基于网络药理学和生物信息学探究黄芪四君子汤治疗肝细胞癌的作用机制

[目的] 运用网络药理学联合生物信息学方法，探究黄芪四君子汤治疗肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)的潜在作用机制。[方法] 利用中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform，TCMSP)数据库对中药的生物活性成分及其靶点进行鉴定。采用差异分析和加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression net work analysis，WGCNA)鉴定HCC的差异基因和模块基因，在此基础上构建中药成分-靶点网络。随后研究靶点的生物学功能，并构建蛋白互作(protein-protein interaction，PPI)网络，识别药物治疗HCC的关键靶点。最后通过分子对接探索化合物与靶点之间的相互作用。[结果] 共鉴定出5种草药的156种化合物和227个靶点，癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)和基因表达综合(Gene Expression Omnibus，GEO)数据库数据集中差异基因2 477和685个，WGCNA关联模块基因2 104和2 165个。构建了包含4种草药、85种化合物和9个靶点的中药成分-靶点网络。生物功能分析表明，9个靶点主要与细胞周期、p53信号通路、细胞衰老相关，筛选出山柰酚、槲皮素2个药物主要成分和细胞周期蛋白A2(cyclin A2，CCNA2)、雌激素受体1(estrogen receptor alpha，ESR1)、细胞周期蛋白B1(cyclin B1，CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(cyclin-dependent kinase 1，CDK1)、拓扑异构酶 Ⅱα(topoisomerase Ⅱ alpha，TOP2A)5个核心靶点。分子对接结果显示，山柰酚、槲皮素与对应的核心靶点具有稳定的结合能力。[结论] 黄芪四君子汤可能通过调节细胞周期蛋白以及相关通路发挥对HCC的治疗作用，本研究为黄芪四君子汤治疗HCC提供了研究思路和理论支撑。     

内脏高敏感大鼠结肠电活动及运动异常

目的探讨内脏高敏感大鼠结肠电活动及运动的特点。方法实验分对照组和模型组,模型组腹腔注射鸡卵清蛋白使大鼠内脏致敏。2周后,记录结肠快波、慢波及收缩波,观察消化间期移行性综合肌电IMC的周期、Ⅲ期持续时间、快波和慢波的波动频率及平均最大振幅,记录结肠收缩波数目及收缩波指数。结果模型组消化间期复合肌电的周期延长(P<0·01),Ⅲ期持续时间延长(P<0·01),快波的波动率加快(P<0·05),平均最大振幅增大(P<0·01)。慢波的波动频率加快(P<0·05),平均最大振幅增大(P<0·01)。收缩波数目增加(P<0·05),收缩波指数增大(P<0·05)。结论内脏高敏感大鼠结肠电活动及运动有明显异常。     

多囊卵巢综合症的治疗研究进展

正多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)被认为是女性最常见的内分泌代谢紊乱疾病之一,在育龄期妇女中发病率高达6%~15%~([1~2]),是导致不孕症的主要原因之一。PCOS的主要特征为排卵障碍,雄激素过多和多囊卵巢形态,且PCOS妇女出现代谢功能障碍及心血管疾病(Cardiovascular Diseases,CVD)的概率也增加,包括胰岛素抵抗     

补阳还五汤促进大鼠局灶性脑缺血后血管生成和功能恢复

目的:研究补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管生成和神经功能恢复的影响。方法:采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞,缺血90min后再灌,缺血后24h开始灌胃补阳还五汤,1天1次,连续14天,在缺血后第1、3、7、14天分别采用肢体放置实验、错步实验和粘胶揭除实验评价感觉运动功能;采用免疫组化检测缺血周边区微血管密度(microvessels density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果:与模型组比较,补阳还五汤不仅能显著提高肢体放置实验成绩,减少错步次数和缩短粘胶揭除潜伏期(P<0.05或P<0.01),而且能显著增加缺血周边区vWF阳性血管和VEGF阳性细胞数量(P<0.01)。结论:补阳还五汤能促进脑缺血后神经功能恢复,机制可能与其促进缺血周边区血管生成和VEGF表达有关。     

补阳还五汤对局灶性脑缺血小鼠血管生成和Ang-1/Tie-2表达的影响

目的 观察补阳还五汤对局灶性脑缺血小鼠血管生成和血管生成素-1(Ang-1)及其受体Tie-2表达的影响.方法 35只KM小鼠分成假手术组(n=10),模型组(n=12)和补阳还五汤组(n=13).大脑中动脉阻塞(MCAO)30 min诱导小鼠局灶性脑缺血,缺血后24h开始灌服补阳还五汤,1次/d,缺血后28d内分别采用神经症状评分和角实验评价神经功能;缺血后第28天,采用免疫组化检测缺血周边区微血管密度和Ang-1/Tie-2的表达.结果 缺血后第3～28天,补阳还五汤能显著改善神经症状和减少小鼠右转次数,与模型组比较差异有显著性(P＜0.05);脑缺血后28d,模型组CD31、Ang-1、和Tie-2免疫阳性细胞增多[分别为(437±59)个,(389±61)个,(251±42)个],而补阳还五汤组为[分别为(609±68)个,(551±66)个,(342±46)个],两组之间差异有显著性(P＜0.01).结论 补阳还五汤促进脑缺血后神经功能恢复可能与其上调Ang-1/Tie-2表达促进缺血周边区血管生成有关.

Abstract：

Objective To investigate the effect of Buyanghuanwu decoction(BYHWD) on angiogenesis and Ang-1/Tie-2 expression after focal cerebral ischemia in mice. Methods Focal cerebral ischemia was induced by 30 min of middle cerebral artery occlusion followed by reperfusion. BYHWD (20 g/kg) was administered orally 24 h after ischemia and once a day. The neurological score and the corner test were used to evaluate sensorimotor function during 28 days after ischemia. The microvessels density and the expression of Ang-1/Tie-2 in the ischemic boundary zone were determined by immunohistochemistry on 28 days after ischemia. Results Compared with the model group, BYHWD significantly ameliorated neurological dysfunction and reduced the number of right turn during 3 to 28 days after ischemia(P＜0.05 ). In addition,the numbers of CD31 ,Ang-1 and Tie-2 immunopositive cells were (437 ±59) ,(389 ±61 ) and (251 ±42) at the boundary zone in model group 28 days after ischemia,respectively. However, BYHWD treatment significantly increased the numbers of CD31(609 ± 68 ), Ang-1 (551 ±66) and Tie-2 (342 ±46) immunopositive cells(P＜0. 01 ). Conclusion BYHWD promotes angiogenesis,which may contribute to recovery of neurological function after focal cerebral ischemia,and Ang-1/Tie-2 pathway appears to mediate BYHWD-induced angiogenesis.     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后海马齿状回神经干细胞增殖和存活的影响

[目的]观察补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血后海马齿状回神经干细胞增殖和存活的影响。[方法]采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞模型,缺血90min后再灌,缺血后24h开始灌胃补阳还五汤（13g.kg-1）,1次/d,缺血后第5~7天腹腔注射Br-dU（50mg.kg-1,2次/d,间隔8h）,分别在缺血后第8和35天处死,免疫组化检测海马齿状回BrdU阳性细胞。[结果]与模型组比较,缺血后第8、35天,补阳还五汤组BrdU阳性细胞数显著增加（P〈0.01）。[结论]补阳还五汤能促进脑缺血大鼠海马齿状回神经干细胞增殖和存活。     

长期应用大黄抑制雌性大鼠性腺轴功能的不良反应研究

观察长期给予大黄提取物对雌性大鼠垂体-性腺轴的影响。方法:灌胃给予Wistar雌性大鼠大黄提取物,随机分成4组,各剂量组给药分别相当于正常成年女性用药量的20、40、80倍。空白组给予等体积蒸馏水。共喂养90 d,眼眶取血。以放射免疫(RIA)技术检测血清雌二醇(E2)、人促黄体生成激素(LH)的含量。结果:高剂量组血清E2水平大幅升高并与剂量呈正相关;LH水平明显下降,与剂量呈负相关。结论:长期大量服用大黄能升高血清E2水平,同时降低LH。     

Salusin-β对缺血/再灌注心肌损伤的影响

目的: 探明salusin-β——一种新发现的心血管调节肽是否具有抗心肌缺血/再灌损伤(RMMI)的作用。方法: 以离体灌流大鼠的心脏RMMI为模型,分为对照组和salusin-β预处理组,观察各组大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)后的心率(HR)、冠脉流量(CF)和心功能［左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压上升、下降速率（±dp/dt）］的变化。结果: 以10-8 mol/L的salusin-β预处理,可以改善心脏I/R后CF、LVDP、LVEDP、+dp/dt和-dp/dt等指标。10-8 mol/L salusin-β组复灌30 min时,CF、LVDP、+dp/dt和-dp/dt的恢复率,分别是停灌前的（52±5）%、（79±8）%、（70±8）%和（69±10）%,显著高于对照组的（45±6）%、（68±10）%、（58±11）%和（57±8）%（P<0.01,n=8）。此外,10-8 mol/L salusin-β组复灌30 min时,LVEDP为(28.25±7.62)mmHg,显著低于对照组的(52.52±11.27)mmHg。结论: 上述结果表明,salusin-β具有抗心肌RMMI、改善I/R后心脏功能的作用。     

生理与生活、临床的结合——生理学教学的探讨

探讨在生理学教学过程中如何开展生理与生活以及临床结合的教学，提高学生学习的积极性和效率。     

PDCA循环在机能实验教学示范中心管理中的应用

为适应培养创新医学人才的需要,提高实验教学质量,实验室的管理工作面临着新的问题和挑战,作者在此方面做了一些有益探索,即用PDCA循环法对机能实验教学示范中心的各实验室进行质量管理,包括教学理念、教学体系与教学内容、仪器设备管理、环境与安全等各方面,取得良好的效果,从而提高了教学质量。