SD大鼠脏器重量及脏器系数正常参考值的确立与应用

目的确定本中心不同周龄SD大鼠脏器重量与脏器系数的正常参考值范围,为药物安全性评价与研究提供重要参考数据。方法以本中心近7年开展的SD大鼠长期毒性实验中空白对照组动物为数据来源,分为8～12、12～24及24～36周龄3个年龄段,每年龄段包括雌性、雄性大鼠各200只,分别统计各年龄段雌性、雄性动物的脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量与脏器系数,以95%可信区间作为正常参考值范围。结果与结论本中心8～12、12～24及24～36不同周龄SD大鼠脑、心脏、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢与子宫等脏器重量及脏器系数的正常参考值范围与其他实验室报道的结果可比性良好。     

GLP实验室供试品管理的常见问题与对策

目的规范供试品管理,使其符合《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory Practice,GLP）的要求。方法查找供试品管理各环节存在的问题。结果分析总结了保管、配制、分析等主要环节较易出现的问题并提出意见和建议。结论通过完善供试品管理,关注每一环节的细节操作,真正实现了供试品的有效管理。     

活性氧与线粒体损伤研究概述

线粒体在细胞生长、增殖分化和死亡等生命活动中扮演着十分重要的调控者的角色,也是许多药物毒性作用的靶标。活性氧(ROS)是细胞代谢不可避免的产物,其能作用于线粒体,是引起线粒体损伤主要的途径之一。本文介绍了线粒体的结构与功能,重点从线粒体氧化磷酸化功能的破坏、线粒体膜通透性的改变和线粒体DNA的突变等方面阐述了ROS引起线粒体损伤的机制。     

F344大鼠常见非增殖性病变病理学观察

目的 建立F344大鼠自发性非增殖性病变背景数据,为药物安全性评价提供基础.方法 SPF级F344大鼠336只,雌雄各半,8周龄,本中心屏障环境下饲养,随机分为4个组,分别于6、12、18和24个月4个时间点处死动物32、64、64、176只,常规病理学取材制片后显微镜检查,观察统计四个时间点动物自发性病变的病变类型和发病率.结果 主要的非增殖性病变包括乳头肌纤维化、肺细支气管旁慢性炎症、肾脏病变包括肾小管扩张、蛋白管型、肾小管萎缩和钙沉积等,睾丸精子生成障碍、卵巢生长卵泡数量减少等生殖器官组织的退行性改变等.结论 在本中心现有条件下,随动物生存期的延长,F344大鼠自发性非增殖性疾病病变程度和发病率均有所增加.本实验丰富了F344大鼠自发性病变的背景资料,为药物安全性评价提供基础.     

丝氨酸蛋白酶抑制剂SPI-I的抗芥子气皮肤炎性损伤作用

目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂SPI-I对芥子气皮肤炎性损伤的治疗作用。方法 胰酶活性抑制分析、明胶酶谱法测定评价SPI-I的蛋白酶活性抑制作用;测定SPI-I对体外培养HaCaT细胞及在体皮肤芥子气染毒后炎性因子IL-6和IL-8水平评价SPI-I的治疗作用。结果 SPI-I体外具有剂量依赖性抑制胰蛋白酶、MMP-2、MMP-9作用,SPI-I 1 g·L^-1能够显著性抑制芥子气诱导HaCaT 细胞IL-6, IL-8分泌,芥子气染毒皮肤后给予SPI-I,能够明显减少芥子气导致的IL-8分泌。结论 SPI-I具有蛋白酶抑制活性,SPI-I可通过发挥其蛋白酶抑制作用缓解芥子气诱导的炎症反应。     

双压力导管植入体比格犬体内植入手术的实施及在安全药理学研究中的应用

目的应用植入式遥测技术建立清醒比格犬动物模型,为药物临床前安全药理学评价研究提供理想的动物模型。方法选择6～8月龄、整体状况良好的比格犬,戊巴比妥钠（40 mg/kg,iv）麻醉后,通过外科手术,分别在胸腔、腹腔以及皮下植入呼吸压力导管、植入体主体和生物电（ECG）测定电极,股动脉插入血压测定压力导管,并进行细致周到的术后护理以防并发症的发生。植入手术成功后通过无线电遥测装置,经DSI清醒动物遥测系统自动记录、储存和分析动物在清醒状态下ECG、血压、呼吸和温度等生理参数。结果与结论成功地建立了植入式清醒比格犬动物模型,获得了稳定的ECG、呼吸、血压、体温等图形和数据。植入手术的操作及术后护理是建立植入式清醒比格犬动物模型成败的关键因素。     

芥子气－路易氏剂混合毒剂中毒特点及救治措施

糜烂性毒剂是现存化学武器的主要填充战剂,也是日本遗弃在华化学武器（简称日遗化武）的主要战剂。除常见的以单一战剂填充化学武器之外,为了能在寒区和高纬度地区使用而发展的芥子气－路易氏剂混合毒剂（简称芥路混合剂）是一种特殊而重要的战剂。该文就芥路混合剂中毒的毒理学、应急处置、临床救治等进行了介绍。     

细胞因子在炎症性肠病中作用机制的研究进展

炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种类型.它是在多种致病因素共同作用下由肠道免疫调节紊乱引发的炎症性疾病.近年来的研究发现,多种免疫细胞和细胞因子参与了两型IBD的发生和发展,其中ICE、辅助T细胞Th1/Th2在两型IBD中的功能和角色受到重视.对细胞因子在炎症性肠病中作用机制的深入研究为IBD的治疗提供了新的线索.     

白细胞介素-21的基础与临床

白细胞介素(IL)-21主要来源于CD4 T细胞,与IL-2,IL-15有较高的同源性;其对应的受体由IL-21R和γc两个亚单位构成,前者在氨基酸序列上与IL-2Rβ或IL-4Rα具有很高的一致性,后者则为IL-2,IL-4,IL-15等细胞因子受体的共用γ(commonγ,γc)链,是IL-21启动信号转导中不可缺少的亚单位。通常,γc介导的IL-21信号转导通过JAK1,JAK3,以及STAT1和STAT3途径而得到执行,影响B细胞、NK细胞和T细胞等免疫功能的发挥,表现出复杂的生物学效应。鉴于IL-21所具有的多种免疫活性,推测其在肿瘤的防御机制中扮演着重要角色。本文就IL-21及其受体结构、生物学作用、抗肿瘤作用及临床应用作一简介。