利培酮治疗与细胞色素P4502D6/C188T酶基因多态性的关联分析

目的　研究利培酮临床效应的个体差异与其代谢酶细胞色素P4 5 0 2D6 (cytochromeP4 5 02D6 ,CYP2D6 )酶基因多态性的相关性。方法　对 88例符合CCMD 3精神分裂症诊断标准的患者和 96例健康对照者作病例 -对照分析。精神分裂症患者给予利培酮治疗 8周 ,用阳性和阴性症状量表 (posi tiveandnegativesymptomscale ,PANSS)评分评价利培酮疗效。采用聚合酶链反应扩增及限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术对CYP2D6exonⅠ的C188T位点突变进行检测 ,分析利培酮临床效应与其主要代谢酶CYP2D6 /C188T酶基因多态性的相关性。结果　中国上海地区人群的CYP2D6 /C188T突变率(弱代谢型 )为 36 .3% ,病例组和正常对照组间基因型频率总体分布比较无显著差异 (χ2 =1.15 ,df=2 ,P >0 .0 5 ) ,两组间的等位基因频率之间比较也无显著性差异 (χ2 =0 .78,df=1,P >0 .0 5 )。进行性别及有否家族史分组后分析 ,亦无差异存在 ,且CYP2D6 /C188T突变与利培酮临床效应之间并无相关性 (χ2 =1.12 ,df=2 ;χ2 =0 .0 3,df=1,P >0 .0 5 )。结论　未发现中国人CYP2D6 /C188T多态性与利培酮临床效应的个体差异有相关性。     

精神病混合家系GRIK2基因多态性的关联研究

目的　在中国汉族人群混合家系中探讨GRIK2基因多态性与精神分裂症、心境障碍是否 关联。方法　采用PCR RFLP技术对GRIK2基因多态性rs6922753(T/C)和rs2227283(G/A)分型,进行 传递不平衡检验(TDT)。结果　(1)rs6922753多态性与精神分裂症(χ2=3.13,P>0.05)或心境障碍 (χ2=3.20,P>0.05)无关联,但在发病年龄≤25岁的患者中与两组疾病均相关联(P<0.05);(2) rs2227283多态性与精神分裂症(χ2=9.85,P<0.01)、心境障碍(χ2=13.50,P<0.01)呈显著关联;(3) 双位点TDT提示单体型TG、CA与精神分裂症、心境障碍相关联(P<0.05)。结论　在中国汉族人群 中GRIK2基因或邻近基因可能是精神分裂症和心境障碍的共同易患基因之一,并可能影响发病年龄。     

汉族人群混合家系蛋白激酶C结合蛋白1基因多态与精神病的关联性

目的:蛋白激酶C结合蛋白1(proteininteractingwithCkinase1,PICK1)基因通过调节中枢神经递质水平及分布,可能参与多种精神病的发病机制,探讨中国汉族人群PICK1基因多态性与精神病易患性的关系。方法:以上海市精神卫生中心2001-01/2004-06月门诊或住院患者为先证者,收集65个精神分裂症和情感障碍混合家系,应用PCR-RFLP技术对PICK1基因rs3952多态(A/G)分型,进行传递不平衡检验(transmissiondisequilibriumtest,TDT)。结果:TDT检验结果显示PICK1基因rs3952多态(A/G)与研究疾病总体(χ2=0.02,υ=1,P>0.05)、精神分裂症(χ2=0.03,υ=1,P>0.05)或情感障碍(χ2=0.05,υ=1,P>0.05)之间均无明显关联。结论:在中国汉族人群中PICK1基因可能不是精神分裂症或情感障碍的易患基因。     

精神分裂症患者G72基因表达水平的研究

目的 本工作旨在检测精神分裂症（Schizophrenia）患者外周淋巴细胞中G72基因的表达情况，进而探讨G72基因的表达与精神分裂症的相关关系。 方法 工作在56例精神分裂症患者和84名年龄性别相匹配的对照中进行，在新鲜外周血样本中抽提总RNA，反转录成cDNA，基因表达量的检测在ABI Prism7900HT型序列监测系统上进行，采用TaqMan的方法对患者及对照组样本的mRNA进行定量，采集的荧光数据经SDS2.1软件自动处理，每个样本作三次平行检测，取平均值作为该样本的最终定量。数据应用SPSS统计软件进行处理，对组间基因表达水平的差异采用独立样本的T检验，调用本实验室G72基因单核苷酸多态性（SNPs）资料，用单因素方差分析的方法分析SNP与基因表达水平的关联性。结果 1.检测得到G72基因在对照组中的表达量为0.0586±0.0114amol/ng cDNA, 在精神分裂症患者组中的表达量为0.0498±0.0121amol/ng cDNA。2.经显著性检验， G72基因的表达水平在病例和对照组间差异无统计学意义，t=-0.512，df138，P=0.609，95%CI:-4.258~2.506。3.单因素方差分析结果显示，rs947267位置上的SNP与该基因的表达水平无相关，F=0.355，df2，χ2=0.703；而rs2181953位置上的SNP与G72基因表达水平相关联，F=6.275，df2，χ2=0.004。A/A基因型的患者基因表达水平显著高于其他基因型。结论：精神分裂症患者G72基因的表达量总体上较正常人并无显著变化，但rs2181953位置上的基因型会影响精神分裂症患者该基因的表达。     

α1-抗糜蛋白酶基因、早老素1基因 与阿尔茨海默病的相关分析

目的探讨中国汉族人中α１抗糜蛋白酶（ＡＡＣＴ）基因、早老素１（ＰＳ１）基因多态性与阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）的相关情况。方法应用ＰＣＲＲＦＬＰ方法,在１２３例患者和１４０例正常人中观察ＡＡＣＴ信号肽和ＰＳ１基因多态性的分布,进行关联分析。结果１ＡＤ患者与ＰＳ１基因等位基因１正关联,与等位基因２和基因型２／２负关联,但与１／１基因型无关;２ＡＡＣＴ信号肽基因多态性与ＡＤ无关联;３在三种ＰＳ１基因型中,ＡＡＣＴ信号肽基因多态性与ＡＤ均无关;４在ＡＡＣＴ基因ＡＡ、ＴＴ基因型中,ＰＳ１基因多态性与ＡＤ负关联,而ＴＡ型中ＰＳ１基因与ＡＤ无显著相关。结论中国人群中,ＡＤ与ＰＳ１基因２／２型负关联,而与ＡＡＣＴ信号肽基因多态性无关;ＡＡＣＴ信号肽和ＰＳ１基因多态性之间也无明显的相互影响。     

多巴胺D4受体基因与强迫症的关联

目的探讨多巴胺D4受体基因多态性同强迫症(OCD)的关系.方法采用PCR-AmFLP技术测定96例OCD患者和83例健康对照者(NC)的基因型,并根据OCD患者首次发病年龄进行亚组划分.结果共检测到DRD4基因48 bp可变数目重复序列的5种等位基因和8种基因型,OCD组与NC组间基因型和等位基因频数分布均无显著差异(P＞0.05).早发型OCD患者DRD4基因型和等位基因频数分布与NC组存在显著性差异(P＜0.05),而晚发型患者基因型和等位基因频数分布与NC组无显著性差异(P＞0.05).结论在该组患者中DRD4受体基因与早发型OCD存在关联,3/4基因型可能是早发型OCD的风险因子.早发型和晚发型的OCD可能具有不同的发病机制.     

缩胆囊素-A受体基因多态性与焦虑症的相关性

目的探讨焦虑症(AD)与缩胆囊素-A(CCK-A)受体基因多态性的相关性.方法运用PCR技术检测88例AD患者和87例健康对照(NC)组缩胆囊素-A受体基因多态性,并加以对照分析.结果 CCK-A受体基因的3种基因型(A1/A1、A1/A2和A2/A2),在AD组的分布分别为5%、41%和54%,在NC组分别为1%、44%和55%,两组间无显著性差异(P＞0.05);A1和A2等位基因频率,在广泛性焦虑(GAD)组分别为34%、66%,惊恐障碍(PD)组分别为18%和82%,两组间均有显著性差异(P＜0.05);A1/A1、A1/A2、A2/A2基因型分布频率,GAD组分别为5%、59%、36%,PD组分别为6%、24%和70%,两组间均有显著性差异(P＜0.05).结论 CCK-A受体基因多态性与AD之间无显著关联;AD两种亚型间CCK-A受体基因多态性有显著性差异.     

精神分裂症与5HT2a受体基因T102C多态性的关联研究

目的 探讨汉族人5-HT2a受体基因T102C多态性与精神分裂症病因之间的关系。方法 取223例精神分裂症病人作研究,以162例正常人作对照。用聚合酶链式反应(PCR)扩增及内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因。结果 发现精神分裂症与5-HT2a受体基因的基因型A1/A1关联。结论 5-HT2a受体基因T102C多态性与精神分裂症的易感性有关,基因型A1/A1是精神分裂症的风险因子。     

脑源性神经营养因子基因多态性与广泛性焦虑症、强迫症的关联研究

目的 探讨脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)基因与广泛性焦虑症(Generalizea-Anxiety Disorder,GAD)、强迫症(Obsessive-Compulsive Disorder,OCD)的关联性.方法 以上海及周边地区汉族人群108例GAD患者、148例OCD患者和94名健康对照为研究对象,通过TaqMan探针SNP基因分型技术对BDNF基因及基因上游10kb区域的标签单核苷酸多态性(Single nucleotide polyrmorphism,SNP)位点rs6265和rs11030101进行基因分型.同时以汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)分别评定GAD和OCD患者的病情.结果 GAD组和对照组之间rs6265位点和rs11030101位点的基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(P＞0.05),表明GAD与两个位点不存在关联.同样,也未见OCD与rs6265位点和rs11030101位点的基因型及等位基因存在关联(P＞0.05),GAD和OCD与上述两个位点的单倍型也未见关联(P＞0.05).在GAD组、OCD组内,上述位点的不同基因型组患者首次发病年龄、HAMA或Y-BOCS评分的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 不支持BDNF基因rs6265和rs11030101多态性与GAD或OCD相关.     

青少年抑郁症5-羟色胺转运体基因多态性与疗效的相关研究

目的 在汉族抑郁症青少年中探索5-羟色胺转运体(5-HTT)基因多态与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)疗效的关系.方法 研究对象为来自上海市精神卫生中心门诊及病房、符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准、且接受SSRIs治疗的青少年抑郁症患者,平均年龄(15.9±1.7)岁,共有76例患者入组,脱落11例;于入组时和SSRIs治疗第2、4、6周末分别进行17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定.应用PCR及PCR-RFLP技术对入组患者进行5-HTTLPR、5-HTT3'UTR多态基因分型.结果 SSRIs治疗有效组患者和无效组患者在5-HTTLPR多态及5-HTT3'UTR多态的基因型频率分布无明显差异(χ2=0.12,P=0.94;χ2=0.91,P=0.63)、等位基因频率分布也无明显差异(χ2=0.03,P=0.88;χ2=0.73,P=0.43).结论 在中国汉族青少年抑郁症患者群中5-HTTLPR、5-HTT3'UTR多态可能与SSRIs抗抑郁疗效之间无明显关联.