白屈菜-元胡药对抗雌激素受体阳性乳腺癌药效物质及作用机制

目的 分析白屈菜-元胡药对（CHCR）的主要成分,预测其抗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的药效物质、潜在作用靶点及通路并进行验证。方法 采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对CHCR乙醇提取物的成分进行分析;对所得成分进行网络药理学分析,构建CHCR“活性成分-靶点-通路”网络,并对富集通路进行体外细胞实验验证。结果共鉴定出58个化学成分,含生物碱57个、有机酸1个。网络药理学共筛选出活性成分38个,“成分-疾病”交集靶点的蛋白质-蛋白质互作网络中有核心靶点38个;得基因本体条目258个,京都基因与基因组百科全书通路137条,主要包括雌激素信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路等。验证实验结果显示,CHCR作用于MCF-7细胞的半数抑制浓度为693μg/mL;150、300、600μg/mL的CHCR可显著降低磷酸化PI3K、磷酸化Akt、ERα蛋白和ESR1 mRNA的表达水平（P<0.01）。结论 CHCR抗ER阳性乳腺癌的作用可能与调控ER、PI3K/Akt通路有关,具有多成分、多靶点的作用特点。     

miRNA与心血管疾病关系的研究进展

miRNA是一类内源性非编码小RNA,通过影响m RNA和蛋白质来调控基因的表达。miRNA与心血管疾病之间有很大的联系,如与血管形成、血管衰老、心肌纤维化、心肌肥大、动脉粥样硬化和冠心病等。还可作为一种生物标记物,为疾病诊断与治疗提供新依据。     

丹红注射液减轻DPPH所致离体心脏功能损伤的作用研究

[目的]在大鼠离体心脏灌流系统上观察丹红注射液对二苯基三硝基苯肼(DPPH)自由基所致心功能损伤的保护作用。[方法]大鼠离体心脏采用Langendorff灌流,基础平衡30 min后进行各组预给药10 min后,用含0.25μmol/L DPPH的K-H液灌流心脏10 min,造成心脏功能损伤,最后用K-H液灌流10 min进行恢复。记录灌注压(PP)、左心室舒张压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)、心率(HR)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax),并计算心率压力乘积(RPP)。[结果]丹红注射液灌注10min可以显著降低灌注压,扩张冠状动脉。DPPH自由基损伤后RPP、+dp/dtmax显著降低,-dp/dtmax显著升高。用含丹红注射液的K-H液预处理10min,丹红2.5μL/mL组、丹红5μL/mL组可以减轻DPPH自由基导致的心脏功能损伤。[结论]在离体心脏模型中丹红注射液能扩张冠状动脉,减轻外源性自由基对心脏功能的损伤。     

静脉滴注头孢他啶致咯血1例

正头孢他啶作为第三代头孢菌素类抗生素,临床应用广泛,对革兰阳性和阴性菌均有明显作用,并且还可以应用于重症感染的治疗~([1])。临床常见不良反应为腹泻,恶心,血小板降低,肌肝酶升高等症状~([2])。本例患者出现了少见的咯血不良反应。笔者通过患者的病史,用药情况等对该病例进行描述并结合有关文献对其原因进行分析,进而为临床医师提供参考。1临床资料患者,女,58岁。主诉为"胸部不适并轻度活动     

枳实化学成分与治疗功能性消化不良关联性分析及实验验证

目的 研究枳实治疗功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）的药效物质基础。方法 运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用（UPLC-Q-TOF-MS/MS）技术对10批枳实水煎液进行分析,确定共有成分;采用不规则喂养和夹尾刺激建立FD大鼠模型,以小肠碳末推进率、胃排空率及血清中胃动素、胃泌素水平为药效指标,采用灰色关联度分析法和Pearson双变量相关性分析建立色谱图中共有峰峰面积与药效指标的相关性,筛选出枳实治疗FD的药效物质,并通过斑马鱼肠蠕动模型进行药效验证。结果 10批枳实水煎液中共指认35个共有成分,通过灰色关联度和Pearson双变量相关性分析,筛选出辛弗林、马尔敏、黄柏酮、N-甲基酪胺、圣草次苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷共8个成分为枳实治疗FD的潜在药效物质。选择药效相关性较强、易得、可测的圣草次苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和辛弗林进行实验验证,发现这5个成分均显著促进斑马鱼肠道蠕动（P＜0.01）。结论 圣草次苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷和辛弗林为枳实治疗FD的药效物质。     

中心动脉压在高血压不同药物降压治疗中的意义

1高血压是最常见的心血管危险因素。一般所说的血压即主动脉压,代表心脏后负荷大小,是心血管疾病发病率以及致死率的重要预测因子。临床上通常以袖套法测定肱动脉压代表主动脉压,用以评判降压治疗疗效,以及评估患者临床预后。近年来有研究发现,在高血压不同的药物治疗过程中,尽管降压效果相同,临床预后不同[1-3]。周围动脉压并不能完全替代中心动脉压(Central Arterial Blood Pres-sure,CABP)用以评价高血压药物治疗效果。本文就CABP在高血压不同药物降压治疗中的不同改变以及临床意义进行综述。1动脉压的形成及其影响因素1.1CABP的…     

兴奋β3受体对快速心房起搏家兔心房肌细胞ICa,L的影响

目的:观察兴奋β3肾上腺素能受体（β3受体）对快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)家兔心房肌细胞L型钙电流（ICa,L）的影响,为探索心房颤动（AF）的发病机制及治疗提供新的思路。方法: 35只20~25 kg家兔随机分组:1.离体部分:①假手术组（Sham组,n=7）:单纯开胸、安装起搏器不予起搏,1周后分离心房肌细胞,记录ICa,L（Sham组）。②手术组(n=7):以600次/min RAP 1周后,分离心房肌细胞,记录ICa,L（RAP组）;向细胞中加入β1、β2受体阻滞剂Nadolol及β3受体激动剂BRL 37344（BRL）,记录ICa,L（RAP+BRL组）;再加入β3受体特异性阻滞剂SR 59230A（SR）,记录ICa,L（RAP+BRL+SR组）。2.在体部分:①RAP组（n=7）:单纯RAP 1周;②RAP+BRL组（n=7）:RAP后给予Nadolol及BRL 1周;③RAP+BRL+SR组（n=7）:RAP后给予Nadolol、BRL及SR 1周。测定各组心房肌一氧化氮（NO）、环-磷酸鸟苷（cGMP）的含量及cGMP依赖性蛋白激酶（PKG）蛋白的表达。结果: ①与Sham组相比,RAP组ICa,L明显减小（P<001）;②与RAP组相比,RAP+BRL组ICa,L明显减小（P<001）,NO、cGMP的含量及PKG蛋白的表达明显增加（均为P<005）。③与RAP+BRL组相比,RAP+BRL+SR组ICa,L明显增大（P<001）,NO、cGMP的含量及PKG蛋白的表达明显减少（P<001,P<001,P<005）。结论: 兴奋β3受体可激活NO cGMP PKG通路并同时减小RAP家兔心房肌细胞ICa,L。     

复方宁神精油对失眠大鼠行为学及下丘脑GABA、GLU含量的影响＊

目的 研究复方宁神精油治疗对氯苯丙氨酸（PCPA）致失眠大鼠行为学及下丘脑伽马氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（GLU）含量的影响。方法 50只SD大鼠随机分为：空白组、模型组、复方宁神精油高浓度组、复方宁神精油中浓度组、复方宁神精油低浓度组。除空白组外，其余各组大鼠均采用腹腔注射PCPA建立大鼠失眠模型。造模后，各复方精油组分别采用1%、0.5%、0.25% 3种不同浓度精油香熏治疗，空白组和模型组采用蒸馏水香薰。连续7天每天于上午10：00熏治1 h。第7天给药结束后，观察并记录各组大鼠一般状况，通过翻正实验、旷场和高价十字迷宫实验对比各组给药后的差异；采用酶联免疫吸附法（Elisa）测定各组大鼠下丘脑中GABA、Glu含量并统计其比值差异，通过气相色相质谱分析（GC—MS）探究复方宁神精油的化合物活性成分。结果 复方宁神精油高浓度组的睡眠潜伏期减少最明显、睡眠持续时间增高最显著（P < 0.01，P < 0.01）；旷场实验中，复方宁神精油高浓度组可明显增多失眠大鼠总活动距离和总穿格数（P < 0.01，P < 0.01），显著减少修饰次数及中央格停留时间（P < 0.01，P < 0.05）；高架十字迷宫实验中，复方宁神精油高浓度组的开放臂停留次数和停留时间百分比数据增量最明显（P < 0.01，P < 0.01）；各复方宁神精油组下丘脑GLU含量差异无统计学意义，复方宁神精油高浓度组的下丘脑GABA含量增多（P < 0.01）。各复方精油组GLU/GABA均极著性降低（P < 0.01），其中复方宁神精油高浓度组其比值降低最明显。结论 复方宁神精油高浓度组能明显缩短失眠大鼠睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间，有效缓解失眠所致的紧张焦虑情绪，激发大鼠自发活动能力和探究能力。其作用靶点可考虑为调节失眠大鼠下丘脑中GABA和GLU含量，从而平衡中枢神经系统功能，精油中的有效活性成分或可考虑为改善失眠调节情绪的主要成分。这为临床推广使用复方宁神精油治疗失眠提供了参考。     

异丙肾上腺素诱导小鼠心肌肥厚模型的方法优化

目的对应用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠心肌肥厚模型的方法进行进一步的优化。方法小鼠皮下注射剂量为7mg/kg的ISO,每日注射1次,连续注射1周。应用心重体重比,左心室重体重比,心肌细胞横截面积等指标来验证心肌肥厚模型的构建情况。应用切片HE染色方法来观察小鼠心肌细胞的形态学改变。结果实验组与对照组相比,心重体重比,左心室重体重比,心肌细胞横截面积均增加(P0.05)。与对照组相比,实验组心肌细胞横截面的直径增大,细胞间质增宽,细胞核变形。结论皮下注射ISO 1周,成功构建小鼠心肌肥厚模型,该方法更加简单,经济,科学,快速。为后续实验进行更加深入的研究提供了条件。     

益气养阴活血中药减轻大鼠离体心脏缺血再灌注损伤作用研究

目的研究益气养阴活血中药(参麦注射液与丹参注射液联合应用,YYH)通过激活PI3K-Akt与ERK1/2信号通路,抑制m PTP开放,减轻心肌缺血再灌注(I/R)损伤,发挥心肌保护作用。方法应用大鼠离体心脏I/R损伤模型,灌流2.5、5、10μL/m LYYH及PI3K特异性抑制剂LY294002,检测心脏功能指标、灌流液肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性、TTC染色观察心肌梗死面积、透射电镜观察心肌超微结构、Western blotting检测相关蛋白表达。YYH预处理离体心脏后进行I/R,分离心肌线粒体,以m PTP特异性抑制剂环孢素A(Cs A)作对照,检测线粒体通透性转换孔(m PTP)开放情况;药物与线粒体孵育后检测m PTP开放。结果 YYH 10μL/m L预处理能改善离体心脏功能指标,减少心肌梗死面积,减轻心肌组织超微结构损伤,5、10μL/m L降低心脏灌流液中CK、LDH活性;其改善心功能指标、减少心肌梗死面积的作用被LY294002部分或完全抵消;YYH处理后心肌组织p-Akt、p-ERK1/2、p-GSK-3β蛋白表达上调,LY294002阻断了YYH诱导的p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达上调;在外源性钙刺激下,YYH预处理组m PTP比模型组更容易开放;YYH、参麦注射液能够直接抑制m PTP开放。结论 YYH预处理通过激活PI3K-Akt与ERK1/2信号通路,抑制m PTP开放,减轻心肌I/R损伤,发挥心肌保护作用;其抑制m PTP开放的作用机制与Cs A不完全相同。