基于网络药理学和实验验证探讨肉苁蓉防治癌因性疲劳的作用机制研究北大核心CSCD

网络药理学结合体内外实验探究肉苁蓉治疗癌因性疲劳(cancer-related fatigue,CRF)的作用机制,为临床用药提供理论依据。采用中药系统药理学数据库(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)平台检索肉苁蓉中的化学成分和中药靶点,利用GeneCards数据库和NCBI数据库筛选CRF疾病的作用靶点,取中药与疾病的共同靶点,构建蛋白互作(PPI)网络,进行基因本体论(Gene Ontology,GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,构建可视化的中药-疾病靶点相关的信号通路;建立紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱导的CRF小鼠模型,分为对照组,PTX组,肉苁蓉提取物250、500 mg·kg^(-1)组,旷场、悬尾实验及力竭游泳时间评价小鼠抗CRF作用,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色评价小鼠骨骼肌的病理形态;构建用C26共培养诱导的C2C12肌肉细胞癌性恶病质模型,分为对照组、条件培养液模型组及肉苁蓉提取物62.5、125、250μg·mL^(-1)组,流式细胞仪检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,透射电镜评价各组细胞内线粒体状态,Western blot法检测各组细胞中低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、BNIP3L及Beclin-1蛋白的表达水平。结果从肉苁蓉中筛选出6个有效成分,肉苁蓉治疗CRF的核心基因有AKT1、IL-6、VEGFA、CASP3、JUN、EGFR、MYC、EGF、MAPK1、PTGS2、MMP9、IL-1B、FOS以及IL-10等;与肉苁蓉治疗CRF相关的通路有AGE-RAGE、HIF-1等信号通路;通过GO富集分析发现主要涉及的生物功能有脂质过氧化、营养缺乏、化学应激、氧化应激以及氧气含量等生物过程;体内实验结果表明,肉苁蓉提取物可以显著改善小鼠骨骼肌萎缩,缓解CRF;体外实验结果表明,肉苁蓉提取物可以显著降低胞内ROS的含量、线粒体碎裂百分率及Beclin-1蛋白表达水平,增加自噬小体数目、HIF-1α和BNIP3L蛋白表达。肉苁蓉显示出良好的抗CRF作用,其机制可能与HIF-1α信号通路关键靶蛋白相关。     

和胃降逆方对卵清蛋白联合酸灌注诱导非糜烂性反流病大鼠食管黏膜中PAR2、SP、CGRP蛋白表达的影响

目的观察和胃降逆方对卵清蛋白联合酸灌注诱导的非糜烂性反流病大鼠食管黏膜中特异性激活蛋白激酶2(specific activated protein kinase 2,PAR2)、P物质(substance P,SP)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)等相关蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白对照组5只和实验组25只。实验组采用腹腔注射卵清蛋白致敏剂诱导内脏高敏感,24小时后随机分为5组,模型组、和胃降逆方(高、中、低)剂量组、奥美拉唑组,每组5只。和胃降逆方(高、中、低)剂量组及奥美拉唑组分别给予相应的和胃降逆方水溶液及奥美拉唑水溶液灌胃,空白对照组、模型组均予等体积蒸馏水灌胃。干预2周后,悬尾实验评价大鼠内脏高敏感。验证成模后,联合弱酸灌注诱导非糜烂性反流病大鼠模型,通过透射电镜观察大鼠食管黏膜病理学变化,Western blotting方法检测大鼠食管黏膜PAR2、SP、CGRP蛋白表达,免疫荧光双标技术观察食管黏膜中与PAR2、SP、CGRP激活相关的肥大细胞(mast cell,MC)及辣椒素受体1(transient receptor potential V1,TRPV1)蛋白的共表达。结果 (1)悬尾实验不动时间比较:与空白对照组相比,模型组大鼠不动时间显著减少(P0.01);与模型组相比,和胃降逆方中剂量组、奥美拉唑组大鼠不动时间明显增多(P0.01),和胃降逆方低剂量组大鼠不动时间增多(P0.05)。(2) Western blotting方法检测PAR2、SP、CGRP表达比较:与空白对照组相比,模型组大鼠食管黏膜的PAR2、CGRP蛋白表达显著升高(P 0. 01),SP蛋白表达升高明显(P 0. 05);与模型组相比,各用药组PAR2的蛋白表达显著下降(P0.01),各用药组SP的蛋白表达下降明显(P0.05),各用药组CGRP的蛋白表达显著下降(P0.01)。(3) MC与TRPV1共表达比较:与空白对照组相比,模型组大鼠食管黏膜的MC与TRPV1的共表达有一定程度的增多;与模型组相比,各用药组MC与TRPV1的共表达均不明显。结论和胃降逆方可通过降低PAR2、SP、CGRP的表达,改善非糜烂反流病大鼠的病理变化及内脏高敏感状态。     

临床护士护理任务执行频率及对任务重要性评估的研究

目的 :调查临床初、中级职称护士护理工作任务的执行频率及对任务重要性评估的现状。方法 :采用"初、中级职称护士工作任务调查表"对广东省、福建省、广西壮族自治区各级医疗机构共1 569名初、中级职称护士进行调查,分析护士对各类护理工作任务的执行情况和重要性评估。结果 :7类临床护理工作任务中,护士执行频率和重要性评估得分最高的均是与药物治疗相关的任务和保证患者安全;其次为照护患者常规任务和评估/评价活动;伦理/法律活动的执行频率最低,但重要性评分较高;健康指导和沟通/协调活动的执行频率和重要性评分偏低。在3项非直接护理任务中,初、中级职称护士参与护理教学活动的频率及对其重要性评分最高,护理科研和管理活动的执行频率和重要性评分较低。结论 :与药物治疗相关的任务、保证患者安全、照护患者与满足患者基本需求和评估/评价活动是临床初、中级职称护士工作的主要内容,护士对伦理/法律活动有较充分的认识,护士进行健康指导和沟通/协调的时间和精力应得到保障。     

串串乐

这是孩子再扮演顾客、厨师和餐厅服务员,顾客可以点各种食物,厨师负责做菜,服务员给顾客们提供服务。孩子们在这个过程中体验角色扮演的快乐。我们给孩子提供了各种食物,尽量丰富素材,让孩子体验角色扮演的快乐。     

蔷薇科花粉过敏65例临床分析

春季花粉过敏是变态反应常见病、多发病.我院变态反应科门诊每年的4～5月份就诊患者中果农占绝大多数,他们在给果树进行人工授粉时,由于大量吸入或接触蔷薇科花粉常引起过敏症状,严重影响了生产和生活.本文对我们2004年至2005年诊治的65例蔷薇科花粉过敏患者进行了初步的临床分析和研究,报告如下.     

加强医患关系教育培养优秀实用人才

探讨医学生实践教育.医疗卫生体制改革,使医患关系发生变化,医学院校应对医学生加强医患关系教育,使之适应市场化的医疗服务工作.     

许旺细胞检测与鉴定方法的新进展

许旺细胞在周围神经损伤修复过程中起着重要作用,为保证高质量、高数量、高纯化度的许旺细胞,本篇将对许旺细胞的精确检测和鉴定的新进展作以综述。许旺细胞的检测、鉴定技术正日臻完善,不断提高,但仍缺乏系统性。许旺细胞的活性检测可分为MTT法,显微分光光度和显微图像分析技术,H3-胸腺嘧啶核苷测定,以及DNA受损程度的测定（单细胞凝胶电泳）。此外,许旺细胞的鉴定分为形态学观察和免疫学鉴定两种。上述各种技术的主要目的是让许旺细胞更有效的在人工组织修复损伤的周围神经再生方面发挥作用,并在功能和特点上进一步完善。     

静脉注射大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症病毒性脑炎的疗效观察

病毒性脑炎（viral encephalitis）是病毒直接感染或感染后引起脑部炎性改变，也是儿科临床比较常见的由各种病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，临床表现缺乏特异性，危重者呈急进性过程，可导致后遗症及死亡。早期神经系统症状和体征不典型易误诊，是导致小儿死亡或造成神经系统后遗症的主要原因之一。我科用联合大剂量静脉注射丙种球蛋白的方法治疗小儿重症病毒性脑炎，取得较好的疗效，现报告如下。     

气相色谱-质谱联用检测尿液8种有机酸实验室间质量的调查

目的评价2018年遗传代谢病气相色谱-质谱联用检测尿液有机酸实验室间质量调查结果,以改进和提高新生儿遗传代谢病筛查或相关实验室气相色谱-质谱联用检测质量。方法 2018年3月向全国19家开展气相色谱-质谱联用尿液有机酸检测的实验室发放2个批号质控尿液样品(批号201811和201812)。实验室自愿参加此次调查活动并按照规定格式上报结果、测定方法、仪器和试剂等相关信息。组织者用Clinet EQA程序和Microsoft Excel 2010等软件分析各实验室检测结果及检验前、检验中及检验后过程。结果实验室回报率为94.7%(18/19)。2个批号样品(批号201811和批号201812)的检测中,各参加实验室部分有机酸的检测结果相对稳定;相比高浓度而言,低浓度有机酸的检测水平相对较好。质控品稳定性检测结果显示,苯丙酮酸(稳健变异系数99.48%)和尿黑酸(稳健变异系数67.56%)的结果差异较大。结论相比高浓度,低浓度有机酸的检测水平相对较好;稳定性差的苯丙酮酸和尿黑酸不适合作为室间质量评价质控品,应选用更稳定的化合物作为质控品以评价实验室质量。     

脑脊液总蛋白、葡萄糖、氯化物和IgG室间质量评价结果调查

目的总结并分析2012—2016年脑脊液生化检测项目的室间质量评价结果,为提高我国脑脊液检测水平提供参考。方法卫生部临床检验中心每年向参评单位发放脑脊液生化检测项目质控品,收集实验室回报的检测值,对回报的结果按照方法学分组进行统计分析,并评价其检测水平。结果对于总蛋白检测,邻苯三酚红钼铬合显色法变异系数(CV)变化不明显,及格率略有上升趋势;染料结合法2012、2014年CV相对较小,及格率最高,2013、2015、2016年及格率较低;比浊法和干化学法CV波动明显。对于氯化物检测,干化学法CV最小,及格率最高。对于葡萄糖检测,CV均较小且呈逐年降低趋势,及格率均较高(平均及格率99.23%)。对于IgG检测,CV为9.2%～16.43%,及格率低于83.6%但呈逐年增高趋势。结论目前我国脑脊液生化项目的质量水平差异较大,开展室间质评项目计划有利于了解我国脑脊液生化检测的整体水平。