法　以利巴韦林作为阳性对照药 ,采用MTT法和细胞病变 (CPE)法 ,观察阿比多尔对SARS -CoV的抑制作用。结果　MTT法测得阿比多尔对细胞的最大无毒浓度为10 μg·ml-1,对SARS -CoV的IC50 为 7.14 μg·ml-1,治疗指数TI为 1.77。阳性对照药利巴韦林的IC50 为 6 6 .1μg·ml-1,治疗指数TI>6 .1。结论　阿比多尔在体外对SARS -CoV有抑制作用。     

鼠疟原虫K173株本芴醇等抗药虫株的培育

以伯氏疟原虫小鼠体内试验系统，采用药物递增法培育本芴醇、8101和A B复方3个抗药虫株，经连续血传140代，历时980天，其抗笥指数（I90）分别为410、212.4和48.5。本芴醇在培育的第5代，8101及A B复方在第10代开始出现抗药性，I90峰值及达到峰值的代数为410/30p、235.6/120p及48.5/140p在每次转种前72h分别单次灌胃本芴醇500mg/kg、8101300mg（基质）/kg和A B复方80mg/kg可维持各自的抗性水平，3个抗药虫株对所测试的10种药物均出现了程度不等的交叉抗药性。     

复方二氯异氰尿酸钠消毒粉的毒性研究

为了解复方二氯异氰尿酸钠消毒粉的安全性,在实验室对其进行了毒理学评价。结果,复方二氯异氰尿酸钠消毒粉对小鼠急性经口毒性试验LD50大于5000 mg/kg.bw(95%可信限为4811~7328),属实际无毒;亚急性毒性试验动物血液常规、生化指标及各脏器均未发现异常。皮肤刺激指数<0.5,刺激强度属无刺激性;对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用;对小鼠精子无致畸作用。结论,在本实验条件下,复方二氯异氰尿酸钠为实际无毒类物质,对家兔皮肤无刺激性,无致微核和致突变作用。     

磷酸萘酚喹伍用青蒿素对猴疟原虫的药效学研究

目的 研究磷酸萘酚喹与青蒿素伍用对猴疟的治疗作用。 方法 感染诺氏疟原虫恒河猴模型随机均分为9组（3只/组）,A组和B组分别灌服6和10 mg/kg磷酸萘酚喹3 d,1次/d;C组和D组分别灌服31.6和100 mg/kg青蒿素,第1天2次,第2～3天各1次;E组、F组和G组用10 mg/kg磷酸萘酚喹分别与10、20和25 mg/kg青蒿素配伍（即以1?誜1、1?誜2和1?誜2.5配伍）灌服;H组和I组分别灌服单药磷酸萘酚喹10 mg/kg和青蒿素30 mg/kg。于给药后24 h观察原虫感染率,以给药后105 d查不见原虫为治愈标准。 结果 给药后24 h,A、B、C、D组原虫下降率均超过90%。E、F和G组平均原虫转阴时间依次为（56.0±16.0）、（53.3±4.6）和（56.0±8.0）h,均较H组［（69.3±4.6）h］快。A、B、D、E、F和G组治愈猴数分别为1、3、3、2、2和3只。C、H和I组均未治愈。 结论 磷酸萘酚喹与青蒿素伍用可降低伍用单药剂量,缩短疗程,提高治愈率,两药1:2.5的比例配伍治愈率达100%。