胰岛素-胰岛素样生长因子代谢轴在胎儿生长发育中的作用

目的探讨胰岛素-胰岛素样生长因子（IGF）代谢轴在胎儿宫内生长发育中的作用。方法连续收集266名单胎足月新生儿基本资料,采用放免法检测脐血胰岛素和IGF水平。结果（1）脐血胰岛素水平与出生体重、BMI、身长和胎盘重量均呈正相关（P〈0．01）。（2）脐血IGF水平与出生体重、BMI、身长和胎盘重量均呈正相关（P〈0．01）。（3）脐血胰岛素水平和IGF水平呈显著正相关（P〈0．01）。结论脐血胰岛素、IGF水平可作为评价胎儿宫内生长发育情况的参考指标。     

TNFA基因启动子区多态性与HBV感染结局的关联研究

目的 在中国汉族人群中探讨TNFA基因启动子区单核苷酸多态性是否与HBV感染结局相关联。方法 以148例HBV自限性感染者和207例慢性乙肝患者为研究对象，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和序列特异性引物-PCR方法对TNFA基因启动子区5个位点，-238G／A、-308G／A、-857C／T、-863C／A和-1031T／C进行基因型分型，用EPI和EH等统计学软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组问差异。结果 TNFA基因-238位GG基因型在慢性肝炎组的频率显著高于自限性感染组（P=0．02），-857TT基因型的频率在慢性肝炎组显著低于自限性感染组（P=0.02）。TNFA基因-238／-308／-857／-863／-1031组成的单倍型GGCCT的频率在慢性肝炎组显著低于自限性感染组（P=0．03），单倍型GGcAT与GGTAT在慢性肝炎组的频率显著高于自限性感染组（P=0．0001，P=0．004）。结论 TNFA基因启动子区多态性与HBV感染结局显著关联。     

Angiotensin Ⅰ-converting enzyme gene poly morphism in Chinese patientswith obstructive sleep apnea syndrome

ＴｈｅｍａｊｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅠｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ（ＡＣＥ）ａｒｅｔｈｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩｔｏｔｈｅｖａｓｏａｃｔｉｖｅ，ａｎｔｉｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｏｃｔａｐｅｐｔｉｄｅａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎＩＩ，ａｎｄｔｈｅｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｋｉｎｉｎｓ．ＡＣＥｉｓｅｎｃｏｄｅｄｂｙａ２１ｋｂ，２６ｅｘｏｎｇｅｎｅｌｏｃａｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ１７ａｔｑ２３．ＡｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｏｆｔｈｅＡＣＥｇｅｎｅｉ…     

血管紧张素原基因M235T分子变异与型糖尿病肾病的关系

目的 探讨血管紧张素原ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ,ＡＧＴ）基因Ｍ２３５Ｔ分子变异与中国人无肾病并发症的２型糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ,ＤＭ）、２型糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ,ＤＮ）的关系。方法用ＰＣＲ及ＲＦＬＰ方法对８４例ＤＭ、９６例ＤＮ及９８名正常对照进行了ＡＧＴ基因Ｍ２３５Ｔ多态性的检测。结果 ＤＮ组Ｔ等位基因频率０．８２,ＴＴ基因型频率０．７０     

HLA－DQA1启动子区多态性与胰岛素依赖型糖尿病发病的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增产物直接序列分析，鉴定早发及迟发胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）患者ＨＬＡ－ＤＱＡ１５′－上游启动子区（ＱＡＰ）的核苷酸序列。结果表明，早发ＩＤＤＭ的ＱＡＰ－９２ｂｐ位发生胞嘧啶被胸腺嘧啶取代（Ｃ→Ｔ－９２）；迟发糖尿病在－１４６ｂｐ位置发生胸腺嘧啶（Ｔ）被胞嘧啶（Ｃ）取代，即Ｔ→Ｃ－４６。提示启动子区不同位置单个碱基取代，可能不同程度上改变其与ＤＮＡ结合蛋白的亲和力，而导致ＨＬＡ－ＤＯＡ１异常诱导表达。     

胱硫醚β合成酶通过ATG5巯基化促进自噬缓解阿尔茨海默病

目的探究胱硫醚β合成酶(CBS)对阿尔茨海默病的影响及其作用机制。方法用Western blot检测CBS的过表达效果及其对淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的影响,检测CBS对自噬标志物LC3的影响;用ELISA检测CBS对细胞上清中Aβ1-42的影响;用亚甲基蓝法检测H_2S的生成;用生物素转换及Western blot实验验证H_2S对自噬相关蛋白5(ATG5)的巯基化作用。用侧脑室注射质粒的方法在小鼠体内过表达CBS;用Y迷宫实验验证CBS对小鼠学习记忆能力的影响。结果 CBS降低了细胞上清中Aβ1-42的水平(P0.05);抑制了APP的表达(P0.05);CBS促进了H_2S的生成(P0.01),CBS促进了ATG5的巯基化;CBS促进了自噬标志物LC3的表达,抑制了P62的表达,促进了自噬水平;CBS促进阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力(P0.05)。结论 CBS通过促进硫化氢生成促进了ATG5第19位半胱氨酸发生巯基化,进而促进自噬,缓解了阿尔茨海默病的病理进程。     

HLA-DRB1及HLA-DQA1单倍型与乙型肝炎病毒感染结局的关联研究

目的探讨中国北方汉族人群HLA-DRB1、DQA1单倍型与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染不同结局的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（sequence specific primers polymerase chain reaction，PCR-SSP）技术检测HLA-DRB1、DQA1等位基因，并比较207例慢性乙型肝炎患者，212名无症状HBV慢性携带者（HBV携带者），148例自限性HBV感染者的单倍型频率。结果自限性HBV感染组单倍型DRB1＊04-DQA1＊0301的频率为10．03％，显著高于慢性乙肝组的3．66％（P=0．0005）：DRB1＊15／＊16-DQA1＊0102的频率为6．80％，显著高于慢性乙肝组的1．94％（P=0．0012）和无症状HBV慢性携带者组的1．65％（P=0．004）；DRB1＊04-DQA1＊0302单倍型在慢性乙型肝炎组的频率为3．10％，明显高于自限性HBV感染组的0．39％（P=0．0077）。结论HLA-DRB1、DQA1单倍型与个体感染HBV后的不同结局存在显著关联。     

Relationship between angiotensinogen gene M235T variant with diabetic nephropathy in Chinese NIDDM

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｏｇｅｎ（ＡＧＴ）ｇｅｎｅＭ２３５Ｔｖａｒｉａｎｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈｏｕｔｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ－）,ａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ（ＤＮ＋）ｉｎＣｈｉｎｅｓｅｎｏｎｉｎｓｕｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＮＩＤＤＭ）Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＴｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｉｎＤＮ＋ｇｒ…     

AT_1R基因3′-非翻译区A1166→C变异和CA重复序列多态性与藏族EH的关联分析

目的　研究血管紧张素 的 型 (AT1 R)基因 3′-端 CA重复序列多态性和 A116 6→ C突变双等位标志是否与藏族原发性高血压 (essential hypertension,EH)的遗传易感性相关联。方法　以荧光标记 d CTP为底物 ,应用 PCR扩增和 ABI prism 377半自动测序及 PCR/ RFL P技术 ,通过病例 -对照研究、受累同胞对和家系连锁分析 ,鉴定 AT1 R基因 3′-端 CA重复序列多态性和 A116 6→ C点突变与藏族 EH的关联。结果　病例 -对照研究证明 ,AT1 R基因 3′-端 CA重复序列多态性与 EH相关联 ,χ2 =2 6 .44 ,P<0 .0 0 1,该位点杂合度为 0 .73,多态信息量为 0 .71。 AT1 R基因 3′-端 CA重复序列存在 11种等位基因 ,A7(138bp)为最常见等位基因 ,A8等位基因与 EH正相关 ,EH组和对照组中 A8等位基因频率分别为2 0 .5 %和 7.3% ,χ2 =9.6 4,P=0 .0 0 2 ,OR=3.46 ,95 % CI=1.44～ 8.5 1;受累同胞对 A8等位基因的共享连锁分析结果显示 ,χ2 =3.85 ,P=0 .0 2 5 ;家系连锁分析 L od score值为 0 .80 ,AT1 R基因 A116 6→C突变与EH无关 (P>0 .0 5 )。结论　 AT1 R基因 3′端 CA重复序列多态性与 EH相关 ,A8等位基因是藏族 EH的重要遗传标志 ,提示致病基因可能与其存在连锁不平衡     

ATF6调控生殖相关基因HSPA1L表达的分子机制

目的 探究内质网应激活化转录因子6(ATF6)对生殖相关基因热休克蛋白A1样蛋白(HSPA1L)表达的影响并初步阐明其调控分子机制。方法 在人胚肾细胞系HEK-293T中转染ATF6过表达质粒,RT-qPCR和Western blot验证过表达效率;利用雄性ATF6敲除小鼠睾丸组织转录物组测序信息,筛选ATF6下游5个生殖相关基因;双荧光素酶报告基因实验选择启动子活性较高的下游基因并检测过表达ATF6对其启动子活性的影响;通过gene-regulation预测ATF6和下游基因启动子可能的结合位点;RT-qPCR和Western blot检测在HEK-293T细胞中过表达ATF6对于下游基因表达的影响;利用凝胶迁移实验(EMSA)确定ATF6与下游基因启动子是否结合。结果 转染后HEK-293T细胞中ATF6的mRNA(P<0.001)和蛋白(P<0.05)表达水平明显升高。转录物组测序及双荧光素酶报告基因实验筛选出ATF6下游的生殖相关基因HSPA1L。ATF6能够促进HSPA1L的截短启动子活性(P<0.001)。过表达ATF6后,HSPA1L的表达量明显升高(P...