转化生长因子-β对正常及白血病造血祖细胞的负调控效应

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)的最初定义,是由于这一因子能使大鼠肾脏的成纤维细胞发生表型转化.随后的研究发现,TGF-β对许多正常和恶性细胞有多种调节功能,既能抑制又能刺激细胞的增殖和分化,具体效应取决于靶细胞的表型和与其它生长因子的相互作用.近几年来,对TGF-β造血调控机制的大量研究结果进一步表明:TGF-β似乎主要是发挥着抑制效应.本文就TGF-β的一般特性,以及它对正常和白血病造血祖细胞的负调控效应研究近况作一概述.     

一例多发性骨髓瘤治疗相关性骨髓增生异常综合征

随着放/化疗在肿瘤治疗中成功应用,作为治疗远期并发症之一的治疗相关性骨髓增生异常综合征(treat-relatedmyelodysplastic syndromes,t-MDS)的患者逐渐增多.迄今文献报道的多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)t-MDS(MM-t-MDS)有80余例[1-5].最近我们诊治了1例MM-t-MDS,现报告如下.     

K562／H20和K562／Mel细胞株对高三尖杉酯碱与马法兰耐药机制的比较研究

为比较高三尖杉酯碱和马法兰的耐药机制，对天然来源抗肿瘤药物高三尖杉酯碱耐药株Ｋ５６２／Ｈ２０与烷化剂马法兰耐药株Ｋ５６２／Ｍｅｌ耐药机制进行研究，发现前者对长春新碱、柔红霉素、阿霉素具有广泛交叉耐药，对马法兰耐药水平较低；后者对氮芥、噻替派有明显交叉耐药。在耐药机制上，前者主要由于多药耐药基因过度表达所致，谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ）π、α基因也参与部分耐药机制；后者主要由于ＧＳＴα基因及ＧＳＴ总活性所致。两者似乎均通过ＧＳＴα基因表达升高起作用。     

儿童肝脾γδT细胞淋巴瘤一例报告附文献复习

周围T细胞淋巴瘤 (peripheralTcelllymphomas,PTCL)是一组异质性的成熟T细胞恶性肿瘤 ,占非霍奇金淋巴瘤的5 %～ 15 % ,其中一类罕见的类型为肝脾γδT细胞淋巴瘤(hepatosplenicγδ+ Tcelllymphoma) ,临床表现为肝脾肿大 ,免疫学分型为周围T细胞表型 ,分子生物学特征为T细胞受体(TCR)基因重排Tγδ(+) ,1990年由Farcet等[1] 首次报道 ,1994年被归入淋巴瘤的REAL分型[2 ] 。该病主要发生于年轻男性 ,国外于 1995年报告首例儿童γδT细胞淋巴瘤[3 ] ,迄今为止报道的 5～ 18岁患儿仅 10例 ,国内尚未见报道。 2 0 0 2年我院收治 1例儿…     

急性髓细胞白血病M2b型AML1—ETO融合基因转录本的检测

急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）－Ｍ２ｂ患者约９０％有ｔ（８；２１）。已经证明它导致ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因。我们应用逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测了２２例ＡＭＬ－Ｍ２ｂ，其中ｔ（８；２１）阳性１６例，阴性２例，不能确定有无ｔ（８；２１）的４例，发现全部２２例患者均可检出ＡＭＬ１－ＥＴＯ融合基因转录本。同时在５例ｔ（８；２１）阴性的ＡＭＬ中，包括Ｍ２ａ例，Ｍ3 １例，均未检出上述融合基因转录本     

急性髓细胞白血病M_（2b）型AML_1－ETO融合基因转录本的检测

急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）－Ｍ＿（２ｂ）患者约９０％有ｔ（８；２１）。已经证明它导致ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因。我们应用逆转录酶／聚合酶链反应（ＲＴ／ＰＣＲ）检测了２２例ＡＭＬ＿１－Ｍ＿（２ｂ）其中ｔ（８；２１）阳性１６例，阴性２例，不能确定有无ｔ（８；２１）的４例，发现全部２２例患者均可检出ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因转录本。同时在５例ｔ（８；２１）阴性的ＡＭＬ中，包括Ｍ＿（２ａ）２例，Ｍ＿４２例，Ｍ＿３１例，均未检出上述融合基因转录本。我们的初步结果提示ＡＭＬ＿１－ＥＴＯ融合基因可以作为ＡＭＬ－Ｍ＿（２ｂ）的基因标志。     

白血病患者多药耐药相关蛋白基因和多药耐药基因mdr1的表达及其临床意义

应用半定量逆转录－多聚酶链反应技术检测了２９例白血病患者骨髓细胞中多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达，同时用间接免疫荧光法检测了每例患者的Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）的表达。发现临床耐药组Ｐｇｐ过度表达占４５．５％，ＭＲＰ过度表达占６３．６％；临床不耐药组分别占５．５６％和１６．６７％。根据上述结果提出了多药耐药的判断标准并应用临床流行病学方法对该标准进行了评价     

急性髓系白血病的治疗试验

美国国立癌症研究所(NCI)1988年8月26日组织了一次急性髓系白血病(AML)诊断和疗效标准专题讨论会，旨在规范AML临床试验的设计标准。随着对AML细胞生物学、遗传学、分子生物学特征认识的不断深入，此外，不同作用和毒理机制的新药不断发现，有必要对1988年提出的美国NCIAML诊断和疗效判断标准进行修订，为此，2001年5月23-25日在西班牙的马德里举行了一个国际工作组会议并提出了“国际工作组关于AML治疗试验的诊断、疗效标准的标准化、治疗结局和报告标准的修订建议”。     

精子活动率低治验

吾师田成庆副教授长期从事医疗、教学和科研工作,在实践中积累了丰富的经验。他推重经方、却不薄时方,知守善变不落窠臼,且兼通诸家并蓄其长。笔者拜读田老《时病易》一书,深感田老对于痢疾的辨治经验宏富。择其诊治痢疾十法,爱将学习一得略作介绍。一逆流挽舟法痢疾初起而有发热、恶寒、恶心、呕吐、头痛、周身不爽,起病急骤,腹内不舒。     

骨髓增生异常综合征染色体异常与白血病发展

目的：探讨在骨髓增生异常基础上白血病发展。方法：骨髓细胞Brdu-SCD细胞周期检测法和R-带染色体核型分析法,在1989年-1998年间对361例MDS(按FAB分类)、11例回顾性诊断白血病前期(PL)和73例MDS-RCMD(按WHO分类)以及140例AA和PNH骨髓细胞进行分析。并对18例MDS-RCMD进行V-erbB基因诊断。还对30例MDS和AA进行动态观察。与此同时,有25例MDS转变为急性白血病,它们几乎都是骨髓细胞SCD阴性患者,与回顾性诊断白前的结果相同。结果：1)361例MDS中MDS-RA占91.3％,核型异常检出率为66.2％,SCD阴性病例占50．9％,与以往报道的结果相似。染色体异常检出率高于文献报道。MDS中两项均不正常的病例占31．5％。2)从和PNH核型异常检出率为13．5％,SCD阴性病例占19．2％。两项指标均明显低于MDS,且两项均不正常患者仅为1．4％。3)MDS,RCMD,AA和回顾性白前有相同染色体异常,但有不同的克隆性异常检出率。4)MDS从SCD阳性转变为阴性,从保持阳性或阴性转变为阳性。结论：1)白前和MDS发展为白血病,或白前转变为MDS而后发展为白血病的共同机制在于骨髓细胞SCD阴性。它可能与胸苷酸代谢异常和胸苷酸合成酶基因扩增并长期积累有关。2)白前、MDS和AA可能有共同的细胞克隆起源。这一点已为AA／AML家系研究所证实。