芥子气体内生物标志物的监测及其代谢与分布研究进展

芥子气（HD）是一种糜烂性化学战剂,能造成皮肤、眼睛及呼吸系统的损伤。HD的中毒机制虽早有研究,但迄今尚未完全阐明;目前认为,HD有两个亲电碳原子,是典型的双功能烃化剂,它的化学性质和代谢机制主要取决于它们的亲电反应,生理条件下,可与体内多种亲核性基团如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基及咪唑基等反应,产生广泛复杂的生物学作用。从化学反应的结果来看,HD进入体内后通过烃化、水解、氧化、裂解等代谢步骤,形成硫二甘醇(TDG)、谷胱甘肽结合物、蛋白加合物、DNA加合物等多种生物标志物,而检测和研究这些标志物对于我们了解HD的损伤机制及HD的分布代谢过程是很有帮助的。TDG及硫二甘醇亚砜（TDGO）是HD的主要水解、氧化产物,也是HD在体内的重要代谢产物,研究快速、灵敏、简便的TDG分析检测方法成为HD医学防护研究的重要内容之一。谷胱甘肽分子中的巯基具有较强的活性,能迅速与进入体内的HD等有毒物质络合,起到解毒的作用,研究发现,HD可与两分子谷胱甘肽结合生成SBSANE,而SBSANE经β裂解酶作用,同时硫原子上发生氧化反应,生成SBMTE, SBMSE, MSMTESE等无毒的代谢物,这些化合物在正常人体中不存在,因此它们是HD中毒后特异性的生物标志物,文章就这些化合物的检测方法及临床应用做了介绍。HD与蛋白质及DNA反应形成共价加合物,相比于游离代谢产物,它们可在体内存在较长时间。HD与蛋白的加合物种类较多,而报道较多的是血红蛋白和白蛋白加合物,血红蛋白中的谷氨酸、缬氨酸,半胱氨酸、天门冬氨酸、赖氨酸、色氨酸、组氨酸残基均可被HD烷基化,其中血红蛋白N端缬氨酸加合物（HETE Val）可实现灵敏的检测,而且它也是HD染毒的长效生物标志物;白蛋白34位半胱氨酸作为亲核位点可与各种亲电试剂反应,链霉蛋白酶酶解烷基化的白蛋白成三肽（HETE-S-Cys-Pro-Phe）,检测限可低至体外染毒1 nmol·L^-1;另外,研究发现人表皮角蛋白也是HD结合显著的重要靶点。HD与DNA的主要反应位点是脱氧鸟苷的N⁷位,产物有N⁷-HETEG和HD双(鸟嘌呤-7)加合物,还可与其它位点反应产生N³-HETEA, O⁶-HETEG和O⁶-(2-HETE)-2′-脱氧鸟苷等加合物, 而N⁷-HETEG占DNA烃化总产物的60%~70%,是HD中毒的重要生物标志物,HD发挥细胞毒性被认为是从DNA的烃化作用开始的,因此分析HD-DNA加合物在研究HD中毒机制方面也具有重要意义。放射标记HD染毒发现,HD进入动物体内后,毒剂迅速分布到组织各部,血液中HD原型浓度在染毒后半小时内迅速减少;而占毒剂染毒量的50%~80%在3 d内随尿液排出体外;大鼠皮肤染毒后,约25%存留于皮肤,至少70%进入血液循环并迅速分散到组织各部,其中5%~8%与血液反应;家兔HD皮肤染毒模型中,与珠蛋白N端缬氨酸反应的HD只占HD染毒总量的0.15‰左右,进入家兔血液系统且与血液反应的HD仅占家兔染毒总量的1%左右,动物种属间对HD的耐受也存在较大的差异。文章最后就国际反恐形势及处理和销毁化学武器的需要,对HD的研究方向做了展望。     

铊中毒诊断治疗及代谢研究的进展北大核心CSCD

铊是一种稀有重金属,白色,质柔软.铊及其化合物属剧毒类神经毒物,有很强的蓄积毒性[1].尽管如此,由于其独特的理化性质,被应用于多个领域.铊盐曾被用于制作脱发剂和灭鼠药,自1945年后,世界各国为了避免铊化物对环境造成污染,纷纷取消了铊在这些方面的使用.目前,铊在高温超导、军事工业、合金工业、光学应用和医学诊断方面发挥重要作用.铊的毒性高于铅、汞、镉、铜、锌[2],摄入超过10～15 mg/kg的剂量（0.2～1 g）即可使人致死[3].     

全身暴露动态吸入染毒系统的建立与评价

目的：建立用于高毒化学品毒理学研究的全身暴露动态吸入染毒系统,并对其安全性和实用性进行评价。方法首先通过正负压保护设计及密闭性设计完成实验室的安全性、规范性建设;然后通过改进和优化暴露染毒装置的关键技术单元,考察暴露舱内气溶胶浓度与推进速率、染毒时间、不同监测点等的关系。结果与结论在正常工作状态下,实验室可以形成暴露舱、负压实验、正压保护等多重防护,实验环境安全规范;暴露舱内气溶胶浓度可实现稳定、可控、均一,空气呈动态流动性。全身暴露动态吸入染毒系统可满足高毒化学品的吸入染毒需求。     

兔和大鼠吸入全氟异丁烯后血液氟离子浓度的变化

目的了解家兔及大鼠吸入全氟异丁烯（PnB）后血液中氟离子（FL）浓度的变化。方法家兔6只，雌雄各半；大鼠48只，雌雄各半，随机均分为8组。在动物动态染毒装置中，家兔头部暴露染毒20min，染毒浓度为（0．300±0．005）mg／L；大鼠头部暴露8min，染毒浓度为（0．150±0．005）mg／L。测定家兔染毒前和染毒后0…3612、24h时血液中P浓度；分别测定大鼠染毒前和染毒后0、0.5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0h时血液中F^-浓度。结果与染毒前比较，家兔及大鼠染毒后即刻血液中P浓度明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。大鼠染毒后0．5和1．0h血液中F^-浓度仍明显高于染毒前，差异有统计学意义（P〈0．05）；至染毒后1．5h血液中F^-浓度与染毒前基本一致。结论PFIB被动物吸入后迅速与体内物质作用，产物中有可解离出F^-的产物，血液中肿农度升高可为临床提供诊断依据。     

心肌型脂肪酸结合蛋白对心外科围术期心肌缺血与损伤的预测价值

目的 通过观察冠状动脉旁路移植术和室间隔缺损修补术围手术期不同时间人类心肌型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)的动态变化,评价h-FABP在术中对心肌缺血及损伤的预测作用.方法 随机选取2008年2月至12月行冠状动脉旁路移植术和室间隔缺损修补术者各30例,分别于术前、主动脉夹闭时及主动脉开放后10 min、2 h.6 h、12 h、24 h取静脉血,检测h-FABP、缺血修饰白蛋白(IMA)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量.结果 h-FABP与IMA变化趋势一致.h-FABP与cTnI和CK-MB变化趋势相似,但是h-FABP在心肌缺血与损伤后血中高峰时间出现得更早,维持时间较短,在2 h后即明显下降,24 h回复基线水平.经线性相关分析,冠状动脉旁路移植术组h-FABP的峰值与IMA、CK-MB和cTnI的峰值高度呈正相关(P<0.05),相关系数r分别为0.948、0.964和0.961.室间隔缺损修补术组有类似的结果,h-FABP的峰值与IMA、CK-MB和cTnI的峰值高度呈正相关(P<0.01),相关系数r分别为0.986、0.978和0.957.结论 h-FABP是心外科围手术期心肌缺血和损伤的早期诊断指标.h-FABP血中水平的定量监测可以有效地预测术中心肌缺血与损伤情况.     

血清簇集蛋白、和肽素和抵抗素检测在2型糖尿病急性脑梗死治疗中的临床意义研究

目的:探讨血清簇集蛋白、和肽素和抵抗素检测在2型糖尿病急性脑梗死治疗中的临床意义。方法:选取2015年3月～2018年6月我院收治的90例2型糖尿病合并急性脑梗死患者为研究组,并选取同期收治的45例单纯2型糖尿病患者为对照1组,45例单纯急性脑梗死患者为对照2组,30例健康体检者为健康对照组,比较各组血清簇集蛋白、和肽素和抵抗素检测结果及其对预后的影响。结果:研究组血清簇集蛋白、和肽素、抵抗素水平均显著高于对照1组、对照2组、健康对照组(P0.05);对照1组、对照2组血清簇集蛋白、和肽素、抵抗素水平均显著高于健康对照组(P0.05);但对照1组、对照2组血清簇集蛋白、和肽素、抵抗素水平比较无显著性差异(P0.05);研究组患者血清簇集蛋白、和肽素、抵抗素水平随着HbAlc水平、脑梗死面积、NIHSS评分的增加而升高(P0.05);预后良好组血清簇集蛋白、和肽素、抵抗素水平均明显低于预后不良组(P0.05)。结论:2型糖尿病急性脑梗死治疗中检测血清簇集蛋白、和肽素和抵抗素等水平,有利于及时判断患者病情,进而改善其预后,值得临床推广。     

防化监控技术平台构建及装备需求探讨

化学威胁是我们面临的严峻现实问题,如何有效应对是当务之急。本文结合中国防化需求,提出了“分级监控”技术平台建设的构想,分别就监测预警、现场侦检、实验室鉴定等3个层面,从国际发展需求和趋势、国内外装备建设对比、中国发展规划等几个方面进行了评述,旨在为形成有效的防化监控机制、防患于未然,或将已经发生的危害降至最低提供建设性参考。     

芥子气体内生物标志物的检测及其代谢与分布研究进展

芥子气(sulfur mustard,HD)是一种糜烂性化学战剂,能造成皮肤、眼及呼吸系统等的损伤.虽然芥子气作用机制的研究开展较早,但迄今尚未完全阐明.芥子气中毒后可产生多种生物标志物,主要包括水解、氧化产物,谷胱甘肽、蛋白及DNA加合物,本文重点围绕这些生物标志物的检测技术、体内分布及代谢行为等研究进展进行评述.     

MRI与CT在脑梗塞诊断的应用和对比

目的:研究MRI与CT在脑梗塞诊断的应用和对比。方法:以2018年1月至2018年6月期间我院神经内科住院治疗的98例脑梗塞患者为研究对象,进行MRI与CT在脑梗塞检测和诊断,观察CT与MRI诊断脑梗塞的总体检出率、不同梗塞部位检出率、不同脑梗塞病灶形态。结果:MRI(100%)对脑梗死的检出率明显高于CT (68. 4%)对脑梗死的检出率,具有可比性义(P 0. 05);不同发病时间之间(发病时间分别为〈12h,12 h～24 h〉24 h),不同的检测方式之间进行比较,12～24 h与发病超过24 h的患者,无统计学差异(P 0. 05),检测发病时间小于12h的患者,两者之间有统计学差异(P 0. 05)。相对CT检测,MRI可以检出更多的病灶数量,其检查出微小病灶的能力显著更强,且MRI可以在更短的脑梗死时间就可以根据图像判断出脑梗死,上述项目的对比差异均具有统计学意义(P 0. 05),经过对患者进行CT与MRI检测,观察发生部位,MRI对额叶部、顶叶、基底节区和丘脑部的梗死检出率均显著高于CT组(P 0. 05)。结论:在早期脑梗塞诊断中,MRI较CT有更高敏感性,对脑梗塞的治疗有重要指导意义,有更好的应用前景。     

重活化剂抗神经性毒剂中毒作用研究进展

神经性毒剂属于胆碱酯酶抑制剂类有机磷化合物,主要包括梭曼、沙林、塔崩、维埃克斯（ VX ）等,这类化合物的毒性极大,被认为是最危险的化学战剂。神经性毒剂中毒的治疗主要根据中毒症状,采用抗胆碱能药物、重活化剂、抗惊厥药物等联合用药,但是其中起根本解毒作用的药物主要是重活化剂,这类药物主要是通过被神经性毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶重活化而达到治疗目的。该文对神经性毒剂的作用机制及抗神经性毒剂药物作用的主要环节,经典重活化剂的化学结构与相应的抗毒作用、体内外效应和代谢参数等进行了综述。