益气活血法对舒张性心力衰竭大鼠心肌细胞钙稳态的影响

目的 研究不同比例益气活血药对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠的疗效,探讨其对心肌细胞钙稳态的影响机制.方法 采用改良缩窄腹主动脉术制备压力负荷致DHF大鼠模型.将大鼠分为假手术组、模型组、益气组(黄芪3 g、党参1.5 g)、益气活血1:1组(黄芪3 g、党参1.5 g、丹参3g、三七1g)、益气活血2:1组(黄芪6g、党参3g、丹参3g、三七1g),每组20只,连续干预12周.治疗4、12周进行心功能检测,测量舒张期左室前壁厚度、舒张期左室后壁厚度、舒张期左室内径、左室射血分数和左室短轴缩短率及舒张早期跨二尖瓣血流速度(E)与舒张早期二尖瓣环运动幅度(e)比值(E/e);12周进行血流动力学检测,分别在静息状态和盐酸多巴胺负荷状态下记录左室压力下降速率、左室舒张末期压力(LVEDP)以评价左室舒张功能,记录左室压力上升速率,左室收缩压力(LVESP)以评价左室收缩功能,并记录心率及颈动脉压力;12周后处死大鼠,检测心肌细胞舒缩功能及钙转运情况,测量心肌细胞的收缩速率、舒张速率、收缩50％时间(CT50)和舒张50％时间(RT50);测定钙释放速率、钙回摄速率、钙释放50％时间(CaT50-on)和钙回摄50％时间(CaT50-off),分析钙瞬态数据;Western blot法检测钙转运相关蛋白钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、蛋白激酶A(PKA)、16-丝氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBS16)、17-苏氨酸位点磷酸化受磷蛋白(PLBT17)表达水平.结果 干预12周后,全部治疗组均改善大鼠舒缩功能LVEDP、RT50、CT50,益气活血2:1组改善舒张早期二尖瓣血流速度E峰/舒张早期二尖瓣环纵向运动速率e峰(E/e)比值、多巴胺负荷下LVEDP和逆转心室重构(降低左室前壁和后壁厚度).在细胞水平,全部治疗组均缩短心肌细胞CT50、RT50、CaT50-on和降低CaMKⅡ表达,两组益气活血治疗组还可降低PKA过表达,益气活血2:1组可降低CaT50-off和改善PLBS16低磷酸化.结论 益气和活血药物以2:1比例配伍比1:1配伍治疗DHF具有更好的疗效,其作用机制可能与调节钙转运有关.     

疏肝补肾方药对疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C表达的影响

目的:研究疏肝补肾方药对于疲劳大鼠海马CA1区中蛋白激酶C(PKC)水平的变化.方法:成年雄性Spargue-Dawley大鼠36只,随机分为模型组(MG)、对照组(CG)和疏肝补肾组(LK).应用大鼠游泳运动结合睡眠剥夺建立疲劳大鼠复合模型,以Y迷宫实验评定其学习记忆能力.取大鼠海马CA1区以Western Blot定量检测,并以Real-time PCR技术分析海马CA1区PKC的mRNA表达.结果:Y迷宫实验显示,用药后大鼠的学习和记忆能力优于模型组,疏肝补肾组大鼠在正确反应率和达标所需训练次数皆与模型组有差异(P＜0.01或0.05).Western Blot结果显示,模型组PKC的蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),疏肝补肾组高于模型组(P＜0.01).Real-time PCR结果显示,在mRNA水平上模型组及疏肝补肾组与对照组比较都有明显差异(P＜0.01),疏肝补肾组PKC mRNA表达高于模型组(P＜0.01).结论:疲劳引起大鼠海马CA1区的PKC水平下调,而使用疏肝补肾方药可改善之,提示可能籍由疏肝补肾法对抗疲劳引起的学习记忆损伤.     

基于CiteSpace可视化分析中医药治疗扩张型心肌病的研究现状与发展趋势

目的:探究中医药治疗扩张型心肌病(DCM)的研究现状及发展趋势,并进行可视化分析。方法:检索中国知网(CNKI)和Web of Science数据库1991年1月1日—2023年1月1日的文献信息,收集相关文献资料后使用可视化软件CiteSpace 6.1.R6对年度发文趋势、作者、机构合作网络、研究热点、发展趋势进行可视化分析。结果:共纳入中文文献950篇,英文文献9篇,核心作者共32位,发文较多的机构分别是河南中医药大学、河南省中医院、山东中医药大学、南京中医药大学、黑龙江中医药大学、辽宁中医药大学;该领域研究热点是辨证论治、临床研究、实验研究。英文文献尚未形成稳定合作团队,主要研究机构均在国内,研究热点偏向基础研究。结论:中医药治疗DCM领域已逐渐步入稳定发展阶段,近30年间国内各研究团队及机构形成稳定且研究热点偏向不同,临床试验研究、名医经验挖掘及中药干预细胞凋亡途径为主要热门,运用生物信息及计量算法等技术对既往研究进行进一步归纳总结,找寻中医药有效组分及治疗靶点是未来发展趋势,建议各团队及机构间加强合作交流,增强国际影响力,以推动中医药治疗DCM领域的持续发展。     

益气生津散治疗2型糖尿病合并高血压的入血成分及作用机制分析

目的 基于超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）分析益气生津散入血药物活性成分,并采用网络药理学、GEO数据库多芯片联合分析及分子对接技术探讨益气生津散治疗2型糖尿病合并高血压的可能作用机制。方法 采用UPLC-MS/MS技术分析2型糖尿病合并高血压患者服用益气生津散后含药血清活性成分;采用Cytoscape构建成分-关键靶点-疾病网络,用STRING数据库和Cytoscape软件筛选蛋白互作分析网络（PPI）及核心靶点,用R软件对基因本体（GO）功能、京都基因与基因组百科全书（KEGG）进行富集分析;采用Pub Chem数据库、RCSB PDB蛋白质结构数据库、AutoDock tools软件及AutoDock Vina1.1. 2进行分子对接,并用Pymol软件进行可视化分析。结果 2型糖尿病合并高血压患者服用益气生津散后,主要入血活性成分为甜菜碱、石斛碱、人参皂苷Rg1、毛兰素、人参皂苷Rb1、丙二酰基人参皂甙Rd、鲁斯可皂苷元、尿苷、京尼平苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、8-O-（羟基桂皮酰）哈帕苷、哈巴俄苷、人参皂苷Re,分别与核心信号通路磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B ...     

益气凉血生肌方基于TLR4/NF-κB通路减轻内皮细胞炎症损伤的研究

目的 探究益气凉血生肌方对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导人脐动脉内皮细胞(HUAECs)炎症损伤的作用及机制.方法 实验分为4组:对照组HUAECs加入空白兔血清培养;模型组、抑制剂组、抑制剂+益气凉血生肌方组采用TNF-α诱导HUAECs炎症损伤,之后模型组加入空白兔血清培养,抑制剂组加入TAK-242阻断剂培养...     

基于网络药理学和分子对接技术的西洋参-黄芪治疗2型糖尿病作用机制探究

目的：探究西洋参-黄芪治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法：筛选西洋参-黄芪的有效化学成分与作用靶点、T2DM相关靶点,利用Cytoscape 3.7.2构建中药化学成分-靶点相互作用网络图,筛选出西洋参-黄芪作用T2DM的关键成分和核心靶点。通过DAVID数据库分析核心靶点基因功能及信号通路,构建关键化学成分-核心靶点-信号通路网络,并利用Auto Dock4进行分子对接。结果：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及文献检索筛选西洋参-黄芪有效化学成分26种,西洋参9种,黄芪17种,预测靶点184个,与T2DM的靶基因取交集得到靶点162个。中药化学成分-作用靶点相互作用网络共有187个节点,378条连线,筛选出关键成分13种。黄芪关键成分是槲皮素、西洋参关键成分是β-谷甾醇,核心靶点21个与T2DM相关的靶点有PTGS1、PTGS2、NOS2、AR、ERS1、ERS2。核心靶点进行基因本体(GO)富集分析发现西洋参-黄芪主要参与RNA信号转录、唾液分泌、类固醇激素调节等生物过程,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果显示西洋参-黄芪药对与脂肪细胞内脂肪分...     

清血消脂方通过核转录因子-κB信号通路改善肠道菌群代谢物氧化三甲胺介导的动脉粥样硬化内皮细胞损伤

目的 研究清血消脂方通过改善肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（trimethylaminE-Noxide, TMAO）诱导的内皮细胞损伤和炎症反应减轻动脉粥样硬化的作用。方法 构建TMAO复合氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）致内皮细胞损伤模型。分组后经过清血消脂方干预,采用细胞增殖和细胞毒性法（cell counting kit-8, CCK-8）检测内皮细胞活性;划痕实验测试内皮细胞迁移能力;酶联免疫吸附测定（enzymE-linked immunosorbent assay, ELISA）检测细胞上清中血管细胞粘附分子-1（vascular cellular adhesion molecul E-1, VCAM-1）和炎症因子白细胞介素-6（interleukin 6, IL-6）、白细胞介素-18（interleukin 18, IL-18）水平;Real-time PCR技术检测核转录因子-κB（nuclear factor-kappaB, NF-κB）信号通路因子p65 NF-κB和IKKα的m RNA水平。结果C...     

丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和甲基化转移酶的影响

目的:研究丹红注射液对高脂喂养的ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和DNA甲基化转移酶(DNMTs)的影响。方法:将40只8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠高脂饲料喂养6周后随机分为模型组、阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥)(阳性对照组)、丹红注射液低剂量组和高剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周后。检测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。行HE染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块面积。采用高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠血清基因组甲基化水平,采用ELISA法检测各组小鼠血清DNMTs水平。免疫组化染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块内DNMT1的表达。结果:与模型组相比,丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P0.01)、丹红注射液高剂量组LDL-C水平明显降低(P0.01),丹红注射液低剂量组HDL-C水平明显升高(P0.05),丹红注射液高剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P0.01)。丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清基因组甲基化和DNMTs水平显著降低(P0.01)。丹红注射液与模型组相比,丹红注射液组As小鼠的校正后主动脉As斑块面积显著降低,以及斑块内DNMT1表达显著降低(P0.01)。结论:丹红注射液可降低As小鼠血脂水平,减少As斑块面积,其机制可能与降低As小鼠血清基因组甲基化水平和整体DNMTs水平和抑制As小鼠主动脉斑块DNMT1表达有关。     

参元益气活血胶囊干预缺血性心力衰竭患者生命质量的随机对照临床试验

目的:探讨参元益气活血胶囊(SYYQ)改善缺血性心力衰竭(IHF)气虚血瘀证患者生命质量的临床疗效及安全性。方法:选取2021年1月1日至7月31日首都医科大学附属北京中医医院心血管科门诊收治的IHF气虚血瘀证患者71例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为观察组(n=36)和对照组(n=35)。观察组在西药治疗基础上加用SYYQ,对照组仅给予西药治疗,疗程30 d,观察治疗前后明尼苏达心功能不全生命质量量表(MLHFQ)、中医证候积分、心力衰竭生物学标志物B型脑利尿钠肽(BNP)与超声心动指标(LVEDd、LVEF)、6 min步行距离试验(6 MWT)与呼吸困难评分(Borg)、30 d主要心血管事件(MACEs）及药物不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组患者MLHFQ-体力、症状维度评分及总分低于对照组(P<0.05),情绪及经济维度评分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组中医证候积分低于对照组,总有效率及疗效指数高于对照组(P<0.05);观察组BNP水平低于对照组(P<0.05),LVEDd、LVEF与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者6 MWT距离及提高幅度高于对照组,Borg评分低于对照组,Borg评分降低幅度高于对照组(P<0.05);2组患者MACEs事件发生率差异无统计学意义(P>0.05);观察期间2组均未见明显药物不良反应。结论:SYYQ具有在规范化治疗基础上进一步改善IHF气虚血瘀证患者生命质量、改善中医证候、降低BNP水平、提高运动耐量的临床疗效并且安全性较好。     

脓毒症急性胃肠损伤危险因素分析及中医干预观察

目的：探讨多因素与脓毒症并发急性胃肠损伤的相关性以及中医干预该病的应用价值。方法：选取2014年7月至2017年5月友谊医院、广安门医院、北京中医医院重症监护病房（ICU)收治的脓毒症患者340例作为研究对象,根据住院期间是否出现急性胃肠损伤分为急性胃肠损伤组（n=88）和对照组（n=252）,收集患者年龄、性别、机械通气、格拉斯哥昏迷（Glasgow Coma Scale,GCS）评分、平均动脉压（MAP）、发热、心率、呼吸频率、感染部位、肠鸣音、大便、白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、总胆红素（TB）、血小板（PLT）、肌酐（Cr）及入院30 d预后情况;再根据患者是否应用中医药干预将脓毒症并发AGI患者分为中西医结合组和非中西医结合组,收集胃肠道症状及体征,构建多因素Logistic回归模型分析相关发病因素。结果：并发急性胃肠损伤患者病死率较对照组明显增多（P<0.01）。影响急性胃肠损伤的因素有机械通气比例、心率、发热比率、呼吸系统感染比率、消化系统感染比率、TB、Cr均显著高于对照组;AGI组患者MAP、PLT、中西医结合干预比率均显著低于对照组。多因素回归分析显示为机械通气（OR 2.508,P=0.005）、TB（OR 1.01、P=0.044）、中西医结合干预（OR 0.19,P<0.01）3个指标为脓毒症并发AGI的独立危险因素。中西医结合干预可有效改善脓毒症合并AGI患者的肠鸣音消失（P<0.01）及便秘（P<0.05）。结论：机械通气、TB、中西医结合干预是临床判断脓毒症合并AGI的有效指标,中西医结合干预可有效改善胃肠功能。