血液透析患者极低甲状旁腺激素血症与病死率的关系

目的:探讨血液透析患者极低甲状旁腺激素(iPTH)血症与病死率的关系,方法:将2009年3月至2011年3月在四川大学华西医院肾内科血液透析的758例患者按透析前的血清iPTH水平(基线水平)分为两组:1组,血清iPTH≥60 pg/mL;2组,血清iPTH＜60 pg/mL(极低血清iPTH组).比较两组患者的基本临床特点、生化指标及2年期间的病死率.结果:有12.5%的患者发生极低iPTH血症.与1组相比,2组患者的糖尿病肾病发病率高(P＜0.05)、血清白蛋白水平低(P＜0.05)和血清钙水平高(P＜0.01).2组患者在第1年和第2年的病死率明显增高(x2＝6.040,P＜0.05;x2＝8.269,P＜0.005),其血清iPTH与血清钙水平呈负相关(r＝-0.498,P＜0.05),与血清白蛋白水平呈正相关(r＝0.687,P＜0.01).结论:血液透析患者中极低iPTH血症与患者的较高病死率密切相关.在降低iPTH治疗过程中,避免极低iPTH血症,可能有助于改善患者的不良预后.     

Cbfα-1和MCP-1在DN大鼠肾内小动脉中表达意义及相关性研究

目的 观察核心结合因子α亚单位1 (Cbfα1)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在糖尿病肾病(DN)大鼠肾内小动脉上的表达及其变化规律,探讨其两者关系对糖尿病肾病血管病变的影响.方法 设对照组、糖尿病肾病组两组,建立STZ诱导的DN大鼠模型.采用茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,分别采用免疫组化及mRNA原住杂交法检测Cbfα1和MCP-1在肾实质内小动脉上的蛋白表达及基因定位.结果 ①DN组各时间点血糖及尿蛋白量(24h)均较C组显著增高(P＜0.05),自第12周开始,DN组血肌酐较C组显著增高(P＜0.05).②茜素红染色DN组第4～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积,C组茜素红染色为阴性.③DN组肾实质内小动脉Cbfα1蛋白及mRNA在4周时已有表达,随时间延长表达逐渐增强,各时间点均明显高于对照组,C组各时间点表达差异无统计学意义;DN组肾实质内小动脉MCP-1蛋白及mRNA在4、12周表达无显著差异,24周表达明显上调,C组肾小动脉无表达.④Cbfa1与MCP-1呈明显正相关关系(r=0,495,P＜0.01).结论 ①DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有Cbfa1的表达;②炎症因子MCP-1可影响Cbfα1的表达;③肾内小动脉上Cbfa1、MCP-1的表达变化可能参与DN进展.     

实时荧光定量PCR法检测糖尿病肾病大鼠肾脏中BMP-2与MGP

目的:检测糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏中骨形成蛋白2(BMP-2)和基质Gla蛋白(MGP)的基因表达量的变化规律,探讨其对糖尿病肾病的影响.方法:设对照组(N组)及糖尿病肾病组(DN组,STZ诱导的DN大鼠模型);采用实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)方法检测4、12、24周DN大鼠及正常大鼠肾脏中BMP...     

血管生成素1和血栓调节蛋白1在STZ鼠肾脏中的表达及其意义

目的：探讨血管生成素1（angiopoietin-1,Ang-1）和血栓调节蛋白1（thrombomodulin-1,TM-1）在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系. 方法：STZ诱导的糖尿病大鼠肾病模型,设正常对照和模型组,于2、4、8、12、16、20、24周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和TM-1表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1mRNA表达,并行相关性分析. 结果：糖尿病组4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达显著上调, 24周时明显低于对照组;糖尿病组4～24周免疫组化显示肾小球Ang-1着染均显著高于对照组,峰值在4～8周,12周后逐渐下调;糖尿病组2～20周肾小球TM-1明显增强;Ang-1和TM-1呈正相关. 结论：糖尿病肾脏存在Ang-1和TM-1的异常改变,表现为早中期表达上调,后期表达下调,并且这种改变可能与糖尿病肾脏新生血管的生成有关.     

介入栓塞治疗肾活检术后假性动脉瘤严重出血1例

出血是肾活检术后常见并发症之一,特别严重的出血甚至需要外科手术来解决。运用血管造影明确出血部位及进一步使用超选择性介入栓塞治疗在国内鲜有报道。这类报道多是由肾穿术后肾动静脉瘘所引起,而本文报告我院肾穿术后第三天出现的由于假性动脉瘤致严重出血及使用介入方法成功救治患者一例。1临床资料患者女,34岁。因反复血尿1个月,于2005-04-04入院。1个月前血尿最初为终末期肉眼血尿,鲜红色不伴血凝块,伴尿频、尿急、尿痛,无牵涉痛,当地诊为“尿路感染”,予左氧氟沙星治疗,尿路刺激症状缓解,但血尿呈全程无痛性洗肉水样,伴双侧腰部胀痛,…     

N-糖链抑制剂对高糖刺激鼠肾系膜细胞粘着斑激酶表达及透明质酸分泌的影响

目的：观察N-糖链抑制剂衣霉素(TM)和1-deoxymannojirimycin(DMM)对高糖刺激肾小球系膜细胞(GMC)增生、粘着斑激酶(FAK)表达及透明质酸(HA)分泌的影响。方法：体外培养大鼠GMC，分为七组：正常组，高糖组，甘露醇组，高糖加衣霉素组，高糖加DMM组，并设TM、DMM对照组。采用四唑盐比色(MTT)法测定细胞增生，免疫组织化学方法测定粘着斑激酶(FAK)，放射免疫法测定透明质酸(HA)含量。结果：高糖可诱导GMC增生、增加FAK表达及HA分泌。相对于正常培养条件下生长的GMC，N-糖链抑制剂TM和DMM对高糖作用条件下的GMC增生、FAK活性及HA分泌有更为明显的抑制作用。结论：N-糖链抑制剂TM和DMM可通过阻断糖链的合成和改变糖链类型抑制高糖诱导的细胞增生、FAK活性及HA分泌的作用。     

高糖、胰岛素影响肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达的研究

目的:探讨高糖、胰岛素对肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达的影响,进一步研究GluT4在糖尿病肾病发病中的作用。方法:将培养的鼠1097系膜细胞分为8组:正常对照组,生理浓度胰岛素组(10-9M),低浓度胰岛素组(10-8M),高浓度胰岛素组(10-6M),高糖组(30mM),甘露醇组,高糖加高浓度胰岛素组,高糖加生理浓度胰岛素组。采用RT-PCR法检测GluT4 mRNA含量。结果:①正常系膜细胞可检测到GluT4mRNA。②高糖组GluT4 mRNA表达为对照组的58.7%(p<0.05);10-8M胰岛素组、10-6M胰岛素组分别为对照组的230.2%和297.2%(P<0.01);高糖加10-6M胰岛素组,高糖加10-9M胰岛素组分别为高糖组的170.6%和140.3%(p<0.05)。结论:①正常系膜细胞有GluT4 mRNA表达。②高糖可抑制GluT4 mRNA表达,胰岛素有一定拮抗作用,且呈剂量依赖性。③GluT4是糖尿病肾病发生发展中的重要因子。     

血管内皮生长因子及其受体Flk-1在糖尿病大鼠肾脏的表达及厄贝沙坦的干预

背景:已有实验提示,血管内皮生长因子及其受体系统可能参与糖尿病肾病的发生发展.目的:实验进一步验证血管内皮生长因子及其受体Flk-1在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及厄贝沙坦对其影响和可能的机制.设计:随机对照动物实验.单位:四川大学华西医院.材料:雄性封闭群SD大鼠18只,体质量150-200 g,标准化饲养.方法:实验于2006-08/2007-04在四川大学华西医院实验室完成.建立糖尿病肾病大鼠模型,分为糖尿病肾病组、厄贝沙坦干预组和正常对照组,每组6只大鼠.采用10 g/L链脲霉素按55 mg/kg体质量一次性腹腔内注射诱导造模,对照组给予相同剂量的枸橼酸缓冲液,干预组在成模后按3 mg/(kg·d)给予厄贝沙坦.采用反转录聚合酶链式反应技术以及免疫组织化学技术检测血管内皮生长因子和Flk-1的表达,检测尿蛋白、肾小球面积和体积,并分析数据相关性.主要观察指标:①肾脏病理以及尿蛋白、肾小球面积和体积.②肾脏血管内皮生长因子与Flk-l mRNA表达.③肾脏免疫组织化学检查.④相关分析.结果:①肾脏苏木精-伊红染色病理榆查显示糖尿病肾病组出现明显.肾小球增大,系膜基质增多,系膜细胞增多,小管扩张,干预组病变轻于糖尿病肾病组.精尿病肾病组尿蛋白显著高于对照组(P＜0.01);糖尿病肾病组肾重/体质量、肾小球面积和体积明显高于对照组(P＜0.01),干预组蛋白尿、肾重/体质量、肾小球面积和体积均低于糖尿病肾病组(P＜0.01).②糖尿病肾病组16周时肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达均明显上调,显著高于对照组(P＜0.05);干预组16周时肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达也有上调,高于对照组(P＜0.05),但低于糖尿病肾病组(P＜0.05).③糖尿病肾病组血管内皮生长因子着染明显强于对照组(P＜0.01),干预组着染也强于对照组(P＜0.01),但与糖尿病肾病相比较,干预组着染明显减少(P＜0.01).Flk-1着染也有类似变化.④血管内皮生长因子、Flk-1与尿蛋白、肾小球面积和体积呈正相关(P＜0.05).结论:血管内皮生长因子及其受体Flk-1在糖尿病肾病发病机制中起重要作用,过度表达导致肾脏损伤,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦具有通过抑制血管内皮生长因子和Flk-1异常表达这一非血流动力学的肾脏保护作用.     

血管内皮生长因子及其受体Hlk-1在糖尿病大鼠肾脏的表达及厄贝沙坦的干预

背景：已有实验提示，血管内皮生长因子及其受体系统可能参与糖尿病肾病的发生发展。目的：实验进一步验证血管内皮生长因子及其受体Flk-1在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及厄贝沙坦对其影响和可能的机制。设计：随机对照动物实验。单位：四川大学华西医院。材料：雄性封闭群SD大鼠18只，体质量150-200g，标准化饲养。方法：实验于2006-08／2007-04在四川大学华西医院实验室完成。建立糖尿病肾病大鼠模型，分为糖尿病肾病组、厄贝沙坦干预组和正常对照组，每组6只大鼠。采用10g／L链脲霉素按55mg／kg体质量一次性腹腔内注射诱导造模，对照组给予相同剂量的枸橼酸缓冲液，干预组在成模后按3mg／（kg·d）给予厄贝沙坦。采用反转录聚合酶链式反应技术以及免疫组织化学技术检测血管内皮生长因子和Flk-1的表达，检测尿蛋白、肾小球面积和体积，并分析数据相关性。主要观察指标：①肾脏病理以及尿蛋白、肾小球面积和体积。②肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达。③肾脏免疫组织化学检查。④相关分析。结果：①肾脏苏木精-伊红染色病理检查显示糖尿病肾病组出现明显肾小球增大，系膜基质增多，系膜细胞增多，小管扩张，干预组病变轻于糖尿病肾病组。糖尿病肾病组尿蛋白显著高于对照组（P〈0．01）；糖尿病肾病组肾重，体质量、肾小球面积和体积明显高于对照组（P〈0．01），干预组蛋白尿、肾重，体质量、肾小球面积和体积均低于糖尿病肾病组（P〈0．01）。②糖尿病肾病组16周时肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达均明显上调，显著高于对照组（P〈0．05）；干预组16周时肾脏血管内皮生长因子与Flk-1 mRNA表达也有上调，高于对照组（P〈0．05），但低于糖尿病肾病组（P〈0．05）。③糖尿病肾病组血管内皮生长因子着染?     

胰岛素刺激葡萄糖转运蛋白4易位的信号传导机制

葡萄糖转运蛋白 4 (GL UT4 ) ,主要分布于骨胳肌、心肌及脂肪组织中。当胰岛素与细胞膜受体结合后 ,产生一系列信号 ,促进 GL U T4从胞内易位至细胞膜。 GL UT4通过自身构象改变 ,将葡萄糖摄入细胞内 ,从而协助维持血糖的稳定。这些具体信号正在被广泛深入的研究。现在发现至少有两条独立的信号传导途径 ,一条是经典的PI3K途径 ,另一条是新近发现的 Cbl/ CAP途径。深入了解这些信号传导途径 ,对于揭示 2型糖尿病的发病机制有重要的意义