麦普替林改善老年抑郁症临床效应与血药浓度的关系

目的：分析老年抑郁症患者采用麦普替林治疗后其血药浓度与临床效应的关系。方法：于2002—10／2003—12选取首都医科大学附属北京安定医院老年科住院及门诊符合ICD-10诊断标准的老年抑郁症患者48例为观察对象，汉密顿抑郁量表（17项）评分≥18分。麦普替林初始治疗剂量25mg／d，在2～3周内加至治疗量25-175mg，2次／d，中午和晚上给药，第3周末达到个体恒定剂量后维持固定剂量不变，疗程6周。于治疗前及治疗第4。6周末采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表、副反应量表各评定一次。并分别测定血、尿常规，血液生化，ECG等。评估标准：以汉密顿抑郁量表评分≤7分为症状消失，汉密顿抑郁量表减分率t〉50％为显著进步。≥25％为进步。〈25％为无效。全部病例于治疗第4，6周末中午进药前取5mL非抗凝血，采用高效液相色谱紫外检测法测定麦普替林、去甲麦普替林浓度。结果：44例患者均完成治疗并测得血药浓度进入结果分析，4例因失访脱落。①在日剂量校正后麦普替林血药浓度为0．53-3．18μg／（L&;#183;g），平均（1．54&;#177;0．60）μg／（L&;#183;g）；去甲麦普替林为0．19-1．05μg／（L&;#183;g），平均（0．6l&;#177;0．21）μg／（L&;#183;g）；活性部分（麦普替林与去甲麦普替林浓度之和）为0．89-4．20μg／（L&;#183;g），平均（2．15&;#177;0．68）μg／（L&;#183;g）；存在个体差异。②治疗第4，6周末患者汉密顿抑郁量表和汉密顿焦虑量表的评分分别比治疗前显著降低，差异有显著性意义（t=13．708，P≤0．000）；（t=14．329，P≤0．000）。③治疗后患者症状消失25例（57％），显著进步9例（21％），进步3例（6％），无效7例（16％）。有效率为77％。④不良反应总发生率75％，其中抗胆碱能作用的发生率为71％（31／44），拟交感作用10％（5／44），心血管不良反应6％（3／44），转氨酶升高16％（7／44），其他不良反应8％（4／44）。⑤麦普替林浓度、活性部分浓度与日剂量存在显著相关性（r=314，0．418，P〈0．05），活性部分血药浓度与抗胆碱能不良反应之间存在显著相关性（r=0．342，P〈0．05）。⑥去甲麦普替林浓度79．435μg／L时，灵敏度为70．0％，特异度为80．0％。曲线下面积为0．797mm^2。P=0．005；活性部分浓度为248．330μg／L时，灵敏度为80．0％，特异度为80．0％。曲线下面积为0．817mm^2,P=0．003；可作为预测出现不良反应的阈浓度。结论：在老年抑郁症患者中，麦普替林、去甲麦普替林及活性部分血药浓度存在个体差异，增加麦普替林日剂量会提高血药浓度，但不一定会增加疗效；去甲麦普替林、活性部分的浓度高于阈浓度时，会增加出现不良反应的可能。     

α受体阻滞剂单用或联合M受体阻滞剂治疗良性前列腺增生患者夜尿增多的疗效评估

目的探讨α受体阻滞剂单用或联合M受体阻滞剂用于治疗BPH患者夜尿增多症状的疗效及安全性。方法选择有明显夜尿增多症状的BPH患者54例,年龄40⁶8(53.4±12.1)岁。入选标准:前列腺体积≥20 ml,夜尿≥2次。随机分为对照组(28例)和试验组(26例),两组临床指标比较无统计学差异(P>0.05)。对照组单用α受体阻滞剂治疗,试验组26例行α受体阻滞剂联合M受体阻滞剂治疗,疗程均为4周,比较两组患者治疗前后的夜尿次数、膀胱过度活动症评分(OABSS)和生活质量评分(QOL),并记录不良反应发生情况。结果对照组、试验组治疗后的夜尿次数、OABSS总分、QOL评分值与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后对照组与试验组间夜尿次数、OABSS总分、QOL评分值差异有统计学意义(P<0.05)。结论α受体阻滞剂单用或联合M受体阻滞剂均能改善BPH患者的夜尿增多症状,联合应用疗效优于单用α受体阻滞剂。     

精神分裂症患者血清、血浆、红细胞内氯氮平及其代谢物浓度的研究

目的　比较精神分裂症患者血清、血浆、红细胞内氯氮平及其代谢物浓度之间的关系。方法　对 5 9例精神分裂症患者氯氮平治疗 8周 ,以高效液相色谱法测定患者血清、血浆和红细胞内的氯氮平、去甲氯氮平和N 氧化物氯氮平浓度。结果　精神分裂症患者血清、血浆、红细胞之间的氯氮平及其代谢物浓度呈两两正相关。血清氯氮平、去甲氯氮平、N 氧化物氯氮平浓度分别比血浆低(11± 13) % ,(15± 17) % ,(2 2± 2 9) % ;红细胞内氯氮平、去甲氯氮平、N 氧化物氯氮平浓度分别为血浆浓度的 (2 7± 5 ) % ,(5 0± 10 ) % ,(2 8± 18) % ;血清、血浆、红细胞内去甲氯氮平 /氯氮平比值分别为(6 2± 17) % ,(6 4± 15 ) % ,(12 1± 2 3) % ,N 氧化物氯氮平 /去甲氯氮平比值分别为 (18± 11) % ,(18±8) % ,(17± 15 ) %。结论　在氯氮平的血药浓度监测中 ,测定血浆浓度可以减少误差 ;红细胞内浓度与血浆浓度相关良好 ,去甲氯氮平在红细胞内分布较多。     

抽动秽语综合征患者血清自身抗体与可溶性白介素-6受体表达

目的探讨抽动秽语综合征（TS）患者疾病过程中免疫损伤的相关机制。方法应用抗脑抗体（ABAb）、抗核抗体（ANA）、可溶性白介素-6受体（sIL-6R）及可溶性gp130（sgp130）的ELISA方法商品试剂盒,检测患者和正常人血清中sIL-6R、sgpl30及相应抗体的含量。结果TS组血清sIL-6R、sgp130含量显著高于正常对照组（44．078±15．777）：（30．290±9．048）,P〈0．01;（69．032±24．604）：（47．309±14．137）,P〈0．01）;TS患儿血清ABAb、ANA检出率显著高于对照组（66．7％：3．6％,P〈0．01;53．3％：25％,P〈0．05）。且ABAb水平与sgpl30负相关（r=-0．451,P=0．046）。结论在TS患者血清中sIL-6R、sgp130水平显著增高表明依赖IL-6信号传导的生理功能上调和反馈抑制的网络机制启动;自身免疫相关的损伤机制参与了疾病发生发展的病理生理过程。     

氟伏沙明抑制奥氮平体内代谢的药代动力学研究

目的　探讨细胞色素P450 1A2酶 (CYP1A2 )抑制剂氟伏沙明对奥氮平在体内代谢的影响。方法　 1 2名男性健康志愿者 ,采用自身前后对照设计 ,两次服药间隔 4周 ,口服单剂奥氮平 1 0mg;对照部分采用单剂量奥氮平 ,试验部分是在氟伏沙明连续 9天服用过程中的第 4天合用单剂量奥氮平。高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度。结果　合用氟伏沙明后 ,奥氮平各时点的平均浓度增高 ;奥氮平的峰浓度由 1 9 5μg/L增至 2 9 1 μg/L(1 52倍 ,P <0 0 0 1 ) ,消除半衰期由 32 2h延长为46 1h(1 48倍 ,P <0 0 1 ) ,0～ 1 2 0h药时曲线下面积由 647 5μg·h 1 ·L 1 增至 1 0 55 0 μg·h 1 ·L 1 (1 65倍 ,P <0 0 0 1 ) ;而达峰时间由 3 8h缩短为 2 6h(0 69倍 ,P <0 0 1 ) ,系统清除率由 1 6 4L/h减至 8 5L/h(0 59倍 ,P <0 0 0 1 ) ,表观分布容积由 435 5L降为 2 99 2L(0 70倍 ,P <0 0 1 )。结论　氟伏沙明能明显抑制奥氮平在体内的代谢。CYP1A2可能是催化奥氮平体内代谢的主要氧化酶之一。奥氮平与涉及CYP1A2的药物合用时应注意密切观察、趋利避害     

HPLC紫外检测法测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度

目的建立测定血浆甲磺酸瑞波西汀浓度的高效液相色谱检测法。方法以麦普替林为内标,取血浆样本1mL,用饱和Na2HPO4碱化后以重蒸乙醚5mL提取,再用0.2mol.L-1盐酸0.2mL反提取,80℃～100℃热水浴下氮气吹干盐酸层,用50μL流动相重组后进样。采用InertsilODS-3柱(GLSciense,5μm,4.6mm×150mm)进行分离。流动相为乙腈-50mmol/L磷酸钠缓冲液(pH=6)(40:60,v/v),流速为0.6mL.min-1,紫外检测波长210nm。结果瑞波西汀对内标的峰高比与血浆甲磺酸瑞波西汀浓度直线相关,相关系数r=0.9997,线性范围3.12～200ng.mL-1。甲磺酸瑞波西汀的最低检测限0.5ng,最低检测浓度2ng.mL-1,提取回收率在82.50%～86.08%之间,批内和批间RSD分别为2.02%～5.33%和3.83%～8.50%。结论本法具有较高的灵敏度、精密度和特异性,适用于甲磺酸瑞波西汀的药代动力学和治疗药物监测的研究。     

精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度研究

目的 探讨精神分裂症患者氯氮平维持治疗的治疗依从性、剂量及浓度与预防复发／恶化的关系。方法 对经氯氮平治疗后疗效达到明显好转而出院的102例精神分裂症患者随访1年。每月评定简明精神病评定量表（BPRS）,采用BPRS的核心条目（4、7、11、12和15）判定是否复发／恶化;每日评定服药依从性;每2个月采集出血。结果 复发／恶化率为32．4％（33／102）。复发／恶化者的服药依从性明显低于未复发者（P＜0．001）。经运筹特性曲线分析得出,未复发者氯氮平维持治疗的最佳有效剂量为137．5mg/d（灵敏度为100．0％,特异度为93．9％）,氯氮平最低有效血清浓度为132．0μg/L（灵敏度为100．0％,特异8度为93．9％）;氯氮平＋去甲氯氮平最低血清浓度为201．0μg/L（灵敏度为98．6％,特异度为97．0％）。结论 对于经氯氮平治疗后疗效达到明显好转以上的精神分裂症患者,维持治疗时需提高服药依从性。氯氮平维持治疗的剂量应不低于137．5mg/d,氯氮平或氯氮平＋去甲氯氮平的血清浓度应分别不低于132．0μg/L和201．0μg/L.     

肾盏憩室误诊为肾囊肿一例报道并文献复习

目的探讨肾盏憩室的诊断与治疗。方法回顾性分析2012年6月收治的1例外院误诊为肾囊肿的肾盏憩室患者的病例资料,结合相关文献总结并讨论肾盏憩室的临床特点、诊断方法和治疗原则。结果本例在术前得以确诊,手术顺利,经皮肾镜下行肾盏憩室颈扩张术。术后14d拔除肾造瘘管,未出现漏尿等并发症。结论肾盏憩室临床少见,其术前诊断与鉴别诊断主要依靠多种影像学检查,尤其是延迟静脉肾盂造影或CT增强延迟扫描,术前留置输尿管导管于术中注入亚甲蓝可帮助进一步确诊。治疗方法和手术方式的选择应根据肾盏憩室大小、位置、憩室顶肾皮质厚度和临床表现等情况而定。     

腹腔镜下腹股沟疝修补术后网片侵蚀膀胱临床分析

目的探讨腹腔镜下腹股沟疝修补术后网片移位侵蚀膀胱的临床表现与鉴别诊断,提高对网片侵蚀膀胱的临床特点及诊治的认识。方法我科收治腹腔镜下腹股沟疝修补术后网片侵蚀膀胱男性患者2例,主诉为无痛性肉眼血尿,入院CT分别提示盆腔恶性肿瘤及膀胱壁炎性肉芽肿改变。2例行膀胱镜检见向膀胱内突出的肿物和网片,转开放手术见网片侵蚀膀胱及周围组织,切除网片及肿物,送活检。结合相关文献,复习分析腹股沟斜疝修补术后网片侵蚀膀胱的病因、临床表现、鉴别诊断及治疗。结果2例患者手术顺利。术后病理诊断慢性肉芽肿性炎,膀胱造影无膀胱瘘。2例分别随访1年和8个月,未见血尿、肿物复发。结论腹股沟疝修补术后网片侵蚀膀胱罕见,临床上表现为血尿、反复泌尿系感染、膀胱瘘、盆腔或膀胱肿物等症状,诊治较为复杂,术前难与膀胱或盆腔肿瘤鉴别,依据病史、临床表现和影像学资料可以做出初步诊断,确诊依靠膀胱镜检和活检,手术治疗方式取决于网片侵蚀膀胱的程度。