TGF-β/Smad与Wnt/β-catenin在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的表达及相互作用

目的观察TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin通路相关基因在肺纤维化大鼠模型肺组织中的表达,探讨两条通路对肺纤维化的影响及其相互作用。方法取Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组和肺纤维化模型组,每组18只。采用气管内注入博来霉素(BLM)建立Wistar大鼠肺纤维化模型,每组分别于第14、21和28天处死大鼠各6只;取肺组织称重,测定肺组织中HYP、IL-1β水平,观察肺组织Col-I、IL-1β、TGF-β1、Smad3、α-SMA、Wnt1、β-catenin、LEF-1 mRNA的表达,并进行HE染色和Masson胶原染色。结果 (1)与正常对照组比,造模后14~28 d大鼠肺指数均明显升高(P0.01);肺组织HE染色呈现明显的肺纤维化病理改变,Masson染色结果可见造模后14~28 d肺间质蓝色胶原呈渐进性增加。(2)造模后第14天,肺组织IL-1β含量、IL-1βmRNA相对含量均显著升高(P0.01),随后逐渐降低,至造模后第28天IL-1β表达量接近正常水平(P0.05)。(3)造模后14~28d大鼠肺组织HYP含量、Col-I mRNA相对表达量均明显升高(P0.01)。(4)与正常组相比,模型组中TGFβ1、Smad3、α-SMA、Wnt1、β-Catenin、LEF-1 mRNA表达显著增加(P0.01),且TGFβ1、Smad3 mRNA分别与Wnt1、LEF-1、β-catenin mRNA的表达呈显著正相关。结论 TGF-β/Smad和Wnt/β-catenin通路相关基因在博来霉素致大鼠肺纤维化中表达上调,两条通路对肺纤维化可能有促进作用且它们间可能存在一定联系。     

高热量高蛋白饮食诱导GK大鼠糖尿病肾病模型的建立

目的 运用高热量高蛋白饮食诱导GK大鼠2型糖尿病肾病模型的建立,并探讨其可能的作用机制.方法 28周龄GK大鼠24只,随机分成对照组、模型组,每组各12只,模型组给予高热量高蛋白饮食,对照组给予正常饮食,共8周.于第0、4、8周观察24 h尿微量白蛋白、24h尿蛋白、尿肌酐、尿微量白蛋白/尿肌酐比值水平;于第0、8周观察空腹血糖和血清肌酐、尿素氮、总胆固醇、甘油三脂、一氧化氮水平;实验结束时取双肾称重并计算肾肥大指数,取肾组织观察病理形态学变化,检测肾组织钠钾ATP酶活性.结果 与对照组比,模型组大鼠24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、空腹血糖、总胆固醇、甘油三脂、一氧化氮、肾肥大指数水平和肾组织钠钾ATP酶活性显著提高,模型组肾小球体积增大,系膜基质增生,基底膜增厚明显.结论 运用高热量高蛋白饮食诱导GK大鼠可成功建立2型糖尿病肾病模型.血糖血脂的上升是糖尿病肾病形成的重要因素,同时钠钾ATP酶活性增强进一步损伤肾小管功能,一氧化氮升高促使肾小球高灌注、高滤过,也是加速GK大鼠肾病形成的原因.     

中药上市后临床再评价公共服务产品平台的构建

为了评价上市后的中成药在临床应用中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用效益等是否符合安全、有效、经济的原则,作为国家科技专项“重大新药创制——中药上市后关键技术研究”的重要组成部分,在“中药上市后再评价关键技术课题”的研究中综合运用了最新中医药技术成果和学术水平,并以目前更为先进、更为科学的计算机技术为基础,建设了与上市药再评价工作密切相关的5个子平台,并以这些结构化的数据为基础,构建了核心综合服务平台,形成了中药上市后临床再评价公共服务产品,从整体上对中药上市后临床再评价工作给予了强有力的支撑.     

缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病心肌结缔组织生长因子基因表达的影响

TGFJ3的表达,使得Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原合成明显减少,抑制心肌纤维化,从而改善心功能.联合治疗有协同作用.     

长途运输致亚健康的Beagle犬心功能观测

目的探讨长途运输对亚健康Beagle犬心功能的影响,为评估亚健康状态提供参考依据。方法选取健康Beagle犬12只,随机取6只Beagle犬进行长途运输致Beagle犬产生疲劳,另外6只健康Beagle犬作为对照,第2天开始检测Beagle犬的血常规、肝肾功能、心肌酶指标、血糖、心电图指标,并根据血气SO2指标高低和临床亚健康诊断标准,确定长途运输后进入亚健康状态,采用心导管技术监测Beagle犬的心功能指标,观察亚健康状态下对心功能的影响。结果亚健康组Beagle犬的平均动脉压(MAP)、平均收缩压(SAP)明显低于健康组,心功能指标左室收缩压(LVSP)、心室内压(LVP)、P@dp/dtmax、左室最大上升速率( dp/dtmax)、左室最大下降速率(-dp/dtmax)、心肌纤维缩短速率(Vce-40、Vce(P@dP/dtmax)、Vpm)明显下降(P<0.05,P<0.01),而左室舒张末期压(LVEDP)、等容舒张时间常数(t-dp/dtmax)显著升高(P<0.05,P<0.01),但左室发展压(LVDP)、心肌纤维缩短速率(Vce-20)有下降趋势,但差异不显著(P>0.05),心力环总面积At、收缩期心力环面积As、舒张期心力环面积Ad明显降低(P<0.05,P<0.01);同时收缩期谐调环As(CRHL)、舒张期谐调环Ad(CRHL)均明显降低(P<0.05),As/Ad(CRHL)比值有降低趋势,但差异不显著(P>0.05)。结论亚健康Beagle犬抗应激能力降低,心脏的收缩、舒张功能均出现紊乱,不能有效调整心脏在收缩、舒张期间的运功功能,致使心脏的泵血功能出现障碍。因此利用心功能指标来评估亚健康状态具有一定的可靠性,并在临床诊断和药理研究方面容易操作、可监控,具有重要的参考意义。     

乐胃饮对脾虚型IBS兔胃肠激素及氧自由基的影响

[目的]观察中药复方乐胃饮对脾虚型IBS免胃肠激素及氧自由基的影响，探讨乐胃饮治疗脾虚型1BS的可能作用机制。[方法]两月龄白毛黑眼兔（WHBE免）36只，雌雄各半，随机分为6纽：正常纽、模型组、香砂六君丸组、丽珠肠乐组、乐胃饮低剂量组、乐胃饮高剂量组。除正常组外，其余WHBE兔采用湿热环境应激联合番泻叶灌胃加饥饱失常复合方法致脾虚泄泻型IBS模型。从模型复制的中期开始各用药组预防给药，至造模结隶。观察各组一般情况，测定血清NO、NOS、MDA、SOD含量及结肠黏膜组织中SP含量。[结果]模型组WHBE免血清NO、NOS、MDA含量、结肠黏膜SP阳性表达较正常组均显著升高（P〈0．01或P〈0．05），血清SOD活力明显降低（P〈0．01）。药物干预后，乐胃饮高剂量组血清NO含量较模型组明显降低（P〈0．01）；除乐胃饮低剂量组外，余用药组血清NOS活力、血清MDA含量与模型组比较均明显降低（P〈0．01或P〈0．05）、血清SOD活力明显增加（P〈0．01或P〈0．05）；各用药组结肠黏膜SP阳性表达较模型组均明显降低（P〈0．01或P〈0．05）。[结论]乐胃饮能有效调节脾虚型IBS兔胃肠激素的异常分泌及氧自由基的异常表达，这是乐胃饮治疗脾虚型IBS的可能作用机制。     

Effect of Tongxie Yaofang (痛泻要方) Granule in treating diarrhea-predominate irritable bowel syndrome

Objective:To study the clinical effect of Tongxie Yaofang(痛泻要方,TXYF) Granule in treating diarrhea-predominate irritable bowel syndrome(D-IBS) and its possible mechanism.Methods:A total of 120 patients were assigned to two groups using stratified block randomization,80 in the intervention group and 40 in the control group.To the intervention group the TXYF granule was given at one package each time,twice a day; the control group was treated with Miyarisan three times a day,two tablets each time.The course...     

WHBE兔脾虚型肠易激综合征模型舌象病理组织形态学观察

目的 观察脾虚型肠易激综合征模型WHBE兔活体舌象和舌组织病理形态学的变化.方法 采用湿热应激复合番泻叶致脾虚型肠易激综合征兔模型,观察造模及自然恢复后WHBE兔和日本大耳白兔活体舌象和舌组织病理形态学的变化.结果 与正常对照组比较,脾虚型肠易激综合征模型兔舌色淡红,舌质嫩;背隆起前后固有层乳头密度明显降低(P<0.01),基底层核分裂相频数减少(P<0.01),舌下角质层和上皮层厚度均明显增厚(P<0.01),且角质层/上皮层比值明显增加(P<0.01),且WHBE兔菌状乳头密度显著降低(P<0.05);自然恢复10 d后,自然恢复组实验兔背隆起前后固有层乳头密度仍显著低于正常对照组(P<0.01),舌下角质层厚度明显大于正常对照组(P<0.05),且WHBE兔的上皮层厚度显著高于正常对照组(P<0.05),日本大耳白兔角质层/上皮层比值显著高于正常对照组(P<0.05).结论 脾虚型肠易激综合征可能与机体营养、代谢相关.