基于网络药理学探讨甘松干预心律失常的作用机制

目的:借助网络药理学方法预测并筛选甘松干预心律失常的重要成分及其作用靶点,探讨甘松对心律失常可能的干预机制。方法:从BATMAN-TCM、ETCM、TCMSP数据库获取甘松化学成分,取交集成分作为甘松重要成分;采用BATMAN-TCM对甘松重要成分进行靶点预测。检索TTD和GeneCards数据库中心律失常疾病相关靶点,将甘松重要成分对应的预测靶点映射到疾病靶点中,利用STRING进行蛋白相互作用(PPI)分析,采用Cytoscape软件构建重要成分-预测靶点网络,借助FunRich软件进行基因富集分析,采用KEGG数据库进行通路分析。结果:获得甘松108个成分,其中重要成分9个,预测靶点198个,甘松治疗心律失常疾病靶点4个,拓展关键靶点蛋白14个。涉及通路包括过氧化酶、心肌细胞肾素能信号、FoxO信号通路、cGMP-PKG信号通路、Rap1信号通路、cAMP信号通路等。结论:对甘松的重要成分和关键作用靶蛋白进行了初步筛选和生物信息学验证,其准确性仍待后续实验验证。     

从生物信息与网络药理角度认识姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制

背景:姜黄素是由中药姜黄中提取的一种植物多酚,可用于治疗膝骨关节炎,但具体机制尚不清楚。目的:基于生物信息学和网络药理学初步分析姜黄素治疗膝骨关节炎的分子机制,为膝骨关节炎的治疗提供新的研究方向。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库、蛋白质-化合物作用网(STITCH)数据库、Drugbank数据库、SEA数据库、SwissTargetPrediction数据库、药物靶标的蛋白质数据库(Binding DB)预测姜黄素的相关作用靶点,再结合基因表达数据库(GEO)公共数据库中关于姜黄素的相关芯片,使用GEO2R在线分析工具分析得到差异基因;同时检索治疗靶点数据库(TTD)、人类孟德尔遗传病(OMIM)数据库、DisGeNET数据库、Drugbank数据库和GeneCards数据库获得膝骨关节炎相关疾病靶点,明确姜黄素治疗膝骨关节炎的作用靶点,通过设置degree值得到关键靶点。利用STRING数据库构建药物-疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系;并利用R语言对药物-疾病共同靶点进行GO分析和KEGG通路分析;利用IGEMDOCK软件对关键靶点进行分子对接。结果与结论:①通过检索上述药物数据库共获得姜黄素相关靶点339个;检索GEO数据库确定姜黄素相关序列号为GSE10896的芯片,筛选出397个差异基因;②检索上述疾病数据库共获得膝骨关节炎相关疾病靶点1903个,其中典型靶点有AKT1、NFKB1、RELA和IKBKB等;③利用STRING数据库构建129个共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用关系网络图;④GO分析功能富集显示,姜黄素治疗膝骨关节炎的生物学进程主要涵盖DNA结合转录因子、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ特异性、内肽酶活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性、核受体活性、配体激活的转录因子活性、金属肽酶活性和磷酸酶结合等,信号通路主要表现为PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1信号通路;⑤分子对接结果显示关键靶点胰岛素样生长因子1受体、雌激素受体、EGFR、CYP19A1与靶蛋白有良好的亲和力;⑥结果证实,姜黄素治疗膝骨关节炎的机制涉及MAPK3、EGFR、雌激素受体1、MDM2、CYP19A1、MAPK14、雌激素受体和胰岛素样生长因子1受体共计8个关键靶点,还涉及PI3K-Akt、MAPK、白细胞介素17、肿瘤坏死因子和缺氧诱导因子1等主要信号通路,各靶点与各通路之间产生的交叉作用,可能会抑制炎症反应和软骨细胞凋亡,从而治疗膝骨关节炎。     

胸腔积液标本留取和检验技术进展

形成胸腔积液的病因繁多,实验室检查可区分漏出液与渗出液,鉴别良性与恶性、结核性与非结核性胸腔积液。胸腔积液的实验室检验包括常规检验、细胞学检验、生化检验、免疫学检验和分子生物学检验。标本留取属于分析前重要的一部分,近年来越来越多的实验室认识到分析前质量控制的重要性,其在临床工作中受到越来越多的关注。形成胸腔积液的病因以结核性和癌性居多,因而出现了大量针对结核性和癌性胸腔积液检验的新项目和新技术。本文就这些新项目、新技术检测结果的意义和全程质量控制进行评述,分析其优缺点,便于临床实验室决定是否开展该项目和技术,同时也便于临床医生选择。     

抗多种致病菌的特异性卵黄免疫球蛋白的制备研究

目的:探讨一种新的获得IgY多克隆抗体的方法和效果。方法:用三种常见的细菌病原体金黄色葡萄球菌(SA)、大肠埃希氏菌(EC)、铜绿假单胞菌(PA)制备复合抗原,并经过灭活后免疫来亨蛋鸡产生IgY多克隆抗体。从免疫后的蛋中提取出IgY多克隆抗体,ELISA法测IgY抗体特异性及浓度滴度。SA、EC、PA三种标准菌株体外抑制实验检测IgY抗体抑菌效果。结果:用SA、EC、PA复合抗原成功地免疫来亨蛋鸡产生IgY多克隆抗体,ELISA法检测抗体浓度滴度为100,000;IgY抗体明显抑制SA、EC、PA三种标准菌株的生长。结论:SA、EC、PA三种细菌复合抗原可以刺激来亨蛋鸡产生高浓度滴度抗体IgY,该抗体能明显抑制SA、EC、PA三种标准菌株的生长。     

人造血干细胞的临床应用研究

造血干细胞(Hemapoietic stem cell ,HSC )是生成各种血细胞的原始细胞 ,又称多能干细胞(multipotential stem cell ,MSC). HSC在人体内有三个来源 ,分别为骨髓造血干细胞、外周造血干细胞和脐血造血干细胞.在临床上分为自体造血干细胞、异体造血干细胞两类. HSC具有自我复制、增殖、多向分化及可塑性[1] .高表达CD34和CD97抗原为识别人类 HSC的主要标记. HSC是最早发现 ,研究最多和最先用于临床的成体干细胞.造血干细胞移植 ( Hemapoietic stem cell transplantation ,HSCT )的临床应用价值已得到普遍认可 ,HSCT一般是通过大剂量放化疗预处理,清除受者体内骨髓细胞、肿瘤或异常细胞 ,再将自体或异体造血干细胞通过静脉输注移植给受者 ,使受者重建正常的造血及免疫系统.因此 ,本文就人造血干细胞的临床应用进行综述.     

维生素C注射液对小鼠急性酒精性肝损伤保护作用研究

目的：：探讨维生素 C 注射液对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法：随机将40只雄性昆明种小鼠分为对照组、模型组、维生素 C 原液组和维生素 C 稀释5倍组,每组10只。模型组和对照组小鼠给予腹腔注射蒸馏水(10.0 mL/kg),维生素 C 原液组和稀释5倍组给予腹腔注射维生素 C 注射液(10.0 mL/kg),连续7 d,1次/d。第8天,除对照组外,其余各组以12 mL/kg 进行酒精(55°红星二锅头)灌胃制作小鼠急性酒精性肝损伤模型,对照组给予蒸馏水灌胃。禁食不禁水18 h 后,检测肝指数,肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及丙二醛(MDA)含量,并行肝脏病理学检查。结果：模型组小鼠肝指数、血清 ALT 和 AST 活性及肝组织 MDA 含量与对照组比较增高,差异有统计学意义(P<0.01);Vc 原液组小鼠肝指数、血清 ALT 和 AST 活性及肝组织 MDA 含量与模型组比较明显降低,差异有统计学意义(P <0.01),小鼠肝脏形态结构基本恢复正常。结论：维生素 C 注射液可降低肝功能指标ALT、AST 和 MDA 含量,对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的保护作用。     

457例不同胆道疾病胆汁微生物培养及抗菌药物耐药性比较分析

目的分析中山大学孙逸仙纪念医院近3年不同胆道疾病胆汁中微生物分类及药敏情况,指导胆道感染疾病的合理用药。方法 457例胆汁进行微生物培养,鉴定及药物敏感性试验,分析胆汁微生物学分布及药敏特点。结果 249例胆汁细菌培养阳性,共分离鉴定出370株细菌,革兰阴性菌234株(63.3%),革兰阳性菌123株(33.2%),真菌13株(3.5%)。其中,胆石症组206株(55.7%),胆道恶性肿瘤组146株(39.5%),其他良性疾病组18株(4.8%)。胆石症患者推荐选择碳青霉烯类和酶抑制剂复方制剂类抗生素,胆道恶性肿瘤患者可选择氨基糖苷类、氟喹诺酮类、第四代头孢或碳青霉烯类抗生素,胆道良性疾病选用碳青霉烯类和酶抑制剂复方制剂。结论本院不同胆道疾病胆汁微生物分布相似但耐药谱存在差异,不同的胆道疾病胆道感染应选择不同的抗生素进行治疗。     

被兔子、老鼠、或人咬伤，需要打狂犬疫苗吗？

提问：某老者不小心被孙子养的宠物小仓鼠咬了一下,有牙印,皮肤未见明显破损,也没出血,需不需要打狂犬病疫苗呢？大家都知道,狂犬病是一种古老的人兽共患的传染病,系狂犬病毒所致。主要经犬咬伤而传播,典型病人有伤肢感觉异常、惊恐、畏风、流涎等症状。至目前为止,世界上仍未有一种有效的治疗方法,狂犬病死亡率接近100%,且注射狂犬疫苗无禁忌症。所以有些人认为,不管是被老鼠、蛇、鸡还是人咬了,先打上疫苗再说。这样对吗？