基于脑肠肽Ghrelin水平探讨远志散对AD大鼠学习记忆能力及进食量的影响

目的:通过制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,观察远志散对模型大鼠胃促生长素(Ghrelin)表达水平的调控,探讨其防治AD的可能作用机制。方法:采用随机数字表法将120只SD大鼠分为6组,分别为假手术组,模型组,多奈哌齐组(1.02 mg·kg~(-1)),远志散高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg~(-1)),每组20只,雌雄各半。除假手术组注射同等剂量生理盐水,其余各组大鼠双侧海马立体定向注射β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导AD大鼠模型。连续灌胃治疗10周,观察并记录各组大鼠进食量。灌胃结束后通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,留取全脑和胃体胃窦,苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变,免疫组化法检测Ghrelin表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著减少(P0.01),海马CA1区细胞排列紊乱、数量减少、胞核固缩,雌雄大鼠进食量明显下降(P0.05,P0.01),海马CA1区、胃黏膜组织中Ghrelin蛋白表达显著降低(P0.01)。与模型组比较,远志散各剂量组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短(P0.05,P0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均增加(P0.05,P0.01),海马CA1区细胞数目与形态有明显改善,远志散高、中剂量组雌雄大鼠每日进食量显著增加(P0.05,P0.01);远志散各剂量组大鼠海马CA1区、胃黏膜组织Ghrelin蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01)。结论:远志散能够有效改善AD大鼠学习记忆能力,增加每日进食量,其机制可能与其上调海马CA1区及胃黏膜组织Ghrelin含量有关。     

黄连-厚朴配伍抑制PI3K/Akt信号通路改善TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎研究

目的研究黄连-厚朴配伍对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠及磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路的调控作用。方法利用高通量基因表达数据库获取UC基因表达谱数据,并综合生物信息学分析,预测黄连-厚朴治疗UC的潜在机制。采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇法建立UC大鼠模型,SD大鼠随机分为对照组、模型组、黄连(2g/kg)组、厚朴(2g/kg)组、黄连-厚朴配伍(4g/kg)组和柳氮磺胺吡啶(0.4 g/kg)组,每组8只。造模24 h后,各给药组ig相应药物,1次/d,连续6 d,采用试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;计算并评价各组大鼠结肠质量/长度、脾脏指数和肠黏膜损伤指数(colon macroscopic damage index,CMDI)评分;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠结肠组织病理变化并进行病理损伤评分;采用免疫组化法检测各组大鼠结肠组织PI3K、Akt和剪切型半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)表达情况;采用Western blotting法检测各组大鼠结肠组织磷酸化Akt(p-Akt)、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)和cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果生物信息学预测显示,黄连-厚朴抗UC的潜在靶点有49个,可能与调控生物过程及过氧化物酶体增殖物活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)信号通路、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路和PI3K/Akt信号通路等有关。实验验证结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和MPO活性显著降低(P0.01);结肠质量/长度、脾脏指数、CMDI评分、结肠组织病理损伤评分均显著降低(P0.01);结肠组织PI3K、Akt和cleaved Caspase-3阳性表达显著减少(P0.01);结肠组织中p-Akt/Akt、cleaved Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P0.01),Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P0.01),其中黄连-厚朴配伍组疗效最佳。结论黄连、厚朴及其配伍能够有效缓解TNBS诱导的UC,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt通路相关,且黄连-厚朴配伍疗效最佳,体现了中药"相使"增效的配伍关系。     

论死亡原因分析在正确医疗过错鉴定中的重要意义——1例以失血性休克死亡医疗过错鉴定

医疗过错鉴定主要包括明确有无医疗行为过错、损害后果、以及二者之间的因果关系,涉及死亡的医疗纠纷,准确的死亡原因分析在过错鉴定中发挥着至关重要的作用,否则会出现错误鉴定的不良恶果。本文现围绕1例失血性休克死亡医疗过错鉴定为例,对其医疗行为和失血形成原因进行详细的分析与论证,结合法医学死亡原因排他性的基本理论,得出了客观的鉴定意见。     

乙型肝炎病毒X蛋白的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）慢性持续感染与肝细胞癌（HCC）的发生密切相关。由HBVX基因编码的X蛋白（HBx）是一个多功能蛋白,可通过反式激活和蛋白相互作用持续调控病毒的生活周期和宿主细胞的代谢,最终导致肝细胞癌变。因此,近年来对于HBx在病毒复制和致HCC中的作用机制成为研究热点。     

心脏瓣膜置换术后死亡案例的法医病理学分析

目的 分析心脏瓣膜置换术后死亡案例的法医病理学特点,探讨有关瓣膜置换术后死亡案例的法医病理学鉴定思路及原则.方法 从手术方式、术前心脏状况及术中所见、法医病理检验所见、死亡时间、死亡原因等方面,对2008年1月-2010年2月4例心脏瓣膜置换术后死亡案例进行综合研究分析.结果 4例均患有风湿性心脏病,且术前心功能较差;...     

基于数据挖掘技术的乌梅丸用药规律及相关因素研究

目的:通过分析乌梅丸医案,挖掘其临床使用的剂量、加减药物、症状、辨证、辨病及其影响因素,为临床合理有效运用乌梅丸提供参考.方法:根据纳入标准,通过检索中国知网(CNKI),搜集乌梅丸医案,检索时间为自建库至2018年12月21日.建立Excel数据库,提取剂量、用药、主症、辨证、辨病及相关影响因素的信息,采用数据挖掘技术中的频数分析对上述信息进行分析.结果:乌梅丸中乌梅剂量最大,黄连剂量最小;加味药中白芍(29次,6.3％)、甘草(26次,5.6％)、茯苓(17次,3.7％)频数排前3位,皆味甘,归脾经;加味药类别中频数最多的为补虚药(112次,24.1％);舌脉中频数最高者为暗红舌(76次,39.6％)、薄白苔(80次,41.7％)、弦细脉(29次,17.0％);频数排前3位的症状为四肢不温(55次,5.1％)、失眠(53次,4.9％)、乏力(51次,4.7％);证型分布最多的为寒热错杂证(96例,53.9％);常规主治疾病中排前3位的疾病为泄泻(31例,23.8％)、痢疾(16例,12.3％)、不寐(14例,10.8％).结论:乌梅丸的现代运用较之原方有差异,但其核心病机总为"寒热错杂",在具体运用时应辨证施治.     

骨纤维异常增殖症致病理性骨折引发医疗纠纷一例

1案例介绍1.1病例介绍患者女,23岁。因"外伤后左髋疼痛伴活动受限1 d"于2012年8月10日入某市一所三级甲等医院行左股骨颈骨折切开复位内固定,病灶清除,带缝匠肌髂骨瓣加同种异体骨移植术。2012年12月3日在原手术医院门诊复查X线片示左股骨颈骨折处螺钉顶出关节面。3 d后在原手术医院行左股骨颈骨折术后部分内固定取出术。术后6个月在某     

193例医疗纠纷案例的法医病理学分析

目的探讨医疗纠纷死亡案例的法医病理学特点,强调尸检对于解决医疗纠纷的重要性。方法对四川华西法医学鉴定中心2002年1月-2008年12月193例医疗纠纷案件中死亡案例进行回顾性统计研究分析。结果①男性多于女性,10岁以下儿童及20～60岁中青年人群所占比例较其他年龄组高;②纠纷医院、科室多见于二级医院和外科;③尸检案例中,临床诊断死因不明者41例,临床诊断和法医病理死因诊断符合率74.8%。法医病理检验查明死因者139例,未发现明确死因者13例。死因明确的案例中,病理性死亡118例,以心血管系统疾病死亡最多见,非病理性死亡21例;④136所医院医疗过程中存在过失行为,以二级医院比例最大。医疗过失行为以技术过失居多,其次为责任过失。结论尸检对于医疗纠纷的鉴定具有重要价值,医院在加强自身建设的同时需提高对尸检的认识。     

健脾化瘀解毒复方治疗胃癌前病变的临床疗效及对HIF-1α、VEGF表达的影响

目的探讨健脾化瘀解毒复方治疗胃癌前病变(GPL)的临床疗效及对缺氧耐受因子-1α(HIF-1α)和胃黏膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 60例GPL患者随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组予健脾化瘀解毒复方水煎剂口服,对照组予维酶素片口服,疗程均为16周。观察两组临床症状、内镜、病理学改变,并采用免疫组化法检测患者治疗前后胃黏膜HIF-1α、VEGF的表达。结果经治疗后,治疗组的症状总积分显著降低,有统计学意义(P0.01)。与对照组治疗后相比,治疗组治疗后内镜下胃黏膜糜烂、萎缩征象显著改善(P0.05)。经治疗后,治疗组肠上皮化生病变(IM)积分较治疗前显著降低(P0.01),且治疗组IM积分较对照组降低更显著(P0.05);治疗组异型增生病变(GED)积分较治疗前显著降低(P0.05),但两组治疗后GED积分相比,差异无统计学意义(P0.05)。经治疗后,治疗组HIF-1α、VEGF表达评分均较治疗前显著降低(P0.01),且治疗组VEGF表达评分较对照组降低更显著(P0.05),但两组治疗后的HIF-1α表达评分相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论健脾化瘀解毒复方能显著改善胃癌前病变患者的临床症状、内镜表现及病理学改变,并能抑制HIF-1α、VEGF的过度表达,改善GPL胃黏膜缺氧状态,抑制微血管生成,能缓解甚至部分逆转胃黏膜肠化、异型增生病变。     

3种冰片防治给药对AMI模型大鼠的心肌保护作用

目的:比较3种冰片不同剂量防治给药改善急性心肌梗死(AMI)模型大鼠作用的强弱以及对氧化应激因子的影响,为阐明其抗心肌梗死量效关系及机制提供参考。方法:将健康成年SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂模型组、硝酸甘油组、天然冰片高、中、低剂量(0. 6,0. 3,0. 15 g·kg~(-1))组,艾片及合成冰片高、中、低剂量(0. 2,0. 1,0. 05 g·kg~(-1))组,共13组,每组20只。按20 m L·kg~(-1)灌胃,1次/d,连续预防给药3 d;假手术组与模型组给予同体积蒸馏水,溶剂模型组给予同体积5%聚山梨酯80。干预给药第3天,末次给药30 min后,施予冠状动脉左前降支结扎造模,将造模成功大鼠连续治疗给药3 d。采用BL-420N生物系统分析仪记录大鼠心电ST段波幅及血流动力学变化;大鼠体质量及心脏称重,计算心脏脏器系数; 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算心肌梗死率;苏木素-伊红(HE)染色评价心肌病理损伤程度;按试剂盒要求,检测血清中心肌酶乳酸脱氢酶(LDH),天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),肌酸激酶同工酶(CK-MB)及氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ST段波幅于5 min后显著抬高,左心室舒张压(LVDP)值显著升高,左室心肌收缩成分实测最大缩短速度(Vpm)值显著降低,心脏脏器系数及心肌梗死率显著升高,心肌病理组织严重损伤,血清CK-MB,AST,LDH,MDA含量显著升高(P 0. 05,P 0. 01)。与溶剂模型组比较,天然冰片及艾片中、低剂量,合成冰片高剂量均能显著抑制大鼠心电不同时间点ST段的异常抬高,天然冰片与艾片高、中剂量、低剂量及合成冰片高剂量均可显著升高左心室收缩压(LVSP)值,降低LVDP值(P 0. 01),天然冰片中、低剂量,艾片高、中,合成冰片高剂量组能显著升高左室内压上升最大速度(dp/dt max)及Vpm值(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片及艾片中、低剂量组均能显著降低大鼠心脏脏器系数,天然冰片高、中、低剂量与艾片,合成冰片中、低剂量组均能显著改善大鼠心肌梗死率(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片低剂量,艾片高、中剂量及合成冰片高剂量组能显著改善其病理损伤程度(P 0. 01),艾片高剂量能显著降低CK-MB含量;艾片中、低剂量显著降低AST活性,艾片中、低剂量,合成冰片高、中、低剂量明显降低LDH活性(P 0. 05,P 0. 01),艾片高、中剂量,合成冰片高剂量组大鼠血清SOD活性显著增加(P 0. 05,P 0. 01),天然冰片高、中、低与艾片高、中剂量组的血清MDA水平明显降低(P 0. 01)。结论:3种冰片各剂量组能不同程度发挥心肌保护作用。此实验条件下改善心肌梗死药效呈艾片天然冰片合成冰片趋势,天然冰片量效呈负相关、合成冰片呈正相关,艾片无明显量效关系。