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目的 采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶,考察新型二芳基衍生物04022a在3个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征。方法 将04022a溶解在由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的肝微粒体孵育体系中,孵育0、15、30、60、90、120 min后,加入等体积的冰甲醇终止反应。采用高效液相色谱法测定04022a的质量浓度,计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期(t1/2)和固有清除率(CLint)。采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析。结果 孵育120 min时,04022a在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%。t1/2分别为770、364、3 465 min, CLint分别为0.001 8、0.003 8、0.000 4 mL·(min·mg)-1。初步判断04022a在3个种属共有5个体外代谢产物。结... 相似文献
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目的:探讨中风星蒌通腑胶囊对急性缺血性中风痰热腑实证患者肠道菌群的影响及肠菌与痰热腑实证证候间的内在联系。方法:本研究采用随机对照的试验方法,将符合纳排标准的急性缺血性中风痰热腑实证的患者67例按随机数字表法分为对照组35例和治疗组32例,对照组给予指南规范化治疗,治疗组在对照组的基础上给予中风星蒌通腑胶囊。在入院48 h和证候转变的24 h内对两组患者进行中医证候评价和粪便采集,在入院当天和14 d进行疗效观察和生活能力评定。运用16SrDNA高通量测序对采集的样本进行肠道菌群结构和多样性分析,比较两组治疗前后肠道菌群的特征。结果:治疗组临床有效率明显高于对照组(P>0.05),与治疗前比较,两组用药后NIHSS、mRS评分、临床症状中舌质、便秘、咯痰、积分、痰热腑实证证候积分明显降低,BI总体水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。与对照组比较,治疗组临床症状中的舌质、舌苔、脉象积分,NHISS评分和痰热腑实证证候积分明显降低(P<0.05或P<0.01)。治疗组平均(5.0±1.4)d证候转变,对照组平均(7.5±3.8)d转变(P<0.05)。在门水平上,治疗组拟杆菌门、放线菌门丰度升高,厚壁菌门、变形菌门、梭杆菌门丰度明显降低(P>0.05)。在属水平上,治疗组拟杆菌属近持平,普雷沃氏菌属、粪栖杆菌属、乳酸杆菌等益生菌丰度提高,另枝菌属、副拟杆菌属、埃希氏-志贺氏菌属等条件致病菌丰度明显降低(P>0.05)。肠菌与痰热腑实证证候的相关性分析得出粪栖杆菌属丰度与咳痰、普雷沃菌属与便干便秘呈负相关,厚壁菌门与舌质,变形菌门和咳痰,梭杆菌门与咳痰、舌质之间均成正相关(P<0.05)。结论:中风星蒌通腑胶囊治疗急性缺血性中风痰热腑实证患者临床疗效显著,该药可能通过调节肠道菌群结构,增加益生菌,减少有害菌和条件致病菌来改善中医证候,减轻神经功能缺损,从而提高卒中患者日常生活能力。 相似文献
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目的基于网络药理学探讨川芎治疗紧张型头痛的作用靶点及信号通路,明确其疗效机制。方法从TCMSP中检索出川芎中的有效活性成分,收集其靶点;通过GeneCards数据库收集紧张型头痛相关的疾病靶点,取与药物靶点重复的靶点作为关键靶点,使用Cytoscape构建"药物-有效成分-靶点-疾病"网络,利用String数据库构建蛋白互作网络;通过R语言进行GO功能与KEGG通路富集分析。最后利用分子对接初步验证。结果最终获得7个有效成分,105个药物靶点,2 139个疾病靶点。蛋白互作网络共54个节点。GO功能富集分析得到215个条目,KEGG通路富集分析得到68条信号通路。分子对接显示FA、洋川芎醌、谷甾醇、川芎哚等成分与CASP3、MAPK1、MAPK14等靶点有较强亲和能力。结论川芎可能通过抗炎、抗氧化及细胞保护作用对紧张型头痛发挥治疗作用。 相似文献
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目的系统评价凡德他尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及其安全性。方法电子检索Medline(1966~2011),Cochrane Library(2011年第11期),EM base(1974~2011),CNKI(1978~2011),维普(1989~2011),CBM disc(1978~2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用Rev Man 5.1.2软件进行Meta分析。结果共纳入5个RCT,共3473例病。Meta分析结果显示:在所有入选的文献当中,凡德他尼单用或联合化疗药物治疗晚期NSCLC能显著提高客观缓解率(ORR)[OR=1.66,95%CI(1.13,2.46),P=0.01],在无进展生存期(PFS)方面,只有1个RCT结果显示与对照组相比,试验组PFS显著提高且有统计学意义[HR=0.79,97.58%CI(0.70,0.90),P<0.0001],其余RCT结果均显示两组间差异无统计学意义;所有RCT结果均显示总生存率(OS)在试验组与对照组间均无明显差异;在症状恶化时间(TDS)方面,有两个RCT进行了分析且差异具有统计学意义,分别是[HR=0.77,97.5%CI(0.65,0.92),P=0.0008]和[HR=0.71,97.5%CI(0.54,0.94),P=0.0052(2-sided)]。在不良反应方面,凡德他尼单用或联合化疗会使腹泻[RR=1.34,95%CI(1.23,1.46),P<0.00001]、高血压[RR=6.00,95%CI(3.75,9.62),P<0.00001],粒细胞减少[RR=1.19,95%CI(1.02,1.39),P=0.02]、失眠[RR=1.32,95%CI(1.01,1.72),P=0.05]的发生率显著增加,且具有统计学意义。结论凡德他尼单用或联合其它化疗药物治疗NSCLC疗效比不含凡德他尼的化疗方案更好,但同时也增加了腹泻、高血压、粒细胞减少和失眠的发生率,在临床应用时需注意预防和对症治疗。 相似文献
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目的:基于隐结构结合因子分析的方法,探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候,为脑梗死的临床辨证规律提供参考.方法:对豫东农村地区脑梗死患者的数据样本进行预处理,运用隐结构法的Lantern 5.0软件,基于双步隐树分析LTM-EAST算法,构建相关症状的显变量隐结构模型,对不同隐节点诠释,通过综合聚类分析得出脑梗死的常见... 相似文献
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目的 了解豫东农村社区脑梗死患者的睡眠质量现状及其影响因素,为制定更合理的中医健康管理模式提供参考。方法 于2020年8―9月,采用多阶段整群随机抽样的方法,对河南省商丘市睢县888名脑梗死患者进行问卷调查,运用多因素logistic回归分析对影响豫东农村地区脑梗死患者睡眠质量的因素进行分析。结果 888名豫东农村地区脑梗死患者的睡眠质量的平均得分为(5.62±2.99)分,297名(33.45%)豫东农村地区脑梗死患者的睡眠质量存在问题。Logistic回归分析结果显示:性别(参照:男性,女性OR=4.271,95%CI:2.529~7.211)、BMI指数(参照:<18.5分,18.5~24 OR=1.873,95%CI:0.505~6.951;24.1~28 OR=3.22,95%CI:0.878~11.814;>28 OR=2.793,95%CI:0.736~10.604)、抽烟情况(参照:从不抽烟,已戒烟OR=5.408,95%CI:2.874~10.176;抽烟OR=9.44,95%CI:5.301~16.812)、焦虑(参照:无焦虑,可能焦虑OR=1.535,95%CI:1.060~2.223;焦虑OR=5.86,95%CI:3.496~9.822;明显焦虑OR=10.823,95%CI:4.464~26.241)、抑郁(参照:无抑郁,可能抑郁OR=2.209,95%CI:1.402~3.480;抑郁OR=2.936,95%CI:0.320~26.899)是影响豫东农村地区脑梗死患者睡眠质量的主要危险因素。结论 豫东农村地区脑梗死患者存在较严重的睡眠障碍,且其睡眠质量与性别、体重、抽烟、焦虑和抑郁等因素密切相关。 相似文献
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目的了解利福喷汀治疗耐利福平肺结核的的临床疗效。方法 85例耐利福平肺结核患者随机分为对照组(40例)、观察组(45例),在常规治疗基础上,对照组患者给予利福平治疗,观察组给予利福喷汀治疗,对比两组治疗效果。结果治疗3、6、12个月痰菌阴转率观察组分别为4.4%、31.1%、62.2%,对照组分别为10.0%、12.5%、27.5%,除治疗3个月末对照组阴转率高于观察组外,治疗6、12个月末观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P值均0.05)。治疗12个月后,观察组X线显著改善率为44.4%,对照组为20.0%,差异有统计学意义(P0.05)。治疗期间对照组不良反应发生率为50.0%,观察组为51.1%,差异无统计学意义(P0.05)。结论耐利福平肺结核患者选择采用利福喷汀治疗临床疗效较好。 相似文献