4种免疫法促甲状腺素检测系统结果的一致性评价王丹晨,禹松林,尹逸丛,国秀芝,程歆琦 ,邱玲,马超超,张瑞丽,刘茜,刘荔,高学慧,张葵 (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院检验科,北京100730)

目的 比较4种免疫法促甲状腺素(TSH)检测系统结果的一致性。方法 性能验证。收集2018年3至4月北京协和医院临床检测剩余新鲜血清标本共102份,用于方法学比对。参考CLSI EP15-A2 及EP9-A2方案进行精密度评价及方法学比对。分别采用雅培 i2000、贝克曼 DXI 800、西门子 ADVIA Centaur XP及罗氏 e601(标为A~D)全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂检测102份血清的TSH水平,应用Passing Babloke及Bland Altman进行比对分析。以0.27、5.33mU/L为医学决定水平,比较各检测系统的预期偏倚。 结果 A~D四种检测系统的精密度分别为1.7~3.3%、1.8~3.9%、0.7~2.3%、0.6~1.5%,中位数(P25 ~P75 )分别为1.898(0.518~4.809)mU/L、2.819(0.719~7.020)mU/L、2.502(0.692~6.888)mU/L、3.105(0.886~7.905)mU/L。4种检测系统回归方程的决定系数R2均>0.975,相关系数(r)在0.9935~0.9971之间,截距和斜率分别为0~0.06、0.59~1.15,其中B与C两个检测系统直线回归图斜率为1.02,截距为0,相关性最好；偏差图显示不同检测系统的百分偏倚在-48.1~17.3%,A与D检测系统偏倚最大为-48.1%,B与C检测系统偏倚最小为0.3%。4种检测系统在医学决定水平处的预期偏倚为-40.7~37.2%。结论 贝克曼与西门子TSH检测试剂一致性较好,罗氏、雅培TSH检测试剂与另外两家一致性存在差异。     

西藏不同海拔地区人群红细胞代谢相关血清学指标分析

  目的  探讨西藏不同海拔地区藏族人群红细胞代谢相关血清学指标特征,并建立各指标的参考区间。  方法  2016年9月—2018年8月,采用整群抽样法随机抽取西藏阿里地区(海拔Ⅰ,海拔4298~4352 m)、拉萨市和日喀则市(海拔Ⅱ,海拔3670~3835 m)、林芝市(海拔Ⅲ,海拔约2900 m)常住人群为研究对象。采集其血液测定全血细胞计数、血清铁(serum iron,SI)、未饱和铁结合力(unsaturated iron binding capacity,UIBC)、转铁蛋白(transferrin,TRF)、铁蛋白(ferritin,FER)、叶酸(folic acid,FA)、维生素B₁₂(vitamin B₁₂,Vit B₁₂),计算转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TSAT)。采用多元线性回归和方差成分分析比较不同性别/年龄/海拔藏族人群各指标差异,采用转换参数法建立各指标的参考区间。  结果  共纳入藏族人群1128例,其中937例用于参考区间建立。男性SI、TSAT、FER水平显著高于女性,TRF、FA、UIBC显著低于女性(P均 < 0.001);TRF和UIBC随人群年龄增长而逐渐降低,FER随人群年龄增长而逐渐升高,Vit B₁₂以30~39岁年龄组最高;SI、TSAT、FER和Vit B₁₂随海拔升高而逐渐升高(P均 < 0.001);TRF、UIBC在海拔Ⅱ人群中最高,海拔Ⅲ人群中最低。各指标参考区间如下:SI在女性中为4.5~35.6 μmol/L,男性为10.6~41.1 μmol/L;UIBC在女性中为19.9~79.5 μmol/L,男性为16.4~63.9 μmol/L;TRF为1.90~3.64 g/L;TSAT在女性中为5.3%~58.2%,男性为16.4%~68.8%;FER在海拔Ⅰ、Ⅱ女性中为4.81~953.15 μg/L,海拔Ⅲ女性为4.85~459.53 μg/L,海拔Ⅰ、Ⅱ男性为50.55~1677.28 μg/L,海拔Ⅲ男性为48.68~1239.30 μg/L;FA为1.96~9.76 μg/L;Vit B₁₂为176.3~1162.3 ng/L。  结论  西藏不同海拔地区人群红细胞代谢相关指标存在性别/年龄/海拔差异,与平原地区居民存在不同,应针对西藏地区建立其人群特异参考区间。     

建立甲状腺刺激阻断性抗体的变异源模型及其参考区间

目的分析甲状腺刺激阻断性抗体的变异来源,并建立其参考区间。方法本研究为回顾性研究。收集2018年12月在北京协和医院进行体检的120名表观健康个体的剩余血清,进行甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)检测,基于检测结果建立多因素方差模型并计算标准差比(SDR),以判断TSBAb的变异来源以及是否需要按照变异源建立亚组参考区间。采用Box-Cox转换算法改善数据分布,并使用基于正态分布的方法建立TSBAb的参考区间和90%的可信区间(CI)。结果纳入个体的甲状腺相关自身抗体及甲状腺超声结果均为阴性。TSBAb年龄、性别、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平的SDR分别为0.068、0.003和0.075,均<0.3, 且3个变异源在多因素方差分析中各水平差异无统计学意义(P>0.05)。不需要依据这3个因素建立亚组参考区间。TSBAb参考区间的上限和下限及其90%CI分别为3.63(3.39~3.88)和9.40(8.81~10.03)μg/L。结论 TSBAb不受年龄、性别以及TRAb水平的影响,且本研究建立的参考区间稳定可靠,信度高。     

SLC22A12及SLC2A9基因多态性与宁夏地区人群低尿酸血症的相关性

目的研究宁夏地区人群SLC22A12基因rs505802位点和SLC2A9基因rs6855911、rs737267、rs12498742、rs7442295、rs734553和rs16890979位点的基因多态性与低尿酸血症的相关性。方法用多阶段、分层、随机整群抽样的方法于2011年10月至11月在宁夏回族自治区纳入受试者6 056例,确定98例为低尿酸血症受试者,用1∶1配对病例对照研究法,按照性别和年龄严格匹配84名尿酸正常受试者作为对照组,进行体格检查及实验室生化指标检测,用配对t检验比较一般体检资料及生化指标,用Sequenom Mass ARRAY i PLEX GOLD技术进行SNP位点检测,χ2检验比较各组间基因型频率及等位基因频率,通过Hardy-Weinberg检验确认标本的群体代表性。结果低尿酸组三酰甘油、低密度脂蛋白和肌酐均低于对照组(P0.05)。SLC2A9基因rs7442295位点低尿酸组G的频率高于对照组(6.00%vs 1.00%,Pc0.05),携带A/A基因型人群低尿酸血症的患病风险低于含有A/G基因型人群,提示A突变为G与低尿酸血症发生相关(Pc0.05)。其余6个SNPs位点均未体现与低尿酸血症的相关性。结论 SLC2A9基因的rs7442295位点基因多态性与宁夏人群低尿酸血症相关。     

4种促甲状腺素免疫法检测系统结果的一致性评价

目的比较4种促甲状腺素(TSH)免疫法检测系统结果的一致性。方法收集2018年3至4月北京协和医院临床检测剩余新鲜血清标本共102份。参考CLSI EP15-A2及EP9-A2方案进行精密度评价和方法学比对。分别采用雅培i2000、贝克曼DXI 800、西门子ADVIA Centaur XP及罗氏e601全自动化学发光免疫分析仪及其配套试剂(标为A～D)检测102份血清的TSH水平,应用passing-bablok及Bland Altman进行比对分析。以0.27μIU/m L、5.33μIU/m L为医学决定水平,比较各检测系统的预期偏倚。结果 A～D 4种检测系统的精密度分别为1.7%～3.3%、2.3%～3.9%、0.7%～2.3%、0.6%～1.5%,中位数(25分位数,75分位数)分别为1.898(0.518,4.809)μIU/m L、2.819(0.719,7.020)μIU/m L、2.502(0.692,6.888)μIU/m L、3.105(0.886,7.905)μIU/m L。4种检测系统回归方程的决定系数(R2)均0.975,相关系数(r)在0.993 5～0.997 1之间,截距和斜率分别为0～0.06、0.59～1.15,其中B与C两个检测系统直线回归图斜率为1.02,截距为0,相关性最好;偏差图显示不同检测系统的百分偏倚在-48.1%～17.3%,A与D检测系统偏倚最大,B与C检测系统偏倚最小。4种检测系统在医学决定水平处的预期偏倚为-40.7%～37.2%。结论贝克曼与西门子TSH检测试剂一致性较好,罗氏、雅培TSH检测试剂与另外两家一致性存在差异。     

心内科专科护理分级模式的实践与探索

目的探讨心内科专科护理分级模式应用效果。方法将2018年3月-2018年9月普通病房收入或者转入的患者按照随机数表法分为对照组和观察组,对照组按照以往临床护理工作模式,由医生下达护理等级医嘱,护士根据医嘱进行护理。观察组采用心内科专科护理分级模式,主要是运用自制的心血管专科疾病病情评估表以及改良Barthel指数评分表对患者进行综合评估,医护合作共同确定护理等级。比较2组死亡率、抢救成功率、护理分级准确率、不良事件发生率、平均住院时间及患者满意度是否存在差异。结果观察组死亡率、不良事件发生率低于对照组(P 0.05);观察组抢救成功率、护理分级准确率及满意度均高于对照组(P 0.05);观察组平均住院时间少于对照组(P 0.05)。结论心内科实施专科护理分级模式可降低患者死亡率、不良事件发生率,缩短平均住院时间,提高患者抢救成功率、护理分级准确率,提升患者满意度。     

同位素稀释超高效液相色谱串联质谱法检测血浆18-羟皮质酮方法的建立及初步临床应用

  目的  建立一种同位素稀释超高效液相色谱串联质谱法(isotope dilution ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry, ID-UPLC-MS/MS)检测血浆18-羟皮质酮(18-Hydroxycorticosterone,18-OHB)的方法。  方法  取血浆标本或标准溶液200 μL置于离心管中,然后加入同位素氚标记的18-OHB为内标,用甲醇沉淀血浆蛋白,离心后取上清液,用Prime HLB Elution 96孔SPE板进行萃取,收集洗脱液,在正离子电喷雾离子化的多离子反应监测模式下检测18-OHB。评价该方法的精密度、加标回收率、定量检测下限、线性和基质效应。2019年11月起招募表观健康志愿者,采用ID-UPLC-MS/MS检测其血浆18-OHB水平,并验证梅奥医学实验中心提供的18-OHB参考区间。  结果  该方法检测血浆18-OHB的分析时间约为3.0 min,检测低、中、高3个水平18-OHB的重复性变异系数和实验室内不精密度分别为2.2%~3.5%和3.7%~5.0%,平均加标回收率为98.1%~101.7%,定量检测下限为0.01 μg/L,在0.1~10 μg/L范围内线性良好(r＞0.990),血浆基质效应为86.83%~119.00%。基于本研究建立的ID-UPLC-MS/MS方法,73名表观健康人群血浆18-OHB第2.5、97.5百分位数分别为0.01、0.60 μg/L,其中66%(48/73)血浆18-OHB水平处于梅奥医学实验中心提供的参考范围外。  结论  本研究建立了一种ID-UPLC-MS/MS测定血浆18-OHB的方法,该方法检测快速、结果准确可靠,性能满足临床需求。     

基于能力胜任的医学科学研究方法的教育现状及思考

目的 评估目前医学生医学科学研究方法的教育现状,并为基于科研能力胜任的教育改革提供建议.方法 2020年4月,通过面向全体医学生和在职员工发放自主设计的电子调查问卷的方式采集研究人群的基本信息、常用医学科学研究方法(文献检索、统计学、生物信息学、大数据和人工智能)的教育现状、对现有课程的满意度及建议等.最终共回收问卷226份,主要采用SPSS 22.0对数据进行整理及统计分析,分类变量以频数和频率进行描述,组间差异通过卡方检验进行评估.结果 尽管较高比例的调查人群在学校期间研修过相关课程(特别是文献检索与统计学),但其对自身知识掌握的满意度及应用能力均不高,达到基本满意的比例不足20％,且80％以上的调查人群表示这会对科研工作造成阻碍.此外,一半以上的研究对象表示相关知识获取的主要途径是利用包括网络等途径的自学,对相关知识具有统一培训的科研团队不足20％.且仅不足半数的调查人群对当前研究课程的设置表示满意,90％以上的人群表示科研团队有必要对相关知识进行系统性的培训与考核.结论 目前针对医学科学研究方法的教育仍存在诸多不足,医学教育改革应以岗位为导向,建立基于能力胜任的全面系统的人才培养体系.     

全自动凝血分析仪检测 ２ 种诱导剂诱导的血小板聚集 试验参考区间的建立

摘要：目的 基于全自动凝血分析仪血小板聚集试验通道，建立表观健康人群血小板最大聚集率（ＭＰＡＲ）的参考区间。方法 募集表观健康人 １３４ 例，采用 Ｓｙｓｍｅｘ ＣＮ３０００ 和 Ｓｙｓｍｅｘ ＣＳ５１００ 全自动凝血分析仪进行不同终浓度二磷酸腺苷（ＡＤＰ）和花 生四烯酸（ＡＡ）诱导的血小板聚集试验检测。根据美国临床和实验室标准协会（ＣＬＳＩ）ＥＰ２８ Ａ３ｃ 文件，按照非参数法计算 ＭＰＡＲ 的参考区间。结果 不同终浓度 ＡＤＰ 和 ＡＡ 诱导的 ＭＰＡＲ 重复性为 ２．０３％ ～ ４．９２％。不同终浓度 ＡＤＰ 和 ＡＡ 诱导的 ＭＰＡＲ 在不同性别和年龄组之间差异均无统计学意义（Ｐ 均＞０．０５）。２ 个检测系统各自 ＡＤＰ 终浓度 ２ 和 ５ μｍｏｌ ／ Ｌ 之间、ＣＳ 系列 ＡＡ 终浓度 ０．５ 和 １．０ ｍｍｏｌ ／ Ｌ 之间 ＭＰＡＲ 差异均有统计学意义（Ｐ 均＜０．０５）。除 ＡＡ 终浓度 １．０ ｍｍｏｌ ／ Ｌ（Ｚ ＝ －２．３１９，Ｐ ＝ ０．０２０），余不同终浓度诱导的 ＭＰＡＲ 在 ２ 个系统间差异均无统计学意义（Ｐ 均＞０．０５）。ＡＤＰ 终浓度 ２、５ 和 １０ μｍｏｌ ／ Ｌ 诱导的 ＭＰＡＲ 生物参考区间在 ＣＮ３０００ 分别为 ４５．４％ ～ ９５．７％、７２．０％ ～ ９４．３％和 ７６．３％ ～ ９５．１％，在 ＣＳ５１００ 分别为 ４５．３％ ～ ９３．７％、 ７３．１％ ～ ９９．１％和 ７５．９％ ～ ９７．６％；ＡＡ 终浓度 ０．５ 和 １．０ ｍｍｏｌ ／ Ｌ 诱导的 ＭＰＡＲ 参考区间在 ＣＮ３０００ 分别为 ７２．１％ ～ ９５．７％和 ８１．０％ ～ ９５．９％，在 ＣＳ５１００ 分别为 ７７．１％ ～ ９６．９％和 ８１．１％ ～ ９９．５％。结论 本研究初步建立了 ＣＮ３０００ 和 ＣＳ５１００ 不同终浓度 ＡＤＰ 和 ＡＡ 诱导的血小板聚集试验 ＭＰＡＲ 参考区间。     

我国医院的分子实验室基础检测能力调查

目的 本研究意在调查我国医院分子实验室基础检测能力，为提高我国核酸检测能力以及我国医院分子实验室建设水平奠定基础。方法 本研究调查了我国部分医院分子实验室基础能力，包括分子实验室硬件条件和检测能力两部分。本研究采用问卷星进行问卷设计和发放，并以中国侵袭性真菌检测网为介质发放问卷及说明问卷填写注意事项，并及时回收问卷。使用比例及频数描述各调查变量内部各组成部分所占的比例。结果 回收267份有效问卷，其中259家医院实验室具备分子实验室。在259家医院中，127家医疗机构核酸提取区的面积不到40m²,213家医疗机构的分子实验室固定工作人员数小于10人，近50%的医院分子实验室开设项目小于10项。195家(75.29%)未获得任何体系认可。结论 本次调查表明我国医院分子实验室人员缺乏，空间有限，自动化水平低，开展项目较少，除新冠和乙肝，其余项目参与室间质评率较低，需引起关注。