蜈龙抗癌颗粒治疗小鼠移植性肿瘤的药效学观察

目的:观察蜈龙抗癌颗粒对小鼠移植性肿瘤的治疗效果。方法:采用小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌、P388白血病、S180肉瘤和H22肝癌,每个瘤株重复进行3批试验,每批试验用小鼠50只,随机分5组,分别为生理盐水对照组、环磷酰胺(100 mg.kg^-1)组和蜈龙抗癌颗粒低、中、高剂量组,对于Lewis肺癌和P388白血病瘤株,低、中、高剂量分别相当生药10,25,40 g.kg^-1.d^-1,对于S180肉瘤和H22肝癌瘤株,则分别为15,30,50 g.kg^-1.d^-1。观察用药后动物的一般表现、体重增长和肿瘤生长情况。结果:高剂量蜈龙抗癌颗粒对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌、P388白血病、S180肉瘤和H22肝癌的抑制率分别为90.1%,30.8%,49.8%和52.3%。阳性对照药环磷酰胺对以上4种瘤株的抑制率分别为90.6%,77.2%,79.6%和60.3%。高剂量组荷瘤小鼠的体重增长减缓。结论:蜈龙抗癌颗粒对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌、P388白血病、S180肉瘤和H22肝癌均有明显的抑制作用,并呈良好的量效关系。对小鼠Lewis肺癌的治疗效果最明显。高剂量连续用药9~11 d对小鼠有毒性作用。     

不同微生物等级控制Wistar大鼠部分生物学特性比较

目的:了解不同微生物控制程度(屏障环境和普通环境)对Wistar大鼠的部分生物学特性的影响。方法:40只SPF级Wistar大鼠分别饲养于屏障环境和普通环境内,每周测量体重,35 d后,测定15项血液学指标、14项血液生化指标和9个脏器的相对重量。结果:屏障环境内的Wistar大鼠体重增长明显快于饲养于普通环境的大鼠,普通环境饲养大鼠的血液RBC、WBC、PCT、PLT、GOT、GGT、GPT、CK、TB值高于屏障环境大鼠(P(0.05),而CHO、LDL-C和HDL-C值低于屏障环境大鼠(P(0.05),各脏器相对重量除肾外未见明显差异;结论:饲养于屏障环境和普通环境的Wistar大鼠在体重增长、血液学和血清生化指标等生物学特性存在显著差异。     

重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体对犬冠状动脉血栓的溶栓作用

目的观察重组人组织型纤溶酶原激活剂缺失变体(reteplase)对犬冠状动脉血栓的溶栓作用。方法实验用杂种犬,设溶剂对照组r、eteplase 100×104、50×104和25×104IU/kg 4组。手术分离冠状动脉左旋支(LCX),以血管内膜粗糙 电刺激法形成冠状动脉左旋支血栓,检测静脉注射不同剂量reteplase后对冠状动脉左旋支血流量、栓塞再通率、心肌梗死范围、伤口失血量和末梢出血时间的影响。结果静脉注射reteplase可使栓塞的冠状动脉血管很快出现再通,血流量显著增加,心肌梗塞范围明显缩小,明显增加伤口出血量,延长末梢出血时间,rete-plase各剂量组与溶剂对照组比较均有显著差别(P<0.001)。结论reteplase对犬冠状动脉血栓具有显著的溶栓作用。     

三个品系小型猪正常心电图的比较

目的建立清醒状态记录小型猪心电图的方法，并对3个品系小型猪6个导联心电图进行分析比较。方法选用4月龄广西巴马猪7头、5月龄五指山小型猪6头、中国农大小型猪10头，清醒状态下吊床保定，测定Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL和aVF6个导联的心电图。结果3个品系小型猪心电图的波形与人相似，心率较快，在3个品系之间差别不明显，存在偶发性窦性心率不齐。广西巴马猪、五指山小型猪和中国农大小型猪的P-R间期分别介于0．08—0．10s、0．08—0．11s和0．08—0．11s；QRS波群分别介于0．04—0．06s,0．04—0．07s和0．04～0．05s。3个品系小型猪均有清晰的S-T段，偏移小于1mm。结论本研究获得了3个品系小型猪清醒状态时的心电图基本数据，经比较，3个品系之间无明显差异。     

不同等级环境对大、小鼠及其应用的影响

目的了解不同等级环境（屏障环境和普通环境）对实验大小鼠的一般生理表现和抗应激能力以及对药物反应的影响，初步判定严格的微生物控制是否影响实验动物的人类模型作用。方法将40只SPF级Wistar大鼠和200只SPF级BALB／c小鼠分别饲养于屏障环境和普通环境内，通过以下实验对比观察不同等级环境对实验大、小鼠及其应用的影响：每周测量动物的体重增长情况；饲养35d后，测定大鼠15项血液学指标、14项血液生化指标和9个脏器的相对重量；以抗缺氧实验和游泳实验判断对小鼠体质和抗应激能力的影响；以5．氟尿嘧啶急性毒性实验和戊巴比妥钠麻醉实验测试其对药物作用的异同。结果在5周观察期内，屏障环境饲养小鼠和大鼠的体重增长均明显快于普通环境的对照动物（P〈0．05）；普通环境饲养大鼠的血液RBC、WBC、PCT、PLT、GOT、GGT、GPT、CK、TB值高于屏障环境大鼠（P〈0．05），而CHO、LDL-C和HDL-C值低于屏障环境大鼠（P〈0．05）；不同微生物环境条件饲养小鼠的游泳耐力和抗缺氧实验结果接近，但是屏障环境组动物所获数据的变异较小；不同等级环境条件饲养小鼠的戊巴比妥钠麻醉反应和5-氟尿嘧啶中毒反应相似，而屏障环境组动物的麻醉维持时间较短，LD50较低，95％可信限狭窄。结论饲养于屏障环境和普通环境的实验大、小鼠在一般生理表现上出现部分差异，动物的抗应激能力和对药物的反应未发生显著变化；在屏障环境条件中，动物的药物反应更敏感、所获数据更稳定，因此，初步认为严格微生物控制条件下的SPF级动物可以作为生活在自然环境中的人类的模型动物。     

大鼠失血性休克致肠道菌移位的病理学观察

有研究表明，胃肠道可能是创伤后菌血症、内毒素血症的重要来源＾〔１〕。我们对大鼠失血性休克后胃肠道的病理变化及肠道菌的移位情况进行观察，现将结果报道如下。     

阿司匹林对小型猪动脉粥样硬化的影响

目的探讨阿司匹林对早期动脉粥样硬化的干预作用。方法健康小型猪22头,随机分为对照组(n=6):给予正常猪饲料;高脂组(n=8):给予3%胆固醇高脂饮食;阿司匹林组(n=8):给予3%胆固醇高脂饮食 阿司匹林150 mg/d。高脂饮食4个月和6个月时,每组随机处死一半,定量测量动脉粥样硬化斑块厚度和斑块面积。结果3.0%胆固醇高脂饮食4个月就可以引起小型猪明显的动脉粥样硬化。高脂饮食4个月时,高脂组冠状动脉斑块厚度和截面积分别为107.2±45.7μm和0.113±0.05 mm2;阿司匹林组主动脉粥样硬化面积无明显减少,冠状动脉斑块厚度和截面积分别为74.2±24.7μm和0.093±0.05 mm2,与高脂组相比无统计学差异。高脂饮食6个月时,高脂组冠状动脉动脉粥样硬化斑块厚度为152.9±86.1μm、斑块/中膜厚度比0.85±0.49、斑块截面积为0.188±0.207 mm2、内膜/中膜面积比0.235±0.249;阿司匹林组主动脉粥样硬化面积明显减少,冠状动脉粥样硬化斑块厚度(47.8±19.8μm)、斑块/中膜厚度比(0.33±0.09)、斑块截面积(0.017±0.012 mm2)、内膜/中膜面积比(0.030±0.019),均明显低于高脂组(P<0.05或P<0.01)。结论阿司匹林对早期动脉粥样硬化有抑制作用。     

我国特有三个小型猪品系PPARα基因的多态性分析

目的分析我国特有三个小型猪品系巴马小型猪、五指山小型猪,中国农大小型猪过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因exon5-intron5这段序列的单核苷酸多态性（SNPs）分布特点,为我国小型猪在糖尿病和代谢性疾病的研究中提供基础资料。方法提取三个品系小型猪血液基因组DNA,以基因组DNA为模板,应用多聚合酶链式反应（PCR）技术在合成的特异性引物引导下扩增,将PCR产物纯化,然后进行测序,再将测序结果在NCBI中进行BLAST比对分析。结果测序结果显示：在PPARα基因exon 5-intron 5中存在12个单核苷酸位点,分别为83G→A,133C→T,134G→T,141C→G,146T→G,150T→G,179C→A,196C→T,205C→T,212C→T,218T→C,219T→C,其中只有83G→A这一单核苷酸突变位点位于编码区内,密码子TCA→TCG,氨基酸为Ser163Ser。结论在三个品系小型猪中PPARα基因多态位点的分布存在差异,表明小型猪的品种不同多态情况不同。     

五指山小型猪高脂血症模型的建立

目的本研究通过给与五指山小型猪高脂饲料，旨在诱发小型猪的高脂血症。方法将30头小型猪随机分成3组：①对照组（n=6），喂正常猪饲料；②1．5％胆固醇组（n=12），饲喂含1．5％胆固醇、10．0％的牛油、6．0％花生油和0．5％胆盐的饲料；③3％胆固醇组（n=12），饲喂含3．0％胆固醇、10．0％的牛油、6．0％花生油和0．5％胆盐饲料。高脂饮食6个月。每月测定体重和血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）。结果和结论五指山小型猪对高脂饮食反应敏感，高脂饮食一个月内，高脂饮食组TC、HDL-C和LDL-C从极低水平迅速升高，随后逐月缓慢升高。至高脂饮食4个月时，TC达到15．5～17．7mmol／L，LDL-C达到12～13mmol／L，HDL-C达到4．45～5．76mmol／L，与基线相比，TC升高约10倍，LDL-C升高约15倍，HDL-C升高约7倍，4个月后变化趋于稳定，而对照组没有变化，TG没有明显变化趋势，形成了典型的高胆固醇血症。1．5％胆固醇组和3％胆固醇组血脂指标差异不明显（P〉0．05），提示1．5％的胆固醇含量就足以获得高脂血症模型。     

二乙基亚硝胺诱发兔肝癌研究

目的：建立二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine，DEN)诱发兔肝癌模型，获得兔肝细胞癌组织。方法：30只雄性日本大耳白兔，在1／6肝切除后，以20mg/L的DEN水溶液代替饮水4周，每周5d，此后将DEN的浓度降至10mg／L，直至濒死或触诊发现肝肿物。实验过程中每间隔2个月检测一次血清AST、ALT、γ—GT和AFP值，所有动物最终均进行解剖检查，可疑脏器做组织学检查。结果和结论：21只动物在给DEN后22个月内中毒死亡或濒死期处死，仅有1只动物于第22个月发现肝癌，5只存活至23个月的动物均诊断出肝癌，6例肝癌中，5例为高分化多发性肝细胞癌，1例为低分化肝细胞癌，3例发生肺转移，1例肾转移。所测血清指标与肝癌发生、发展未见明显相关性。