FWA116基因在心衰动物模型心脏血管内皮的表达

建立亚急性和慢性心衰SD大鼠模型，用RNA-RNA原位杂交方法观察新基因FWA116在心脏组织的表达。以重组质粒FWA116／PGEM-T线性cDNA为模板，在T7或SP6RNA聚合酶作用下，体外合成地高辛（DIG）半抗原标记的FWA116cRNA探针。结果表明：与对照组相比，该基因在两种心衰大鼠心脏的中、小动脉内皮组织的mRNA表达均明显增高；与Northern blot及免疫组化的结果相一致，这提示DIG标记cRNA原位杂交方法的敏感和可靠。同时，FWA116基因在心衰缺血缺氧心脏动脉内皮中的转录和翻译水平的高表达，说明该基因可能在心衰的病理过程中起到重要的作用。     

柯萨奇病毒致病毒性心肌炎分子生物学机理

柯萨奇B组病毒是引起病毒性心肌炎的主要病原之一，有25％VMC患者的确切病因是由CVB感染所致。根据其对新生乳鼠的致病特点，CVB可分为六个血清型，其中CVB3有很强的噬心肌性，在病变心肌组织中发现的CVB3病毒RNA序列已经证实这一点。通过研究CVB3病毒结构蛋白与疾病发病机理之间的关系，以及重组CVB3嵌合病毒与心血管疾病的相关位点，证实CVB3的5’端非编码区对病毒毒力的重要作用；同时证实除诱导心肌炎的病毒可以直接破坏感染细胞外，宿主的自发性免疫反应则使心肌组织进一步损伤，由于心肌纤维化、心肌细胞肥大以及心肌结构重塑，最终导致约15％的VMC患者可逐渐发展成为扩张型心肌病。     

KDR基因多态性与中国人群冠心病风险相关

目的 在前面研究的基础上进一步研究KDR基因启动子区多态-604功能性机理和这3个功能性多态-604、1192和1719构建的单体型与冠心病风险的关系.方法 凝胶电泳迁移的方法研究-604位多态是否确实与核蛋白结合.利用EH软件构建单体型研究与冠心病风险的关系,比较单体型与单个多态所致的风险.结果 凝胶电泳迁移表明-604位多态所在区域能与核蛋白结合,单体型分析表明危险等位基因组合增加了冠心病风险.结论 KDR基因的3个多态与中国人群冠心病相关.     

心脏肌钙蛋白Ⅰ基因Arg162位点不同突变基因型与肥厚型心肌病临床表型研究

目的通过分析携带心脏肌钙蛋白I基因(TNNI3)Arg162位点不同错义突变的肥厚型心肌病患者的临床表现,探索该位点不同突变基因型与临床表型的关系。方法共收集4例携带TNNI3基因Arg162位点突变的非亲缘关系的中国肥厚型心肌病患者及307例正常对照,采用panel二代测序对肌小节基因TNNI3、MYH7、MYBPC3、TNNT2、MYL2、MYL3、TPM1和ACTC1进行检测,对发现的突变进行Sanger测序验证,对患者进行临床评估,分析基因型及临床表型。结果 4例肥厚型心肌病患者携带2种不同的TNNI3基因Arg162位点错义突变,其中2例携带Arg162Trp突变的患者发病年龄在65岁及以上,以非对称性的室间隔增厚为主,1例有晕厥史及猝死家族史,随访出现心力衰竭并植入永久起搏器治疗,另1例伴有左室流出道梗阻;其余2例携带Arg162Gln突变的患者发病年龄均为35岁前,且均表现为心尖肥厚为主,临床表型较轻。结论 TNNI3基因Arg162位点2种不同错义突变所致肥厚型心肌病的临床表型变异较大,患者可出现心律失常、心力衰竭等不良事件,而Arg162Gln突变携带者趋于表现为心尖肥厚型心肌病,可能提示预后较为良好。     

CX3CR1基因多态性与冠心病关联的荟萃分析

目的 探讨CX3CR1-V249I、T280M与冠心病(CAD)的关联性.方法 检索中英文数据库,以得到CX3CR1-V249I、T280M与CAD易感性关系的病例对照研究,采用Meta分析方法 合并V249I、T280M与CAD关联的OR值,同时进行文献发表偏倚检验.结果 共纳入文献6篇.对于V249I,共纳入病例1 551人,对照1 804人,I型相对于V型合并OR=0.85(95%CI=0.67～1.08,P＞0.05);对于T280M,共纳入病例1 555人,对照1 801人,M型相对于T型合并OR=0.82(95%CI=0.70～0.96,P＜0.05).结论 T280M为CAD的保护性因素,V249I与CAD的发生无关联.

Abstract：

Objective To find whether CX3CR1 V249I and T280M are associated with CAD. Methods Database in English and Chinese, including PUBMED, EMbase, were searched to get the case-control studies on the associa-tion between V249I, T280M and CAD. Results Six studies were reviewed. The pooled OR of V249I compared to wild type allele was OR =0. 85(95% CI =0. 67 ～ 1. 08,P >0. 05). The pooled OR of T280M compared to wild type allele was OR =0. 82(95% CI =0. 70 ～ 0. 96, P < 0. 05). Conclusion The T280M is a protective factor of CAD, while the V249I is not associated with CAD.     

ICAM-1基因K469E多态性与冠心病关联的荟萃分析

目的 探讨细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因K469E多态性与冠心病的关联性.方法 全面检索中英文数据库关于K469E多态性与冠心病遗传易感性关系的病例对照研究,采用Meta分析方法合并K469E与冠心病关联的OR值,结合95％CI作为每个研究结果...     

IC53基因超表达改变系列心衰相关基因表达水平

目的我们于2002年报道了IC53基因在心衰模型中高表达并能促进细胞增殖，为了进一步探讨IC53基因高表达在心衰发展过程中的作用，我们通过基因芯片分析IC53基因超表达引起的心血管疾病相关基因表达水平变化。方法将IC53基因读码框克隆到真核表达载体pCDNA3，1／Myc-His（-）A中并稳定转染ECV304细胞，分别从转染pCDNA3．1／Myc-His（-）A及pCDNA3．1／Myc-His（-）A—IC53的细胞中提取总RNA，分离mRNA，逆转录标记后与购自Clontech的人心血管疾病相关基因芯片杂交，并以Nothern杂交验证。结果IC53超表达能调控系列心血管疾病基因表达水平，显著上调的基因有PDGF—B、Vimentin、Integrinα2、Integrinα4、aetinα2、desmocollin 3A／3B、14kD Leetin、ecNOS等，显著下调的基因有Fos related antigen 1、TFPI2、hDLCl、Caveolin 1、Caveolin 2、Caveolin 3、endothelin-convening enzyme 1等。结论IC53基因超表达可以调控一些与内皮功能、炎症反应相关的基因表达，从而参与心衰发展进程。     

高血压人群中左室几何模式异常的患病率及危险因素

目的调查中国北方地区高血压人群中异常的左室几何模式的患病率及它们各自的危险因素。方法我们采取以社区为基础的横断面研究,使用多级抽样的方法,对2811名高血压患者进行了调查,男性1558例,女性1253例。每个调查对象均接受超声心动图及体格检查。结果异常的左室几何模式的患病率为:向心性重构37.0%,向心性肥厚15.7%,离心性肥厚10.4%。左室几何模式异常的危险因素为:年龄、性别、收缩压、体重指数、高血压患病时间及高血压药物史。结论在中国北方高血压人群中,超声诊断左室几何模式异常的患病率很高。     

压力后负荷增高大鼠心肌肥厚向心力衰竭的转变

目的探讨增龄对C57BL/6N小鼠运动功能、自发活动和记忆功能的影响。方法分别构建3、6、12、16和20月龄组,每组20只,雄雌各半。转棒实验、爬杆实验评价各组小鼠运动功能;小鼠自发活动箱检测各组动物自发活动量;跳台实验评价各组动物环境恐惧性记忆机能。结果6月龄小鼠转棒潜伏期显著高于其他各组(P<0.05),同时较其他各组亦表现出较短的爬杆时间(P<0.05);6、12和16月龄动物自发活动量显著高于其他各月龄组(P<0.01)。跳台实验中小鼠被动逃避反应的记忆保持能力呈随龄性降低。结论增龄过程中C57BL/6小鼠运动功能、自发活动和环境恐惧性记忆机能表现出不同变化模式。     

β肾上腺素能受体在心力衰竭中的作用

心力衰竭（心衰）时，交感神经系统激活，心肌细胞表面β受体的数目和功能下降，引起下游机制发生改变。目前在临床治疗中，β肾上腺素能受体拮抗剂广泛应用于心衰病人，有研究者提出，β肾上腺素能受体拮抗剂可能参与修复或逆转，β肾上腺素能受体的脱敏或下调，但至今还未有足够的证据支持该设想。β肾上腺素能受体在心力衰竭的病理生理过程中发挥重要的作用。