用分子细胞遗传学技术检测白血病染色体易位

本文概述了荧光素原位杂交(FISH),染色体涂抹(CP)和比较基因组杂交(CGH)等FISH相关技术,并讨论了这些技术应用于多种染色体易位的白血病的检测,其中包括对急性早幼粒细胞白血病(APL),儿童B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)及慢性粒细胞白血病急性变(CML-BT)病人的染色体易位的检测。这些技术的应用为白血病发病的分子机制的阐明奠定了基础,同时为临床诊断和残余白血病细胞监测提供了直观、快速、敏感和特异的方法。     

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体外研究

目的：阐明氧化砷治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的机制。方法：以原代ＡＰＬ细胞为模型，将不同浓度的氧化砷作用于ＡＰＬ细胞，并对其作用机制进行研究。结果：高浓度氧化砷选择性诱导ＡＰＬ细胞凋亡，低浓度氧化砷诱导新鲜ＡＰＬ细胞部分分化。进一步研究发现，不同浓度的氧化砷均能快速调变和降解ＰＭＬ－ＲＡＲα蛋白。结论：氧化砷对ＡＰＬ细胞存在双重效应，即诱导凋亡和部分分化。     

骨髓增生异常综合征患者预后分析及各预后评估系统的比较

骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)患者病程长短不一 ,临床表现多样 ,对治疗的反应又不尽相同。因此 ,对患者根据不同分组采取相应治疗方案是治疗成功与否的关键。 1982年ＦＡＢ协作组将ＭＤＳ分为难治性贫血 (ＲＡ)、伴环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血 (ＲＡＳ)、原始细胞过多的难治性贫血(ＲＡＥＢ)、慢性粒单核细胞白血病 (ＣＭＭＬ)和转变中的原始细胞过多的难治性贫血 (ＲＡＥＢ ｔ) [1] 。之后 ,又有许多学者提出各种预后计分方法 ,其中以临床 /形态学指标为依据兼顾细胞遗传学分析结果的ＩＰＳＳ系统[2 ] 最为常用。最近 ,世界卫生组织 (…     

白血病基因产物靶向治疗的基础和临床研究

全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)获得了很大成功，已经成为白血病靶向治疗研究的代表性模式ATRA与As2O3的作用靶点均为异常转录因子PML—RARα，前者通过针对RARα，而后者通过PML SUMO化后使PML—RARα致病蛋白降解，导致APL细胞分化和凋亡。ATRA与As2O3联合治疗初发APL，证实了两药的相互协同作用，获得了迄今为止成人急性白血病治疗的最好疗效。酪氨酸激酶抑制剂格力维(Gleevec)在慢性粒细胞白血病(CML)治疗中获得了成功。联合应用格力维与砷剂治疗CML已在临床和实验中初步证实其有效性，这一治疗方案是基于针对ABL异常的酪氨酸激酶活性与降解BCR—ABL融合蛋白的双重靶向作用。白血病多靶点联合治疗的思路将进一步拓展至ANLL-M2b型白血病，为该类白血病提供新的治疗方案，有可能使该类白血病获得更为有效的治疗效果。     

急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学和特异癌基因研究

急性淋巴细胞白血病的细胞遗传学和特异癌基因研究陈赛娟等。中华医学遗传学杂志１９９５；１２（３）：１２９对１００例急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）进行了细胞遗传学研究，４８例患者显示正常核型，５２例患者有染色体量和／或质的异常，其中超二倍体２４例，亚二倍体...     

急性非淋巴细胞白血病的细胞遗传学及其预后意义

为探讨白血病患者细胞遗传学改变和预后的关系，对２１９例急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）患者的染色体进行了检查。结果有８０％的患者有核型异常，其中结构异常占７３％，与白血病的细胞类型常有一种特异的对应关系。据分析结果，认为伴ｔ（１５；１７）易位组预后最佳（１年及５年无病生存率分别为７９％和４８％），伴ｔ（８；２１）易位组及正常核型组次之，染色体数目异常组预后最差     

急性早幼粒细胞白血病细胞形态学与基因异质性关系的研究

经形态学诊断为急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的５０例患者进行了细胞遗传学、分子生物学以及用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）治疗反应的观察，其中４５例有典型的染色体易位ｔ（１５；１７）及早幼粒细胞白血病基因／维甲酸受体α（ＰＭＬ／ＲＡＲα）融合基因（ＰＭＬ＋ＲＡＲα＋型ＡＰＬ），用ＡＴＲＡ治疗有显效；另有三种基因异质型，分别为早幼粒细胞锌指蛋白基因（ＰＬＺＦ）＋ＲＡＲα＋型ＡＰＬ、ＰＭＬ－ＲＡＲα＋型ＡＰＬ和ＰＭＬ－ＲＡＲα－型ＡＰＬ，对ＡＴＲＡ治疗均无反应。由此可见，ＡＰＬ是一种不均一性疾病。其余２例经形态学仔细复核分别实属Ｍ＿２α和Ｍ＿５ｂ，用ＡＴＲＡ治疗前者有效，后者无效。形态学是确诊ＡＰＬ的重要依据，少数患者应依赖细胞遗传学甚至分子生物学肯定诊断。ＡＴＲＡ治疗的反应可对ＡＰＬ诊断有重要参考价值，但非ＡＰＬ的特异诊断标准。     

白血病的基因研究对提高临床诊治水平的作用

白血病是血液系统的恶性疾病,是由于造血干、祖细胞的基因组在体细胞水平发生突变而引起的克隆性增生异常。各种类型的白血病常伴有非随机的染色体易位,导致造血调控网络中某些重要基因结构和功能改变,引起细胞的增殖失控、分化障碍和凋亡受阻。目前,基于对白血病相关基因的研究认为,染色体易位引起的融合基因、原癌基因的点突变、癌基因的扩增以及抑癌基因的失活与白血病发病相关。这些原癌基因是细胞正常生长、增殖所必需,其异常或过度表达会引发白血病。在造血系统肿瘤中,50%以上的白血病有特异的染色体易位,受累的基因大多数是编码转录…     

ETO在白血病发病机制中的研究进展

血液系统恶性肿瘤常伴随相关的非随机染色体的异常，这种遗传学异常在白血病的发病、进展中起重要作用。AML中t(8；21)易位是最常见的核型异常之一，形成AML1-ETO融合蛋白。目前认为此融合蛋白主要是通过ETO基因的多个结构域与核受体转录共抑制物(N-COR)，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)复合体作用以显性负模式阻滞AML1的转录激活，从而阻滞造血细胞的分化，在t(8；21)白血病中起重要作用。此外，AML1-ETO还能抑制PLZF的功能，使得正常情况下被PLZF抑制的基因解除抑制而表达。还能激活癌基因BCL-2的转录，有可能通过抗凋亡途径参与M2b型白血病的发病。这些都离不开AML1的伙伴基因ETO的作用。本文即是以AML1-ETO为例探讨ETO基因在自血病发病中的可能作用机制。     

原发性抗凝血酶Ⅲ缺乏症一例报告

抗凝血酶Ⅲ(AntitbrombinⅢ),简写为AT-Ⅲ)是血浆中凝血酶,因子X_(?)等丝氨酸蛋白酶类的主要生理性抑制剂,AT-Ⅲ的缺乏可导致血液高凝和血栓栓塞性疾病。自Egcberg于1965年在挪威报导第一例遗传性AT-Ⅲ缺乏症引起血栓形成体质(Thrombophilia)的病人和家族以来,世界上很多国