华蟾素对人胰腺癌细胞BxPC3细胞增殖和细胞周期的影响

目的观察华蟾素（Cinobutacini）对人胰腺癌细胞株BxPC3的细胞增殖和细胞周期的影响并探讨其可能的作用机理。方法将不同浓度的华蟾素作用于人胰腺癌细胞株BxPC3,采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期的变化。结果华蟾素明显抑制人胰腺癌细胞株BxPC3的细胞增殖,其作用随华蟾素浓度增加而增强伊〈0．05）;流式细胞术检测细胞周期发现,华蟾素可使人胰腺癌细胞株BxPC3阻滞于的S期。结论华蟾素能明显抑制人胰腺癌细胞株BxPC3的细胞增殖,可使肿瘤细胞阻滞于细胞周期的S期,阻止其进入分裂期,这可能是抑制细胞增殖的作用机理之一。     

健脾理气颗粒不同提取工艺对H22肝癌小鼠抑瘤作用的影响

目的:探讨健脾理气颗粒5条不同提取工艺路线对H22肝癌小鼠的抑瘤作用,旨在选择最佳提取工艺路线。方法:按5条不同提取工艺路线制备提取物,用蒸馏水配成相应浓度的混悬液;采用细胞接种的方法建立H22肝癌小鼠动物模型,将接种后的小鼠随机分成3组:试验组(按5条不同提取工艺路线分5小组,每小组10例)、空白对照组(15例)和阳性对照组(10例)。检测5条不同提取工艺路线的提取物对H22肝癌小鼠肿瘤抑制的影响。结果:5条不同提取工艺路线提取物的得率分别为工艺路线①35.5%,工艺路线②36.4%,工艺路线③23.5%,工艺路线④31.5%,工艺路线⑤17.9%;对H22肝癌小鼠的抑瘤率分别为工艺路线①22%(P<0.05),工艺路线②31.64%(P<0.01),工艺路线③30.77%(P<0.01),工艺路线④50.32%(P<0.01),工艺路线⑤14.68%;工艺路线②高、中、低剂量组的抑瘤率分别为29.54%(P<0.01),21.43%(P<0.01),4.06%;工艺路线④高、中、低剂量组的抑瘤率分别为41.17%(P<0.01),35.74%(P<0.01),18.23%(P<0.05)。结论:工艺路线④提取物对H22肝癌小鼠的抑瘤率最高,为41.17%-50.32%(P<0.01),由此确定工艺路线④为健脾理气颗粒的最佳提取工艺。     

华蟾素联合健择对人胰腺癌PANC-1细胞增殖及细胞周期的影响

目的观察华蟾素联合健择对人胰腺癌PANC-1细胞增殖及细胞周期的影响。方法①采用MTY法检测华蟾素联合健择对人胰腺癌PANC．1细胞的增殖作用;采用流式细胞仪检测不同浓度华蟾素对人胰腺癌细胞PANC-1的细胞周期的影响;采用WesternBlot检测PANC-1细胞pRb和Bax的蛋白表达水平。②将人胰腺癌PANC-1移植瘤裸小鼠随机分为对照组、健择组、华蟾素组、华蟾素加健择组,予药物干预后观察移植瘤生长情况,计算各组的抑瘤率。结果人胰腺癌细胞株PACN-1预先给予浓度为0．5U／ml的华蟾素2h后,再加入不同浓度的健择后的Ic。为0．00275μg/ml;随着华蟾素浓度的增加,细胞周期停滞于S期;pRb的蛋白表达逐渐增强,而Bax的蛋白表达变化不显著。健择组、华蟾素组、华蟾素加健择组的抑瘤率分别是59．79％、64．96％,65．75％;华蟾素联合健择组与健择组、对照组之间有显著性差异（P〈0．05）。结论华蟾素联合健择对人胰腺癌细胞PANC-1增殖有明显抑制作用,效果优于单纯健择组;华蟾素可使PANC-1细胞中的pRb高表达,将细胞周期阻滞于S期,这是其协同作用的机制之一。     

兔胰腺移植瘤纳米刀、冷冻、射频的对比研究

目的 通过研究胰腺移植瘤不可逆电穿孔(irreversible electroporation,IRE,俗称“纳米刀”)、冷冻、射频术后的肿瘤凋亡、机体免疫反应及血管生成因子情况,观察不同微创技术对胰腺移植瘤的抗肿瘤效果.方法 兔胰腺移植瘤模型8只,并随机分为模型对照组、纳米刀治疗组、冷冻治疗组及射频治疗组,每组2只.动态观察治疗过程中新西兰大白兔的生命体征,于治疗后第1天全部处死,分离血浆及血清进行检测,H-E染色观察移植瘤组织形态学改变,免疫组织化学方法检测Bcl-2、HSP70和VEGF在胰腺癌移植瘤中的表达,Tunnel法检测细胞凋亡.结果 各组实验兔术后均存活.肉眼观肿瘤边界清晰,触之质地较硬,各组治疗区域可见明显凝固性坏死改变.H-E染色显示治疗组坏死区域和正常区域边界清晰,以纳米刀组为著.各组坏死边缘区可见大量红细胞以及炎症细胞浸润,冷冻及射频术区仍可见部分存活细胞.Tunnel结果显示,射频治疗可以明显增加胰腺癌细胞凋亡.与模型对照组相比,各治疗组血浆的Caspase-3、TNF-α及VEGF水平升高;术区Bcl-2及VEGF因子表达降低,HSP70表达升高.术后血清学检测结果显示仅纳米刀治疗后新西兰大白兔的肌酸激酶水平升高,冷冻及射频组未见升高;肌钙蛋白、肝肾功能及血清淀粉酶未见异常.结论 纳米刀、冷冻、射频治疗兔胰腺移植瘤时,均可能通过诱导细胞凋亡、产生特异的抗肿瘤免疫效应及抑制血管生成来抑制兔胰腺移植瘤的生长,且治疗方法安全、有效.纳米刀在激发机体肿瘤免疫和保护周围重要脏器上有一定的优势.     

硒：微量元素中的“抗癌之王”

硒能改善人体免疫功能,提高抵抗力肿瘤患者免疫功能下降是比较突出的现象,同时免疫力下降也是肿瘤发生、发展的重要因素之一。研究表明．硒显著影响免疫系统所包含的全部三种调节机制．即细胞免疫、体液免疫和非特异免疫。硒还能促进淋巴细胞产生抗体,     

不可逆电穿孔消融技术治疗兔肌肉VX2移植瘤的研究

目的:通过观察不可逆电穿孔（irreversible electroporation,IRE）消融技术应用于治疗兔肌肉VX₂移植瘤的疗效及安全性,以期为该技术应用于临床提供可靠的实验依据。方法:建立兔肌肉VX₂移植瘤模型（10只）,随机分为IRE治疗组（8只）和对照组（2只,不予以IRE治疗）。分别于IRE治疗的当日处死对照组的兔子、治疗后第1、3、5和14天时分批处死IRE治疗组的兔子（每组2只）,同时收集血浆和血清;肿瘤组织行HE染色,并采用免疫组织化学法检测Bcl-2、热休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在肌肉VX₂移植瘤中的表达情况;应用TUNEL法检测移植瘤组织中细胞凋亡的情况;ELISA法检测血浆中caspase 3、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和VEGF的分泌情况,以及血清中实验兔肝肾功能指标、肌酸激酶-MB同功酶（creatine kinase-MB isoenzyme,CK-MB）及心肌肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ,CTnⅠ）的表达水平。结果:HE染色结果显示,IRE治疗组中治疗区域和正常组织区域边界清晰,IRE治疗后第3天时,移植瘤组织的边缘区可见大量红细胞以及炎性细胞的浸润,第14天时术区肌肉组织出现纤维化。ELISA法检测结果显示,IRE能有效地增加兔子机体中caspase 3和TNF-α的分泌水平（P值均<0.01）,而降低VEGF的分泌水平。同时IRE治疗后,能够降低术区肿瘤组织中Bcl-2和VEGF的阳性表达率（P值均<0.01）,但HSP70的表达水平不一。TUNEL检测结果显示,IRE治疗组移植瘤组织中细胞的凋亡率明显增加。术后实验兔的肾功能未见明显异常,谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）以及CK-MB的表达水平有不同程度的升高,但CTnⅠ的水平未见升高。结论:IRE能够通过诱导细胞凋亡、产生特异的抗肿瘤免疫效应及抑制血管生成来抑制肌肉移植瘤的生长,是一种安全且有效的肌肉肿瘤局部治疗的微创手段。     

白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨动脉灌注治疗进展期胰腺癌的安全性和有效性回顾性研究

背景与目的：白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（nab-paclitaxel combined with gemcitabine，AG）方案静脉化疗是进展期胰腺癌有效治疗方案之一，动脉灌注化疗（transcatheter arterial chemotherapy，TAC）具有增强疗效并降低不良反应的优势，观察AG方案经TAC治疗进展期胰腺癌患者的有效性和安全性。方法：回顾性分析2016年1月—2019年6月复旦大学附属肿瘤医院收治的63例接受治疗的进展期胰腺癌患者，患者均经病理学检查确诊为胰腺导管腺癌，其中Ⅲ期15例，Ⅳ期48例，所有患者接受经动脉灌注化疗和（或）栓塞治疗，动脉灌注化疗用药方案为盐酸吉西他滨1 000 mg/m ² 联合白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m ² ，灌注时间≥10 min，伴有肝转移者同时行供血动脉栓塞。结果：63例患者中，术中行数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）可见胰腺肿瘤和肝转移灶动脉供血比例分别为66.67%和35.29%；接受治疗1次4例，2次6例，3次6例，4次及以上47例，治疗次数最多为9次，间隔时间为21～45 d。1年生存率为36.51%，中位生存期（median overall survival，mOS）为9.2个月，6个月无进展生存（progression-free survival，PFS）率为44.44%，中位PFS（median PFS，mPFS）为4.7个月。多因素分析显示KPS≥80、Ⅲ期与较长的生存期相关，接受多次动脉灌注化疗和（或）栓塞是良好的生存预后相关因素。发生治疗相关的Ⅲ度及以上血液学不良反应包括中性粒细胞减少（3.17%）和血小板下降（4.76%），非血液学不良反应包括乏力（6.35%）、恶心呕吐（9.52%）、腹泻（4.76%）和转氨酶升高（4.76%）；17.46%和22.22%的患者出现发热及肝区疼痛栓塞综合征，所有不良反应经治疗后均好转，无治疗相关性死亡病例。结论：白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨经动脉灌注治疗进展期胰腺癌具有较好的安全性，不良反应与静脉给药相比有所减少，可有效地控制病情，使患者生存获益。     

肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑制素介入治疗原发性肝癌的疗效和安全性

目的:观察肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑制素介入治疗原发性肝细胞癌的疗效及其安全性.方法:50例原发性肝细胞癌患者接受肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑制素介入治疗.观察治疗后不良反应和近期疗效,以评价治疗的安全性和有效性.结果:50例原发性肝细胞癌患者接受肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑制素介入治疗后,主要不良反应包括Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制以及谷丙转氨酶和谷草转氨酶的升高,未发生严重的治疗相关不良反应.近期疗效显示,50例患者中部分缓解3例,疾病稳定40例,疾病进展7例,疾病控制率为86.0%.结论:肝动脉化疗栓塞联合血管内皮抑制素介入治疗原发性肝细胞癌是安全而有效的.     

兔肌肉移植瘤纳米刀、冷冻、射频消融的对比实验研究

目的探讨肌肉移植瘤纳米刀（IRE）、冷冻、射频消融术后的肿瘤凋亡、机体免疫及血管生成因子情况,观察不同微创技术对肌肉移植瘤的抗肿瘤效果,为临床应用提供一定的实验依据。 方法兔肌肉移植瘤模型8只,并随机分为正常对照组、纳米刀治疗组、冷冻治疗组及射频治疗组,每组2只。动态观察治疗过程中新西兰大白兔的生命体征以及治疗后并发症,术后24 h全部处死,分离血浆及血清检测,取瘤块包埋切片,HE染色,免疫组织化学方法检测Bcl-2、HSP70和VEGF在肌肉移植瘤中的表达,并运用Tunel法检测细胞凋亡。 结果肉眼观肿瘤表面血管丰富,触之质地软;各组术后治疗区域可见明显凝固性坏死改变,冷冻及射频术后临近肌肉组织充血水肿明显。HE染色显示纳米刀组治疗区域边界清晰,冷冻及射频术区仍可见部分存活细胞。Tunel结果显示纳米刀治疗组可以明显增加肿瘤细胞凋亡,各治疗组均可通过升高血浆Caspase-3水平及降低术区Bcl-2表达促进肿瘤组织凋亡,升高血浆TNF-α水平激发机体抗肿瘤免疫,同时促使血浆VEGF因子分泌短期内升高;肿瘤组织术区边缘HSP70及VEGF因子表达水平各组不一。术后血清学检测结果显示各组治疗后新西兰大白兔的肌酸激酶水平升高,CTnI及肝肾功能未见异常。 结论纳米刀、氩氦刀冷冻、射频均能够通过直接消融、诱导细胞凋亡、产生特异的抗肿瘤免疫效应来抑制兔肌肉移植瘤的生长,且治疗方法安全、有效。纳米刀在诱导细胞凋亡、周围重要脏器的保护及治疗时间短均有明显优势,为其进一步的临床应用提供了动物实验依据。     

健脾理气颗粒对H22肝癌小鼠抑瘤机制的实验研究

目的:探讨健脾理气颗粒对H22肝癌小鼠的抑瘤作用机制。方法:采用细胞接种的方法建立H22肝癌小鼠动物模型,将小鼠分成3组:正常荷瘤组、健脾理气颗粒荷瘤组、健脾理气颗粒脾虚荷瘤组,各10只。检测健脾理气颗粒对H22肝癌小鼠体质量、抑瘤率、血清微量DNA含量、转移指标VEGF表达、凋亡指标Bcl-2表达、诱导分化指标C-myc表达和增值指标PCNA表达的影响。结果:正常荷瘤组小鼠体质量明显减轻,健脾理气颗粒荷瘤组和健脾理气颗粒脾虚荷瘤组小鼠体质量无明显变化,与正常荷瘤组比较具有统计学意义(P<0.05);健脾理气颗粒荷瘤组抑瘤率为28.1%(P<0.05),健脾理气颗粒脾虚荷瘤组为32.4%(P<0.01),具有统计学意义;健脾理气颗粒荷瘤组、健脾理气颗粒脾虚荷瘤组可减少血清微量DNA的表达物,与正常荷瘤组比较,具有统计学意义(P<0.05);健脾理气颗粒荷瘤组、健脾理气颗粒脾虚荷瘤组可降低VEGF的表达,与正常荷瘤组比较,具有统计学意义(P<0.05);健脾理气颗粒脾虚荷瘤组Bcl-2的表达比正常荷瘤组低(P<0.05);健脾理气颗粒荷瘤组、健脾理气颗粒脾虚荷瘤组可下调C-myc的表达,与正常荷瘤组比较,具有统计学意义(P<0.05);正常荷瘤组、健脾理气颗粒荷瘤组、健脾理气颗粒脾虚荷瘤组的PCNA表达无差别。结论:健脾理气颗粒能抑制H22肝癌肿瘤的生长,其作用机制可能是抑制了VEGF的表达,下调了Bcl-2和C-myc的表达,并表现为血清微量DNA含量的下降。