骨髓增生异常综合征基因突变的研究进展

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一组具有遗传和临床异质性的克隆性造血干细胞疾病,特征为髓系造血细胞一系或多系发育异常、外周血细胞减少和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)转化风险增加。驱动基因突变纳入MDS的预后积分系统中,对MDS的精确诊断和预后评估将产生深远的影响。甲基化调控、组蛋白修饰、剪接体、转录因子等多种驱动基因突变与MDS疾病的发生、发展关系密切;线粒体DNA的突变,可能影响铁代谢和血红蛋白的合成以及先天免疫应答,日益成为MDS研究的热点和前沿问题。该文现就MDS中多种驱动基因突变、线粒体DNA突变与疾病的发生、发展进行综述。     

骨髓增生异常综合征基因突变与预后模型研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种克隆性疾病,其特征是复杂的基因异常的积累,这些异常决定了疾病的表型、预后以及向急性髓系白血病转化的风险。不同表型的MDS患者临床表现和预后差异很大,总生存期在数月至数年不等。预后评分系统是重要的分层工具,目前的模型对于预测MDS患者预后非常有效,但这些模型的变量主要集中在骨髓和外周血分析,将基因突变添加到现有模型会提高整体预测能力。探寻将临床和基因组数据合并到一个复杂且高度精确模型中的最佳方法仍是一项正在进行中的工作,最终将建立一个全面的基因-临床模型,将基因组数据的使用转化为临床实践。文章结合第60届美国血液学会(ASH)年会相关报道就MDS的基因突变与预后模型研究进展进行综述。     

中西医结合治疗成人重型和输血依赖性非重型再生障碍性贫血体会

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)主要分为重型(severe AA,SAA)和非重型再生障碍性贫血(non-severe AA,NSAA)两类。AA属于中医“髓劳”范畴,SAA和NSAA分别归属于“急髓劳”和“慢髓劳”。SAA和输血依赖性NSAA(TD-NSAA)的中西医结合治疗疗效确切,结合近期再生障碍性贫血的临床进展和治疗体会,提出SAA多处于以“细胞因子风暴”为典型特征的“异常免疫”阶段,此阶段以异常免疫为主要矛盾,以骨髓衰竭为次要矛盾,应以免疫抑制剂+中药补肾活血解毒为主治疗,TD-NSAA所处阶段多以骨髓衰竭为主要矛盾,治疗应以补肾健脾中药+雄激素为主促进骨髓造血功能恢复。连续治疗6个月无效的TD-NSAA应根据SAA中西医结合治疗方案进行治疗。     

干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血：研究应用与进展

文题释义：获得性再生障碍性贫血：是一种免疫介导的骨髓衰竭性疾病,主要表现为骨髓有核细胞增生低下、一系或多系血细胞减少及其所致的贫血、出血和感染。获得性再生障碍性贫血的发病机制尚未完全阐明,目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓造血功能衰竭在获得性再生障碍性贫血发病机制中占主要地位。 人类白细胞抗原：即HLA,是人类主要组织相容性复合体的表达产物,HLA的研究最初是在器官移植研究推动下开展起来的,因此HLA又称移植抗原。在遗传学中,主要组织相容性复合体是作为一个单位孟德尔式传递的。因此,同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。 背景：异基因造血干细胞移植仍然是获得性重型再生障碍性贫血患者的唯一治愈方法,如何选择适合移植的重型再生障碍性贫血患者进行治疗成为近年的研究热点。 目的：从HLA全相合无关供者造血干细胞移植、非血缘脐血移植和单倍体相合造血干细胞移植3个方面进行综述,阐述异基因造血干细胞移植的研究进展。 方法：检索2000至2018年期间收录在PubMed、中国知网期刊全文数据库及万方数据库中异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的相关文献,检索词为“unrelated donor,haploidentical,unrelated cord blood,severe aplastic anemia”及“无关供者,单倍体相合,无血缘脐血,重型再生障碍性贫血”。 结果与结论：①HLA全相合同胞供者造血干细胞移植是治疗重型再生障碍性贫血的一线治疗方案,但鉴于HLA相合同胞供者不易寻找,HLA全相合无关供者造血干细胞移植作为重要的替代治疗手段,目前疗效已接近HLA全相合同胞供者造血干细胞移植,但移植物抗宿主病、严重感染的发生率仍高于HLA全相合同胞供者造血干细胞移植,在选择HLA全相合无关供者造血干细胞移植治疗时仍然需要多因素综合考虑;②脐血造血干细胞来源丰富且配型成功率高,使得非血缘脐血移植的应用变得普遍,预冻存总有核细胞量>3.9×10⁷/kg时非血缘脐血植入概率较高,但鉴于非血缘脐血植入延迟、免疫功能重建延迟等因素,临床治疗重型再生障碍性贫血时只有在其他移植方式不可行且第1个疗程免疫抑制治疗失败后才应考虑非血缘脐血移植;③单倍体相合造血干细胞移植具有供者易获得且依从性好等优点,疗效接近全相合移植,现已成为一种重要的替代移植选择;巴利昔单抗和(或)抗胸腺细胞球蛋白的使用有望降低移植物抗宿主病的发生率以拓展单倍体相合造血干细胞移植的临床应用范围。 ORCID: 0000-0003-3509-920X(丁宇斌) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

骨髓增生异常综合征基因突变模式及靶向治疗研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是最常见的髓系肿瘤,其存在的克隆造血导致骨髓衰竭。对MDS基因突变谱的了解有助于理解MDS的生物学意义,并可用于疾病的早期诊断、精确的危度分层、解释发病机制和改进治疗方案。随着MDS病理学特征逐渐得到阐明,个体化高效治疗方案渐趋完善,靶向治疗将可能改善患者预后。文章介绍第60届美国血液学会(ASH)年会有关MDS基因突变及靶向治疗进展的内容。     

潜质未定的克隆性造血研究进展

克隆性造血是一种常见的与衰老相关的生物学状态,潜质未定的克隆性造血(CHIP)患者的恶性肿瘤发生率为每年0.5%~1%。扩增压力增加导致内源性免疫紊乱,端粒缩短引起染色体不稳定,当正常造血不能维持,出现克隆性干细胞的扩增和新的突变、造血干细胞和衰老相关的改变,包括DNA损伤应答改变、转录程序改变和表观遗传学改变等,这些都是导致克隆进展的潜在因素。CHIP是一种血管风险因素,该危险是由克隆单核-巨噬细胞与内皮之间的相互作用引起的,CHIP也是一种肿瘤进展危险因素,该危险由获得额外的突变引起。制定策略以减少CHIP相关性克隆负荷并抑制导致动脉粥样硬化的关键炎症通路,可能改善患者的预后。     

骨髓增生异常综合征进展过程中核心基因的生物信息学分析

目的 应用生物信息学方法分析驱动骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)疾病进展过程中的核心(hub)基因。方法 从GEO数据库下载MDS的表达谱数据GSE19429,利用GEO2R筛选差异表达的基因,应用WebGestalt在线数据库对其功能和通路进行富集分析,运用STRING和Cytoscape软件进行蛋白互作网络构建及功能模块分析,使用ONCOMINE数据库验证hub基因的差异表达,应用Cytohubba插件筛选hub基因。结果 筛选获得33个上调基因和98个下调基因,GO功能富集分析表明上调基因显著富集于Ⅰ型干扰素诱导的信号通路及细胞对微生物的防御反应,下调DEG显著富集于免疫应答、抗原受体介导的信号通路和B细胞活化。相较于正常样本,MDS中CD19、RAG1、CD79B、CXCR4、IRF4、VPREB1、EBF1、IGLL1、RAG2的mRNA表达水平显著下调,IFITM1 mRNA表达水平显著上调。结论 MDS可能存在抗原受体介导的信号通路和B细胞活化等免疫应答过程受抑制;MDS不仅髓系发育异常,且B淋巴细胞可能存在发育异常并与其免...     

成人重型和输血依赖的非重型再生障碍性贫血中西医结合诊疗专家共识

通过组织全国中医血液病重点学科与重点专科建设单位部分专家讨论,就成人重型和输血依赖的非重型再生障碍性贫血的中西医结合诊疗方案达成一致意见并形成了较为完善的诊治规范体系。在再生障碍性贫血(简称"再障")诊断明确的前提下,对于成人重型再障(急髓劳病),有相合供者且条件适合者优先选择异基因骨髓移植,无相合供者首选强烈免疫抑制治疗与中医药的联合应用以截断细胞因子风暴;对于成人输血依赖的非重型再障(慢髓劳病)首选中医药与雄激素的联合应用以促进骨髓造血功能恢复。文章就再障的诊断与鉴别诊断、中医辨证论治、西医基础治疗等给予具体的诊治建议,以期为中西医结合诊疗再障提供指导和帮助。     

补肾生血方治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效及对T细胞亚群、T-bet与GATA3表达的影响

目的 探讨补肾生血方与益气养血方治疗慢性再生障碍性贫血疗效及T细胞亚群与T-box家族的新型转录因子（T-bet）、Gata转录因子家族的转录因子3（GATA3）表达的影响。方法 收集2018年5月至2021年6月，在全国19家医院就诊的慢性再生障碍性贫血患者共585例，利用前瞻性、双盲、随机对照方法，采用分层区组随机法将患者分为3组，肾虚组、气血两虚组、对照组，中药治疗分别予补肾生血方颗粒、益气养血方颗粒、安慰剂（半量补肾生血方颗粒），均联合口服西药环孢素及雄激素。每组治疗以3个月为一疗程，连续观察2个疗程，分析治疗前后检测患者血常规，T细胞亚群及融合基因T-bet、GATA3，并监测安全性指标。结果 观察期间共脱落75例，剔除18例，最终肾虚组161例，气血两虚组164例，对照组167例，共492例完成治疗。治疗6个月后，肾虚组的总有效率98.8%（159/161）高于气血两虚组的79.9%（131/164）（χ²=30.135，P<0.01）；肾虚组明显高于对照组的总有效率61.7%（103/167）（χ²=70.126，P<0.01）；气血两虚组总有效率高于对照组（χ²=13.232，P<0.01）。与本组治疗前比较，治疗后3组患者的血红蛋白（HGB）明显提升（P<0.05，P<0.01），且肾虚组HGB含量提高更为显著（P<0.01）；治疗后与气血两虚组比较，肾虚组与对照组的白细胞（WBC）及血小板（PLT）均显著升高（P<0.01）；3组患者治疗后的中性粒细胞（ANC）差异无统计学意义。3组患者在相同时间点进行比较，肾虚组T辅助细胞1（Th1）、Th1/Th2水平均明显降低（P<0.05），且肾虚组CD4⁺水平明显下降，CD4⁺/CD8⁺明显降低（P<0.05）。肾虚组与其余两组CD19^-、HLA/DR⁺、CD25⁺比较差异无统计学意义，肾虚组与对照组T-bet均低于气血两虚组（P<0.05）。结论 补肾生血方治疗再生障碍性贫血可能通过改善免疫调节机制，抑制免疫系统活性，调节T细胞亚群，抑制Th1及CD4⁺水平，促进骨髓造血，且安全、不良反应小，方案值得进一步推广。     

造血微环境及调节因素异常引起的贫血

正要了解造血微环境,首先要了解什么是造血。造血是指从造血干细胞分化为早期祖细胞,经大量增殖又逐渐分化成为晚期祖细胞,随后分化为骨髓中不同系列的"前体细胞",最后分化成为各类具有生理功能的血细胞的过程。之所以称"始祖细胞"为造血干细胞,是因为医学工作者在脑海中将造血的过程比作了一棵大树,造血干细胞相当于"树干",是造血过程的根本;"早期祖细胞"就相当于"枝干","晚期祖细胞"相当于枝条,"前体细胞"相当于"开花",最后分化形成的各种生理功能的血细胞则是造血"这棵大树"结下的"形形色色的果实"。