系统性红斑狼疮治疗新选择

系统性红斑狼疮的治疗现状并不令人满意:部分患者疾病控制欠佳,且药物相关不良反应较多,因此需要治疗狼疮的新型药物,各国研究者正在进行不断的探索和创新。目前药物研究热点包括抑制B淋巴细胞激活因子(B-cell activating factor,BAFF)、抑制干扰素途径、抑制T细胞和B细胞信号传导的药物等。本文对2018年3月在德国举办的第11届欧洲狼疮大会提到的新型药物治疗进行概述。     

腹痛-排气排便停止-肌力下降

通过介绍1例结缔组织病相关肠梗阻患者的诊断及治疗经过,提醒全科医生重视病史采集和体格检查,对于假性肠梗阻患者,把握整体治疗原则、及时用药以改善患者预后。     

系统性红斑狼疮合并横贯性脊髓炎患者临床特征

目的横贯性脊髓炎(transverse myelitis,TM)作为神经精神狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)的表现之一,是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的严重合并症,临床医师需要提高对SLE合并TM(SLE-TM)的认识。方法本研究回顾性收集北京协和医院1993至2013年的住院和门诊随访病例,对SLE合并TM患者的临床表现,实验室检查,治疗方法和预后进行分析。并与43例北京协和医院同时期住院无脊髓受累SLE患者进行对比。结果 SLE-TM患者中18例为女性,1例为男性。平均年龄36岁(13~70岁)。17例患者存在双下肢肌力下降,13例存在感觉平面,15例存在括约肌功能障碍,6例合并视神经炎。18例患者进行脊髓核磁检查,16例有脊髓异常信号。19例患者抗核抗体均为阳性,仅3例进行了血和脑脊液水通道蛋白-4抗体检测,其中2例血水通道蛋白-4抗体为阳性,脑脊液水通道蛋白-4均为阴性。SLE-TM患者伴发热患者多于对照组,差异有统计学意义(63.2%比7.0%,P0.05);而伴光过敏患者少于对照组(5.3%比27.9%,P0.05);SLE-TM抗双链DNA抗体阳性率少于对照组,差异有统计学意义(26.3%比55.8%,P0.05);其余自身抗体(包括抗磷脂抗体)和系统性红斑狼疮疾病活动度指数两组间差异无统计学意义。16例患者经过激素冲击治疗,其余均予以大剂量糖皮质激素(1~2 mg·kg-1·d-1)治疗。15例单独应用环磷酰胺治疗,3例应用免疫抑制剂联合治疗,1例应用利妥昔单抗。6例患者有明显神经系统后遗症。结论 TM是SLE的严重并发症,可明显影响患者功能。各节段脊髓均可受累,其中以胸髓多见。早期经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗可改善患者预后。     

免疫抑制剂和辛伐他汀对血管内皮细胞增殖及其分泌内皮素的影响

目的 研究环磷酰胺、沙立度胺、白芍总苷、辛伐他汀对体外培养的血管内皮细胞(EC)增殖及其分泌内皮素(ET)-1的影响.方法 培养EA.hy 926细胞,用四氮唑蓝染色法(MTT)观察环磷酰胺(2000、500、150、50 μmol/L)、沙立度胺(50、10、1、0.1、0.01 μmol/L)、白芍总苷(36、18、4.5、0.5 μg/ml)、辛伐他汀(10、5、2、1 μmol/L)在不同浓度和不同培养时间下对EC增殖的影响;ELISA检测环磷酰胺(2000、500、150、50 μmoL/L)、沙立度胺(50、10、1、0.1、0.01 μmol/L)、白芍总苷(36、18、4.5、0.5 μg/ml)、辛伐他汀(10、5、2、1 μmoL/L)作用后EA.hy926细胞培养上清中ET-1水平的变化.结果 (1)环磷酰胺、白芍总苷对EC增殖的抑制作用随时间的延长而增加,在作用72 h时呈浓度依赖性;沙立度胺对EC的增殖无明显作用,且随时间的延长变化不大;辛伐他汀在作用24 h时对EC的增殖有促进作用,随作用时间的延长对EC的增殖呈抑制作用.(2)环磷酰胺(1000、150、50 μmol/L)、沙立度胺(10 μmol/L)、辛伐他汀(10、5 μmol/L)作用24 h可显著抑制EC分泌ET-1,白芍总苷(36 μg/ml)可显著促进EC分泌ET-1.结论 环磷酰胺、白芍总苷、辛伐他汀对EC的增殖有明显的抑制作用;辛伐他汀能明显抑制EC分泌ET-1,环磷酰胺可抑制EC分泌ET-1.     

风湿免疫科进修医师临床规范化培训模式初探

目的 评估北京协和医院风湿免疫科临床进修医师培训效果,探索风湿免疫科临床进修医师规范化培训模式。方法 2021年9月北京协和医院风湿免疫科23名以中级为主的进修医师,参加多场景全面培训体系,包括门诊导师制带教,病房疑难危重症案例式教学,和进修医师专科讲课,多学科讲座。经过6个月的培训,进修医师完成问卷调查。问卷内容包括医疗、科研、教学形式、进修时间4个方面,设为10道选择题和3道填空题。结果进行描述性分析。结果 经过6个月多场景全面培训体系的培训,进修医师自我评估,较进修前,医疗水平平均提高55.7%,科研能力平均提高50%。诊疗规范提高的平均值为60.9%,诊疗能力提高的平均值为53.5%。疑难病例诊疗水平提高的平均值为53.0%。少见病诊疗水平提高的平均值为50.4%。65.25%认为学习收获最大的是门诊,其次是病房和进修医师讲课。56.5%进修医师认为最佳进修时间为12个月。结论 门诊导师制带教,病房疑难病例案例式教学,和进修医师专科讲课,多学科讲座结合的多场景全面培训体系对于培训风湿免疫科进修医师是有效的。     

第29例:临床表现为胸闷、进行性喘憋加重

患者女性,36岁,因"胸闷3d、伴喘憋加重1d"于2013年1月19日入院.入院前3d患者无明显诱因出现胸闷,呈持续性,无胸痛,日常活动不受限.入院前ld患者活动后气短,逐渐加重出现喘憋,急来我院,查心电图:V1～4呈QS或rS,V1-2 ST段抬高0.1～0.2 mV,Ⅱ、aVF导联ST段压低0.05～0.1 mV(图1),此后观察无动态变化;心肌酶:肌酸激酶(CK) 1049 U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB) 145.1 μg/L,肌钙蛋白I(cTnI) 16.24 μg/L;N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)9824 pg/ml.超声心动图:左心室舒张末径47 mm,室壁运动普遍减弱,射血分数(EF)31％,肺动脉收缩压53 mm Hg.查体:血压106/60 mm Hg,双肺可闻及哮鸣音,未触及明显心尖搏动,心率144次/min,各瓣膜听诊区未闻及病理性心杂音,腹软,无腹胀,肝脾肋下未触及,移动性浊音(-),肠鸣音正常,四肢无水肿.既往无高血压、高脂血症、糖尿病.     

慢性无菌性骨髓炎8例及文献复习

目的总结慢性无菌性骨髓炎(chronic non-bacterial osteomyelitis, CNO)的临床特点,提高临床医师对该病的认识。方法 2015年4月至2018年4月北京协和医院风湿免疫科确诊CNO患者8例,收集临床资料,并进行全基因外显子二代测序。总结8例患者的临床特点和基因型,并与国外报道的CNO患者进行比较和文献复习。结果 8例患者发病中位年龄20岁(9～64岁),男女比例1∶1,幼年起病者2例(25%),从发病到确诊的中位时间为33个月(3～242个月)。最常见的临床症状为骨痛(8例,100%)和发热(7例,87.5%),1例(12.5%)患者伴掌跖脓疱病。影像学主要表现为受累骨骼骨破坏伴边缘硬化,所有患者病灶均大于1处,双侧均有病灶者共7例(87.5%)。8例患者共26处骨骼受累,常见受累部位为下颌骨、肋骨、脊柱、骨盆、股骨(发生率11.5%),其次为锁骨、桡骨和胫骨(发生率7.7%)。8例患者均行骨活检,组织病原学检查阴性,病理提示炎细胞浸润,符合慢性骨髓炎。全基因外显子测序发现意义未明的PSTPIP1、CLCN7等基因变异。结论 CNO可于任何年龄起病。对病程较长、发病年龄小、不明原因反复多灶性骨髓炎的患者,在除外肿瘤、感染及其他自身炎症性疾病后,应考虑CNO。骨活检组织行病理和病原学检查是鉴别诊断的重要手段。     

系统性红斑狼疮病情评估体系解读

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种累及多器官系统的自身免疫性疾病.SLE临床表现多样:既可有单纯的皮肤黏膜损伤,又可合并肾脏等重要脏器损伤;严重程度不一:既可是轻微隐匿的,也可是严重而致命的;同时SLE病情有自发缓解和加重的波动过程.导致SLE表型复杂的原因不仅与疾病本身相关,还会受到并发症及药物不良反应等因素的影响.     

复发性多软骨炎患者临床特征分析

目的 分析复发性多软骨炎(RP)的临床特征,提高对本病的认识.方法 回顾性分析2004年1月至2014年6月期间在北京协和医院住院治疗的131例RP患者的临床症状及实验室检查资料.结果 发病年龄9 ～76(44±13)岁,男女比例1.22∶1.以呼吸系统起病者所占比例最大,为61.8％,其次分别为耳廓(16.0％)、关节软骨(15.3％)、眼部(7.6％)、内耳系统(5.3％)、鼻软骨(4.6％)、皮肤(2.3％)和神经系统(0.8％).在整个病程中,呼吸系统受累的患者比例最大,占81.7％,其次分别为关节症状(77.9％)、鼻软骨病变(56.5％)、耳廓软骨病变(54.2％)、眼部病变(35.1％)、内耳系统受累(33.6％)和皮肤病变(10.7％),神经系统和肾脏的病变发生率相对较低,分别占9.2％和1.5％.血白细胞和血小板升高者分别占38.2％和43.5％;红细胞沉降率和C反应蛋白升高者分别占86.3％和82.4％.结论 复发性多软骨炎是一个累及多系统的疾病,临床表现复杂多变,呼吸道是该病最常见的受累部位,且呼吸系统受累是本病预后不良的重要因素.     

英夫利西单抗治疗重症和(或)难治性神经白塞病的疗效及安全性

目的探讨英夫利西单抗(infliximab,IFX)治疗重症和(或)难治性神经白塞病(neuro-Behcet’disease,NBD)的疗效和安全性。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在北京协和医院接受IFX治疗的10例重症和(或)难治性NBD患者的临床资料。结果 10例患者均为实质受累NBD,8例为多发病灶,6例同时并发脑干、大脑半球受累,起病时Rankin评分(4.1±0.88),且伴发活动性眼炎和肠道溃疡各1例。应用IFX联合激素和免疫抑制剂治疗中位疗程6(1, 40)月,9例患者治疗有效,神经系统症状改善,Rankin评分降至(2.7±1.34)分(P=0.000 5),且4例(40%)患者影像学病变较前减轻。IFX治疗后炎症指标较治疗前显著下降,中位血沉由16(10, 70)mm/h下降至5(1, 13)mm/h(P=0.007),中位C反应蛋白由7.53(1.86, 60)mg/L降至1.35(0.51, 5.0)mg/L(P=0.005)。此外,患者口腔、外阴溃疡、皮肤病变、关节炎、葡萄膜炎、肠道溃疡均明显改善。中位随访时间13(4, 40)月,1例完全缓解,8例部分缓解,糖皮质激素使用剂量较前显著减少,泼尼松由(60.0±21.73)mg降至(21.25±14.78)mg(P=0.000 2)。结论 IFX联合传统治疗可有效治疗重症和(或)难治性NBD。