狼疮肾炎的治疗进展

自50年代开始采用肾上腺皮质激素类药物治疗红斑性狼疮以来,狼疮肾炎的预后已发生改观。虽然目前尚无根治狼疮肾炎的方法,治疗药物仍以皮质激素类为主,也酌情联用免疫抑制剂、非激素类抗炎药、抗凝剂、抗血小板制剂、免疫兴奋剂等,但已积累了针对临床表现与组织学改变等而制订治疗措施的用药经验。本文根据文献资料,对狼疮肾炎的治疗近况,包括主要治疗药物及其作用机理、治疗原则、不同类型狼疮肾炎的治疗方案、激素脉冲疗法、血浆交换疗法以及妊娠时狼疮肾炎的治疗等,作一简述,供参考.     

霉酚酸酯和环磷酰胺治疗狼疮肾炎临床比较

狼疮肾炎 (ＬＮ)是系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)主要死因之一 ,临床上常用于治疗狼疮肾炎的免疫抑制剂环磷酰胺 (ＣＹＰ)具有严重的副作用 ,如骨髓抑制、肝毒性、出血性膀胱炎等 ,病人耐受性差 ,从而限制了临床应用。寻求一条安全有效的治疗ＬＮ途径具有重要意义。霉酚酸酯 (ＭＭＦ ,商品名骁悉 )作为一种新型选择性免疫抑制剂 ,已广泛用于狼疮肾炎的治疗。本文作者对 48例ＬＮ患者分ＭＭＦ和ＣＹＰ组 ,就ＭＭＦ和ＣＹＰ治疗ＬＮ的疗效及副作用进行比较。1　资料与方法1 1　临床资料 :48例ＬＮ患者均为本科住院病例 ,诊断均符合 1982年美国风湿…     

核因子-κB活性对BXSB狼疮小鼠脾脏自发性生发中心形成的影响

目的探讨核因子(NF)-kB活性对BXSB狼疮小鼠脾脏中自发性生发中心形成的影响及其机制。方法18只BXSB自发性狼疮小鼠随机分成对照组和吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC)干预组,PDTC组：隔日腹腔注射PDTC(120mg/kg体重)；对照组：隔日腹腔注射等量溶媒。持续8周结束实验。以电泳迁移率改变实验检测脾脏组织NF-kB活性,双标记流式细胞术检测脾脏B细胞CD154表达及生发中心B细胞凋亡,组织化学方法染色脾脏生发中心,并以图像处理系统半定量分析。结果PDTC显著抑制BXSB狼疮小鼠脾脏组织NF-kB活性,较对照组下降62．82%；BXSB狼疮小鼠脾脏组织可见自发性生发中心形成,抑制NF-kB活性能下调脾脏B细胞CD154表达、使其自发性生发中心形成受阻、促进生发中心B细胞凋亡。结论NF-KB过度活化可通过上调脾脏B细胞CD154的异常表达而促进自发性生发中心形成、并减少生发中心B细胞凋亡。由此,自发性生发中心形成过程中生成的自身反应性B细胞得以逃逸凋亡,分化成产自身抗体浆细胞。提示NF-kB可成为防治系统性红斑狼疮的一个作用靶点。     

核因子-κB活性对BXSB狼疮小鼠脾脏白发性生发中心形成的影响

目的探讨核因子（NF）-κB活性对BXSB狼疮小鼠脾脏中自发性生发中心形成的影响及其机制。方法18只BXSB自发性狼疮小鼠随机分成对照组和吡咯二硫氨基甲酸酯（PDTC）干预组，PDTC组：隔日腹腔注射PDTC（120mg／kg体重）；对照组：隔日腹腔注射等量溶媒。持续8周结束实验。以电泳迁移经改变实验检测脾脏组织NF-κB活性，双标记流式细胞术检测脾脏B细胞CD154表达及生发中心B细胞凋亡，组织化学方法染色脾脏生发中心，并以图像处理系统半定量分析。结果PDTC显著抑制BXSB狼疮小鼠脾脏组织NF-κB活性，较对照组下降62．82％；BXSB狼疮小鼠脾脏组织可见自发性生发中心形成．抑制NF-κB活性能下调脾脏B细胞CD154表达、使其自发性生发中心形成受阻、促进生发中心B细胞凋亡，结论NF-κB过度活化可通过上调脾脏B细胞CD154的异常表达而促进自发性生发中心形成、并减少生发中心B细胞凋亡。由此，自发性生发中心形成过程中生成的自身反应性B细胞得以逃逸凋亡，分化成产自身抗体浆细胞：提示NF-κB可成为防治系统性红斑狼疮的一个作用靶点。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织集落刺激因子-1表达及泼尼松的调控作用

目的　观察集落刺激因子 1(CSF 1)在慢性移植物抗宿主病 (GvHD)狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法　GvHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组即模型组 (A组 )和泼尼松治疗组 (B组 ) ,另设正常对照组 (C组 ) ,每组均有 8只动物。CSF 1蛋白检测采用免疫组织化学方法 ,mRNA表达采用原位杂交技术检测。结果　①A组肾组织中CSF 1蛋白表达显著高于C组 (P <0 0 5 ) ,肾小球、肾小管 间质中均有表达 ,尤以肾小管 间质表达更为丰富 ,而B组CSF 1在肾小球、肾小管 间质表达均显著减少 (P <0 0 5 )。②A组肾组织中CSF 1mRNA表达显著高于C组 (P <0 0 5 ) ,经泼尼松治疗后CSF 1mRNA受到明显抑制。③A组中CSF 1蛋白和mRNA表达呈正相关关系 (r =0 6 15 ,P <0 0 5 ) ,A组肾组织中CSF 1蛋白表达和 2 4h尿蛋白排泄呈正相关 (r =0 5 78,P <0 0 5 )。结论　慢性GvHD狼疮样小鼠肾组织特别在肾小管 间质中CSF 1蛋白和mRNA表达均显著增高 ,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时 ,对CSF 1表达亦起抑制作用 ,提示CSF 1参与狼疮肾炎的发生和发展 ,泼尼松抑制CSF 1过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。     

他克莫司对12例弥漫增生性狼疮肾炎的诱导治疗

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫复合物介导性炎症,几乎所有患者均有程度不等的肾脏损害,其中弥漫增生性狼疮肾炎(diffused proliferating lupus nephritis,DPLN)属重型狼疮肾炎(LN)。研究表明T淋巴细胞对B淋巴细胞的调控失常是本病发病的重要关键,因此,抑制T淋巴细胞活化及增生是治疗LN,特别是重症LN的一个重要手段。T淋巴细胞抑制剂如环孢霉素A     

静脉用免疫球蛋白在系统性红斑狼疮治疗中的应用

静脉用免疫球蛋白(IVIg)主要通过Fc受体介导免疫调节作用治疗系统性红斑狼疮(SLE),其他机制包括抑制补体介导的损伤,调控细胞因子的产生;调控独特型抗体网络,中和病理性自身抗体;调节B细胞和T细胞功能,下调抗体的产生等。IVIg已成功治疗SLE相关的顽固性血小板减少症、中枢神经系统狼疮、狼疮性肾炎及对传统免疫治疗无效或同时合并感染的SLE。     

系统性红斑狼疮生物疗药物浅谈

近年来,生物靶向治疗越来越多地应用于自身免疫性疾病患者的治疗,并取得了较好的疗效。系统性红斑狼疮(SLE)是一种多系统受累的自身免疫病,患者体内存在多种免疫紊乱。目前治疗SLE的生物制剂包括去除B细胞、抑制T-B细胞间相互作用以及拮抗炎性细胞因子和B细胞活化因子等方面的药物。本文简要介绍已经上市和正在进行临床试验的SLE生物靶向治疗药物。     

狼疮患者冠心病的诊断、风险评估和治疗

冠心病是造成系统性红斑狼疮高发病率和高死亡率的主要原因,使用不同检查手段对狼疮患者冠心病进行诊断,全面评估狼疮患者的心血管危险因素以及对狼疮患者进行合理的治疗,可降低冠心病导致的病死率,提高系统性红斑狼疮患者的长期预后。现主要介绍有关狼疮患者冠心病的诊断、风险评估和治疗。     

慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织RANTES表达及泼尼松的调控作用

目的 观察趋化因子RANTES（“regulated upon activation normal T cell expressed and secreted”）在慢性移植抗宿主病（VGHD）狼疮样小鼠肾组织中的表达及泼尼松的调控作用。方法 GVHD狼疮样小鼠模型参照有关文献建立。按随机设计原则将模型动物分两组：即模型组（A组）和泼尼松治疗组（B组）,另设正常对照组（C组）,每组均有8只动物。RANTES的蛋白表达采用免疫组织化学方法,mRNA表达采用原位杂技术检测。结果 ①模型组（A组）肾组织中RANKTES蛋白表达显著高于正常对照组（C组）（P＜0．05）,肾小球和肾小管间质中均有表达,尤以肾小管－间质表达更为丰富;而泼尼松治疗组（C组）RANTES在肾小球和肾小管－间质表达均显著减少（P＜0．05）。②A肾组织中RANTESmRNA表达显著高于C组（P＜0．05）,经泼尼松治疗后RANTESmRNA以到明显抑制。③A组中RANTES蛋白和mRNA表达呈正相关（r＝0．612,PO＜0．05）。结论 慢性GVHD狼疮样小鼠肾组织中RNNTES蛋白和mRNA表达均显著增高,泼尼松在改善肾组织病理改变的同时,对RANTES表达亦起抑制作用,提示RANTES可能参与了狼疮肾炎的发病机制,泼尼松抑制RANTES过度表达可能是其在狼疮肾炎中发挥治疗作用的机制之一。     

BXSB小鼠肾组织诱生型一氧化氮合酶的异常表达及甲泼尼龙干预效应

目的探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)是否参与介导BXSB小鼠狼疮肾炎(LN)及甲泼尼龙(MPS)是否可通过影响iNOS表达而缓解LN。方法用MPS对BXSB自发狼疮小鼠进行体内实验,利用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学技术研究了MPS对狼疮小鼠肾脏iNOS表达的影响,并观察了狼疮小鼠MPS治疗前后24h尿蛋白和NO3-/NO2-排泄量。结果BXSB狼疮小鼠肾组织检测到了iNOSmRNA的表达,而BALB/C小鼠未见表达;免疫组织化学示iNOS表达于BXSB小鼠肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、肾间质及肾小球浸润的炎症细胞胞质内。MPS治疗组BXSB狼疮小鼠肾组织iNOSmRNA表达量显著低于未治疗组(P<0.01);治疗组24h尿蛋白及NO3-/NO2-排泄量显著低于未治疗组(P<0.01,P<0.05)。结论iNOS及其合成的一氧化氮(NO)可能参与介导了LN。MPS可能通过抑制肾组织iNOS的表达缓解LN。     

尿足细胞监测活动性狼疮肾炎的意义

目的探讨尿足细胞作为无创监测肾活动性损伤的实用性。方法选31例肾活检病理确诊为狼疮肾炎的患者。用抗足细胞表面标志蛋白podoealyxin抗体免疫化学法检测尿沉渣足细胞,并与肾活检病理、血尿、蛋白尿进行对比分析;用抗podoealyxin和抗增殖细胞核抗原的抗体双重免疫组化法检测各型狼疮肾组织和尿中增殖的足细胞。全身活动指标积分用系统性红斑狼疮疾病活动指数评估。结果31例狼疮肾炎病理显示Ⅲ型占25．8％,Ⅳ型占64．5％,Ⅴ型占9．7％。31例患者尿中足细胞阳性者28例,尿足细胞阳性总检出率为90％。除Ⅴ型狼疮肾炎患者无足细胞尿和血尿外,其余病例均有不同程度的足细胞尿和血尿,且尿足细胞数与血尿程度、肾小球病理活动指数呈正相关（r=0．639,P=0．000;r=0．487,P=0．014）。31例患者均有蛋白尿,其量与肾小球病理活动指数不相关。免疫组化双重染色显示,Ⅳ型狼疮肾炎肾小球和尿沉渣均有增殖的足细胞。8例患者在免疫炎症抑制治疗过程中上述各项指标呈平行下降之势,其中6例尿足细胞消失。结论尿足细胞是监测狼疮肾炎活动和评估药物治疗反应的无创指标。     

射血分数减低心力衰竭的药物治疗新进展

药物规范治疗已经大大改善射血分数减低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）患者的预 后,近年来,新型药物进展较快,临床试验结果不断公布,文章对近期HFrEF药物治疗进展进行介绍。血管紧张素受 体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲缬沙坦、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、新型选择性心肌肌球蛋白激活剂及可溶性鸟 苷酸环化酶激活剂维利西呱通过不同的作用机制治疗HFrEF,许多临床试验结果令人振奋。慢性心力衰竭的药物治 疗逐渐向多靶点、多种作用机制迈进,心力衰竭治疗将更加多元化、个体化,新型药物为改善患者预后带来新的希望。     

狼疮肾炎患者左心结构与功能改变的多因素分析

目的 探讨狼疮肾炎患者左心结构和功能的改变与年龄、病程、血压、血红蛋白、肌酐、肾小球滤过率等因素的相关性.方法 将132例系统性红斑狼疮(SLE)患者分为狼疮肾炎组与非狼疮肾炎组,对2组临床资料进行t检验x2检验、Pearson相关件分析及多因素回归分析.结果 与非狼疮肾炎患者的向心性肥厚发生率(4/67,6％)相比,狼疮肾炎患者的向心性肥厚发生率(14/65,22％)明显增高(x2=6.790,p＜0.05).狼疮肾炎患者左心室收缩末期内径与尿酸呈正相关(B=0.014,P＜0.01),左心室心肌质量指数与尿素氮呈正相关(B=2.977,P＜0.01),室间隔厚度与收缩压呈正相关(B=0.022,P＜0.01).结论 狼疮肾炎患者向心性肥厚较非狼疮肾炎者发生率高,考虑与SLE累及肾脏进而引起高血压、尿酸与尿素氮升高等有关,这些因素可进一步加重心脏损害.     

狼疮性肾炎合并妊娠相关问题的探讨及处理

系统性红斑狼疮是主要累及生育年龄女性的自身免疫性疾病,但不影响生育能力.新近更多的前瞻性研究表明,狼疮静止期妊娠对母亲来讲是安全的.狼疮性肾炎孕妇的胎儿和母亲的预后与怀孕时的狼疮活跃情况、肾功能、抗磷脂抗体的存在有很强的相关性.为避免肾脏的并发症,建议怀孕后给予适当激素预防,并在预计分娩前几天及分娩后强化激素治疗,然后快速减至产前维持剂量.妊娠时狼疮活跃的治疗药物包括皮质激素、羟氯喹、硫唑嘌呤、环胞素A等.血压控制可选择的药物包括甲基多巴、拉贝洛尔、硝苯地平等.     

B淋巴细胞刺激因子与系统性红斑狼疮研究进展

B淋巴细胞刺激因子(Blys)是肿瘤坏死因子超家族新成员。Blys与细胞膜表面的三种受体结合,执行不同的生物学功能,Blys对B细胞的增殖、分化及成熟有强烈的共刺激作用,并促进B细胞分泌免疫球蛋白。狼疮小鼠及系统性红斑狼疮患者体内Blys水平增高,阻断Blys的作用可以使狼疮小鼠病情缓解,生存期延长。Blys拮抗剂可能对系统性红斑狼疮患者具有治疗作用。     

狼疮清颗粒对AHN模型大鼠肾功能和MRL/lpr小鼠肾组织NF-κBp65蛋白表达的影响

目的观察狼疮清颗粒对主动型Heymann肾炎(AHN)模型大鼠肾功能的作用及其对MRL/lpr小鼠肾组织NF-κBp65蛋白表达的影响。方法大鼠肾皮质加弗氏完全佐剂腹腔注射建立AHN大鼠模型,应用狼疮清颗粒、泼尼松、狼疮清颗粒联合泼尼松,对AHN模型大鼠进行干预治疗4 w,检测其24 h尿蛋白、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及肾脏病理学变化,同时对MRL/lpr小鼠干预治疗4 w,Western印迹检测肾组织NF-κBp65蛋白表达。结果与模型组相比,各治疗组均降低AHN模型大鼠尿蛋白、BUN、Cr的水平,不同程度的改善AHN模型大鼠肾组织病理变化;显著降低MRL/lpr小鼠NF-κBp65蛋白的表达,其中以狼疮清颗粒联合泼尼松组(中西医结合治疗组)最为明显。结论狼疮清颗粒对狼疮性肾炎具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制肾组织NF-κBp65蛋白表达有关。     

B淋巴细胞刺激因子相关生物制剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展

B淋巴细胞刺激因子(Blys)对B细胞的发育增殖具有重要作用,狼疮小鼠及系统性红斑狼疮(SLE)患者体内Blys水平增高,阻断Blys的作用可以使狼疮小鼠的病情缓解,存活时间延长,因此,利用抗Blys单克隆抗体、Blys受体融合蛋白、Blys的抑制性短肽、Blys的免疫抑制重组子、Blys类似物及BAFF受体阻滞剂等Blys相关生物制剂可靶向治疗SLE,但生物靶向疗法治疗自身免疫病尚处在初级阶段,本文对部分生物制剂治疗SLE最新进展作一综述。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药评价

核苷类药物能有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）,但其随时间延长的耐药及变异问题也日益突出。替比夫定（LdT）是新近被认可的一种新型的用于治疗慢性乙型肝炎的左旋核苷类似物,具有特异性、强效抑制HBV的作用。是目前为止FDA批准的第四个治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物,也是仅有的一种属于妊娠分类B级的药物。研究表明LdT在体外有较高的治疗指数,并且不涉及有关血液学、线粒体和神经系统的毒性。     

抗B淋巴细胞刺激因子单克隆抗体对系统性红斑狼疮患者外周血表达的影响

目的 利用体外细胞培养技术研究抗B淋巴纲胞刺激因子(Blys)单克隆抗体对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中相关因子的影响.方法 抽取36例SLE患者外周血,每例外周血分成等份分别不加或加入抗BlyS单克隆抗体分组培养,检测比较培养后各组血浆中的免疫球蛋白、补体和多种狼疮相关细胞因子含量的差异.结果 狼疮组加入抗BlyS单克隆抗体培养后,血浆中的IgG、IgM水平均比未加单抗组培养后的水平低,IgA水平仅有下降趋势;血浆补体C3、C4水平较未加单抗组高;且血浆中狼疮相关细胞因子BlyS、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6水平均较未加单抗组低.结论 抗BlyS单克隆抗体在体外能够抑制狼疮患者外周血中的免疫球蛋白过度升高和补体的下降,以及狼疮相关损害因子偏高.