从生物信息与网络药理角度认识姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制

背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚。目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数据库、SEA数据库、SwissTargetPrediction数据库、药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)预测姜黄素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于姜黄素的相关芯片,使用GEO2R在线分析工具分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病(OMIM)数据库、DisGeNET数据库、Drugbank数据库和GeneCards数据库获得膝骨关节炎相关疾病靶点,明确姜黄素治疗膝骨关节炎的作用靶点,通过设置degree值得到关键靶点。利用STRING数据库构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO分析和KEGG通路分析;利用IGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接。结果与结论:①通过检索上述药物数据库共获得姜黄素相关靶点339个;检索GEO数据库确定姜黄素相关序列号为GSE10896的芯片,筛选出397个差异基因;②检索上述疾病数据库共获得膝骨关节炎相关疾病靶点1903个,其中典型靶点有AKT1、NFKB1、RELA和IKBKB等;③利用STRING数据库构建129个共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;④GO分析功能富集显示,姜黄素治疗膝骨关节炎的生物学进程主要涵盖DNA结合转录因子、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、内肽酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、金属肽酶活性和磷酸酶结合等,信号通路主要表现为PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1信号通路;⑤分子对接结果显示关键靶点胰岛素样生长因子1受体、雌激素受体、EGFR、CYP19A1与靶蛋白有良好的亲和力;⑥结果证实,姜黄素治疗膝骨关节炎的机制涉及MAPK3、EGFR、雌激素受体1、MDM2、CYP19A1、MAPK14、雌激素受体和胰岛素样生长因子1受体共计8个关键靶点,还涉及PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1等主要信号通路,各靶点与各通路之间产生的交叉作用,可能会抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而治疗膝骨关节炎。     

膝关节单髁置换术早中期并发症分析

1目的探讨膝关节单髁置换术（UKA）早中期并发症的原因及防治方法。方法回顾性分析2003～2013年本组行UKA共217膝的临床结果,对早中期并发症进行分析。男46膝,女171膝,平均年龄65．3岁。术前诊断为膝关节骨关节炎201膝,骨坏死16膝。结果术后平均随访5．8年,患者满意率87％,疼痛缓解率93％,膝活动度123°,HSS评分92分。所有病例无临床深静脉血栓和肺栓塞发生,无手术死亡病例。术后全膝关节置换翻修3例：1例假体松动、1例假体周围感染、1例对侧间室骨关节炎。Oxford半月板衬垫脱位2例,手术更换大号半月板衬垫。另有对侧间室骨关节炎1例未进行翻修。结论膝关节UKA治疗膝关节内侧间室病变中短期疗效满意,但存在特有并发症,应严格手术适应证、掌握手术操作原则及技术,完善围手术期处理,减少并发症的发生。     

纳米羟基磷灰石/聚酰胺66支撑棒结合同种异体骨治疗ARCOⅢ期股骨头坏死

BACKGROUND: It remains controversial whether patients with ARCO stage III osteonecrosis of the femoral head should be treated with femoreal head preserving surgery, and what the clinical efficacy of femoreal head preserving surgery is.     

基于数据挖掘的膝骨关节炎中药熏洗用药规律研究

目的:基于中医传承辅助平台V2.5(TCMISS V2.5)研究膝骨关节炎中药熏洗处方的用药规律。方法:通过收集中国期刊全文数据库(CJFD)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、PubMed数据库建库至2019年11月中药熏洗治疗膝骨关节炎的处方,输入中医传承辅助平台V2.5,分析处方中各种中药的应用频次、性味归经、关联规则和新方分析。结果:对筛选出的372首中药处方进行分析,应用最多的前3位依次为透骨草、红花、伸筋草,归经以肝、心、脾、肾经为主,药性以温为主,药味以辛、苦、甘为主,新方组合11条。结论:中药熏洗治疗膝骨关节炎以海桐皮汤为主方,治法主要是祛湿散寒、化瘀通络,治肝是关键,兼顾心脾肾。     

激素性股骨头坏死信号通路的研究进展

股骨头坏死是我国骨科的常见病和难治性疾病,近年来对激素性股骨头坏死的研究进展迅速。糖皮质激素的大量使用是导致股骨头坏死发生的重要原因之一,但是糖皮质激素导致股骨头坏死的具体机制尚未完全阐明。目前研究发现有许多信号通路与股骨头坏死的发生有着密切联系,包括TGF-β/Smad,Wnt/β-catenin,PI3k/Akt,TLR4,PPARγ,TNF-α-STAT1-Caspase-3等多条信号通路。这些信号通路通过促进骨细胞与成骨细胞的凋亡,促进骨髓间充质干细胞脂肪化,破坏成骨细胞与破骨细胞之间的平衡,影响股骨头血供等多方面参与股骨头坏死的发生和发展。本文综述股骨头坏死发生的信号通路与股骨头坏死之间的关系,为股骨头坏死进行预防和早期诊治提供帮助。     

人工膝关节单髁关节置换术研究进展

单髁关节置换术治疗单间室骨关节炎近些年取得很大进展,引起越来越多的关注.文中综述了近年来最新的研究进展.研究表明经严格的病例选择,单髁关节置换术10年生存率达95%左右.术后关节功能好,并发症少,具有损伤小、恢复快、费用低、保存骨量等优点,是治疗单间室关节炎值得考虑的手术选择.     

全膝关节置换术血管损伤并发症的研究进展

全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)是治疗中晚期膝关节疾病的有效方法,手术数量在国内外迅速增加[1,2].在膝关节置换取得良好的治疗效果的同时,其相关并发症越来越受到人们重视,虽然血管损伤这种并发症相对少见,但危险性很大,后果严重,严重者可以导致手术失败,甚至截肢、死亡.因此,血管损伤潜在的风险需引起所有关节外科医生的注意.     

全膝关节置换应用股神经阻滞镇痛与自控静脉镇痛的系统评价

背景：目前对全膝关节置换围手术期采用何种镇痛方法的效果差异存在争议. 目的：系统评价全膝关节置换术中应用股神经阻滞镇痛与患者自控静脉镇痛的疗效和安全性. 方法：全面搜索国内外关于全膝关节置换中应用股神经阻滞镇痛和患者自控静脉镇痛的随机对照研究资料,按照既定的纳入、排除标准,核定检出符合评价标准的文献,提取所需研究数据,采用RevMan 5.0.18软件进行Meta分析.评价指标包括术后24,48 h静息和活动时的目测类比评分、恶心呕吐胃肠道症状发生率、嗜睡等镇静过度发生率以及患者满意率. 结果与结论：纳入随机对照研究19篇,样本共计952膝,股神经阻滞组和患者自控静脉镇痛组分别为481膝和471膝.荟萃分析加权后,股神经阻滞与患者自控静脉镇痛相比,术后24,48 h静息和活动目测类比评分均较低（P 〈0.05）,无论是单次股神经阻滞还是连续股神经阻滞,差异均有显著性意义.在并发症发生率方面,股神经阻滞术后恶心呕吐及嗜睡发生率低于患者自控静脉镇痛（P 〈0.05）.结果提示,全膝关节置换术中采用股神经阻滞镇痛,无论是镇痛效果还是并发症发生率都优于患者自控静脉镇痛,且股神经阻滞镇痛患者满意度较高.但二者间的比较仍需大规模多中心的随机对照试验来进一步研究.     

软骨延迟增强核磁成像法检测Ⅱ期、Ⅲ期股骨头坏死软骨改变

目的 运用软骨延迟增强核磁成像法检测Ⅱ期、Ⅲ期股骨头坏死的软骨改变,研究股骨头坏死塌陷前后软骨的改变规律.方法 采用软骨延迟增强核磁成像技术,对每名受试者进行钆增强延迟核磁共振扫描,应用MATLAB和Mrimapper软件进行数据处理,分别获得股骨头软骨感兴趣区的TIGd数据.样本为成人激素性股骨头坏死国际骨坏死与循环协会(ARCO)分期Ⅱ期、Ⅲ期患者和健康志愿者,分为3组,A组:ARCO Ⅱ期,11髋;B组:ARCO Ⅲ期,13髋;C组:健康对照组为无髋关节疾病的健康正常成年人,10髋.结果 A组T1Gd值为420±60,B组T1Gd值为361±54,C组T1Gd值为538±26,A组、B组患者T1Gd值与C组相比差异均有统计学意义(均P＜0.01).股骨头坏死塌陷后期T1Gd值较塌陷前T1Gd值低14%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 股骨头坏死塌陷前的ARCO Ⅱ期股骨头关节软骨已经发生代谢变化,塌陷后ARCO Ⅲ期更加明显,说明骨坏死塌陷前期即影响关节关节软骨的代谢功能,并随坏死程度的加重而加重.

Abstract：

Objective To detect the cartilage changes of hip joint with osteonecrosis of femoral head (ONFH) in stages Ⅱ and Ⅲ and provide evidence for understanding cartilage changes of femoral head of osteonecrosis before collapse. Methods The cartilage changes of ONFH were determined by delayed gadolinium enhanced magnetic resonance imaging of cartilage (dGEMRIC). According to ARCO classification of ONFH, the samples were divided into three groups: Group A, 11 hips, stageⅡ; Group B,13 hips, stage Ⅲ; Group C, 10 hips, normal. All participates underwent the tests by dGEMRIC. And the data of T1Gd were collected and analyzed. Results The values of T1Gd were 420 ±60 (Group A) ,361 ±54(Group B) and 538 ±26 (Group C) respectively. There was a significant difference among three groups.The values of T1Gd in the ONFH patients were lower than their healthy counterparts. The values of T1Gd of Group B was 14% lower than those of Group A. And the difference was significant statistically. Conclusion Cartilage of the femoral head undergoes abnormal metabolic changes before collapse. There is a loss of GAG in the cartilage and it aggravates with the worsening of ONFH.     

Cartilage changes of femoral head osteonecrosis in stage Ⅱ and Ⅲ as detected by dGEMRIC

Objective To detect the cartilage changes of hip joint with osteonecrosis of femoral head (ONFH) in stages Ⅱ and Ⅲ and provide evidence for understanding cartilage changes of femoral head of osteonecrosis before collapse. Methods The cartilage changes of ONFH were determined by delayed gadolinium enhanced magnetic resonance imaging of cartilage (dGEMRIC). According to ARCO classification of ONFH, the samples were divided into three groups: Group A, 11 hips, stageⅡ; Group B,13 hips, stage Ⅲ; Group C, 10 hips, normal. All participates underwent the tests by dGEMRIC. And the data of T1Gd were collected and analyzed. Results The values of T1Gd were 420 ±60 (Group A) ,361 ±54(Group B) and 538 ±26 (Group C) respectively. There was a significant difference among three groups.The values of T1Gd in the ONFH patients were lower than their healthy counterparts. The values of T1Gd of Group B was 14% lower than those of Group A. And the difference was significant statistically. Conclusion Cartilage of the femoral head undergoes abnormal metabolic changes before collapse. There is a loss of GAG in the cartilage and it aggravates with the worsening of ONFH.