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1.
白血病基因产物靶向治疗的基础和临床研究 总被引:5,自引:4,他引:5
全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了很大成功,已经成为白血病靶向治疗研究的代表性模式ATRA与As2O3的作用靶点均为异常转录因子PML—RARα,前者通过针对RARα,而后者通过PML SUMO化后使PML—RARα致病蛋白降解,导致APL细胞分化和凋亡。ATRA与As2O3联合治疗初发APL,证实了两药的相互协同作用,获得了迄今为止成人急性白血病治疗的最好疗效。酪氨酸激酶抑制剂格力维(Gleevec)在慢性粒细胞白血病(CML)治疗中获得了成功。联合应用格力维与砷剂治疗CML已在临床和实验中初步证实其有效性,这一治疗方案是基于针对ABL异常的酪氨酸激酶活性与降解BCR—ABL融合蛋白的双重靶向作用。白血病多靶点联合治疗的思路将进一步拓展至ANLL-M2b型白血病,为该类白血病提供新的治疗方案,有可能使该类白血病获得更为有效的治疗效果。 相似文献
2.
应用聚合酶链式反应(PCR)与DNA单链构象多态(SSCP)技术,分析32例肥厚性心肌病患者心脏β-肌凝蛋白重链(β-MHC)基因第13、16、20和23外显子区域,发现1例患者第13外显子PCR产物的单链电泳带与正常对照有明显的差异;对其核苷酸顺序分析表明,该患者β-MHC基因第383密码子位置发生G→T颠换,导致赖氨酸(Lys)变成天冬酰胺(Asn)。由于此突变发生在β-MHC基因种系进化中高度保守的区域,故提示其突变是引起患者发生心肌肥厚的主要病因。家系调查显示,该患者父母、姐姐、妹妹及女儿心脏超声及PCR-SSCP检查均未见异常。在β-MHC基因第383密码子区域合成一对正常及发生G→T突变的等位基因特异性寡核苷酸探针,分别与患者、其家系成员及对照个体相应区域的PCR产物进行杂交,结果显示仅患者的PCR产物能与突变探针杂交,说明此患者的点突变为发生在胚细胞水平的新生突变,患者的肥厚性心肌病为散发性。这是在中国人群中发现心脏β-MHC基因突变的首例报道,亦是一种新的β-MHC基因突变类型 相似文献
3.
尿毒症是一个影响全球公共卫生的重大疾病.据专家估计,目前全国罹患尿毒症人数保守估计在100万以上,85%以上的的患者不能接受正常治疗.新医改明确提出要有效解决当前医药卫生领域存在的突出问题,明显提高基本医疗卫生服务的可及性,使群众看得上病、看得起病、看得好病,切实做到病有所医,有效保障人民健康. 相似文献
4.
急性早幼粒细胞白血病细胞形态学与基因异质性关系的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
经形态学诊断为急性早幼粒细胞白血病(APL)的50例患者进行了细胞遗传学、分子生物学以及用全反式维甲酸(ATRA)治疗反应的观察,其中45例有典型的染色体易位t(15;17)及早幼粒细胞白血病基因/维甲酸受体α(PML/RARα)融合基因(PML+RARα+型APL),用ATRA治疗有显效;另有三种基因异质型,分别为早幼粒细胞锌指蛋白基因(PLZF)+RARα+型APL、PML-RARα+型APL和PML-RARα-型APL,对ATRA治疗均无反应。由此可见,APL是一种不均一性疾病。其余2例经形态学仔细复核分别实属M_2α和M_5b,用ATRA治疗前者有效,后者无效。形态学是确诊APL的重要依据,少数患者应依赖细胞遗传学甚至分子生物学肯定诊断。ATRA治疗的反应可对APL诊断有重要参考价值,但非APL的特异诊断标准。 相似文献
5.
6.
静脉滴注三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的药代动力学分析 总被引:35,自引:1,他引:35
目的:为了解三氧化二砷经静脉用药在体内的药物代谢以及对人体的毒副作用。方法:用气相色谱法对8例用三氧化二砷静脉滴注治疗复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者进行了药代动力学研究,同时监测了尿砷排泄及末梢砷蓄积情况。持续2小时静脉滴注10mg三氧化二砷注射液,测得高峰血浓度Cpmax为0.94±0.37mg/L,达峰时间Tpeak为4小时,血浆浓度分布半衰期T1/2α为0.89±0.29小时,消除半衰期T1/2β为12.13±3.31小时,系统清除率CLs为1.43±0.17L/h,表观分布容积Vc为3.83±0.45L,浓度-时间曲线下面积(AUC)为7.25±0.97mg·h/L。在持续用药过程中,药代动力学参数基本保持一致。疗程中,24小时尿砷排泄量为每日给药量的1%~8%,末梢砷蓄积上升较明显,最高时可达用药前5~7倍。停药后尿砷排泄和末梢砷蓄积即开始逐步下降。结论:三氧化二砷是一种治疗APL相对安全而有效的药物,但在人体头发和指(趾)甲内存在一定的蓄积作用。 相似文献
7.
用分子细胞遗传学技术检测白血病染色体易位 总被引:1,自引:0,他引:1
本文概述了荧光素原位杂交(FISH),染色体涂抹(CP)和比较基因组杂交(CGH)等FISH相关技术,并讨论了这些技术应用于多种染色体易位的白血病的检测,其中包括对急性早幼粒细胞白血病(APL),儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)及慢性粒细胞白血病急性变(CML-BT)病人的染色体易位的检测。这些技术的应用为白血病发病的分子机制的阐明奠定了基础,同时为临床诊断和残余白血病细胞监测提供了直观、快速、敏感和特异的方法。 相似文献
8.
骨髓增生异常综合征患者预后分析及各预后评估系统的比较 总被引:2,自引:0,他引:2
骨髓增生异常综合征 (MDS)患者病程长短不一 ,临床表现多样 ,对治疗的反应又不尽相同。因此 ,对患者根据不同分组采取相应治疗方案是治疗成功与否的关键。 1982年FAB协作组将MDS分为难治性贫血 (RA)、伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血 (RAS)、原始细胞过多的难治性贫血(RAEB)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML)和转变中的原始细胞过多的难治性贫血 (RAEB t) [1] 。之后 ,又有许多学者提出各种预后计分方法 ,其中以临床 /形态学指标为依据兼顾细胞遗传学分析结果的IPSS系统[2 ] 最为常用。最近 ,世界卫生组织 (… 相似文献
9.
急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学及其预后意义 总被引:15,自引:1,他引:15
为探讨白血病患者细胞遗传学改变和预后的关系,对219例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者的染色体进行了检查。结果有80%的患者有核型异常,其中结构异常占73%,与白血病的细胞类型常有一种特异的对应关系。据分析结果,认为伴t(15;17)易位组预后最佳(1年及5年无病生存率分别为79%和48%),伴t(8;21)易位组及正常核型组次之,染色体数目异常组预后最差 相似文献
10.
为了更加准确诊断急性髓细胞白血病(AML)的M2b型,本文联合常规的细胞形态学、细胞化学、细胞遗传学和分子生物学方法对45例伴t(8;21)易位的AML患者进行诊断。结果显示:①染色体t(8;21)易位与M2b两者关系密切。本组45例t(8;21)AML中M2b占97.7%。t(8;21)常伴性染色体丢失,以Y染色体丢失尤为易见。②异常中幼粒特征性改变主要是高度核浆发育不平衡(不成熟的核与成熟的胞浆),占6%~66%,中位数33%。32例可见Auer小体,6例骨髓嗜酸细胞明显增多(>5%)。③用逆转录酶/聚合酶链反应(RT/PCR)技术检测29例患者的AML1-ETO融合基因来自t(8;21)染色体。1例在完全缓解(CR)后5个月复查AML-ETO转阴性,另1例AML1-ETO融合基因持续存在,3个月后复发。因此认为检测AML1-ETO融合基因对无t(8;21)的AML的诊断及微量残留白血病的监测等方面有重要意义。 相似文献