KNT009安全性药理学研究

目的:观察KNT009对小鼠神经系统、犬心血管系统及呼吸系统的影响。方法:实验均分高、中、低剂量组及空白对照和阳性对照共5个组,小鼠实验给药组分别单次慢速静脉注射(iv)KNT009 160、80和40 mg/kg,加替沙星80 mg/kg,观察动物的自发活动和爬杆能力;犬实验给药组分别单次慢速iv KNT009 40、20 和10 mg/kg,加替沙星20 mg/kg,观察药物对犬血压、ECG、呼吸频率及节律的影响。结果:单次慢速iv KNT009对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。单次慢速iv KNT009可降低犬收缩压、舒张压、平均动脉压,减慢心率,延长QT间期,使犬呼吸频率减慢,呼吸幅度加大,且均存在量效关系,3 h后上述指标基本恢复正常,加替沙星也有类似变化。结论:KNT009对心血管和呼吸系统有一定的影响,可使血压下降,心率减慢,QT间期延长,呼吸频率减慢,呼吸幅度加大。     

生物技术专业新药评价课程教学改革的探索

针对生物技术专业特点，在教学内容、教学方法进行了教学改革的实践探索。教学内容方面从精编教材、突出重点、反映前沿着手；教学方法方面主要运用归纳展开法，同时结合系统教学、综合教学等方法，并寓药事法规、医学科研道德教育、动物福利思想教育等于新药评价教学中。     

庆大霉素损伤小鼠前庭的实验模型

背景与目的建立一种操作简单、切实可行的前庭损伤小鼠模型。材料和方法小鼠皮下注射(Subcutaneous,sc)庆大霉素400mg/(kg·d)连续15d,每天两次。停药后12h以接触翻正反射恢复时间,头偏和游泳行为对小鼠前庭功能作评估并处死取前庭终器作病理学组织观察。结果庆大霉素400mg/(kg·d)组小鼠在最后一次给药后12h,接触翻正反射恢复时间明显延长,头偏明显且游泳能力显著降低,组织病理学检查证实前庭器的位觉斑和壶腹嵴出现明显损伤。结论该模型是一种操作简单、切实可行的前庭损伤小动物模型。     

重组巴曲酶对大鼠长期毒性观察

目的研究重组巴曲酶（rBAT）连续静脉注射30d对大鼠的长期毒性。方法健康SD大鼠按体重随机分为低、中、高剂量组（3．0、10．0、30．0KU·kg^-1）和溶媒对照组（n=20）。连续30d尾静脉注射给药。末次给药后处死一半动物做病理解剖，另一半停药后继续观察15d。观察症状和检测指标包括：一般症状；血液学指标；血液生化指标；凝血指标；非特异性免疫学检查；抗体检测；病理检查等。结果rBAT可能对大鼠的CT有一定的影响，且不同剂量对CT的作用不同；rBAT能显著降低大鼠血浆Fig含量，且呈剂量依赖性。30d雄性大鼠血清ALT呈剂量依赖性的升高。以上作用均是可逆的。结论rBAT对大鼠凝血系统及肝功能有一定的可逆的毒性作用。大鼠静脉注射rBAT的安全剂量为3KU·kg^-1。     

学习《中药、天然药物安评技术指导原则》(征求意见稿)的体会

通过学习《中药、天然药物安全性评价研究技术指导原则》(征求意见稿),作者认为新指导原则对原中药部分安评指导原则作了进一步的完善、补充和修订,更新了中药安评理念,强调了具体问题具体分析。对中药的一般药理、急毒、长毒、局部用药相关毒性(刺激性、过敏性和溶血试验)和免疫毒性都进行了不同程度的修改,突出了中药的特点。同时,对新指导原则提出了进一步修订的建议。     

超临界流体萃取-胶束电动毛细管色谱法测定银杏叶粗提物中槲皮素和山奈素的含量

目的 :以超临界流体萃取 ( SFE)银杏叶粗提物中槲皮素和山奈素 ,以胶束电动毛细管色谱法 ( MECC)测定这两种成分的含量。 方法 :采用正交设计法考察 SFE提取工艺 ,SFE条件 :压力 42 m Pa;温度 6 0℃ ;静态萃取时间 4m in;动态萃取体积 4m l;改性剂 0 .2 ml乙醇。 MECC条件 :空心熔融石英毛细管柱 ( 5 5 cm× 75μm ) ;缓冲液为磷酸二氢钠 -硼砂 =2 5 - 6 .2 5mm ol/L ( p H 8.5 ) ;SDS 35 mmol/L ;检测波长 2 5 4nm。结果 :SFE时改性剂对萃取效率的影响最大 ;MECC以肉桂酸为内标 ,在 2 1.2～ 10 6 .0μg/ml和 2 0 .0～ 10 0 .0μg/ml范围内 ,槲皮素和山奈素均呈良好的线性关系和重现性。 40 ,6 0和 80μl槲皮素的加样回收率分别为 93.87% ,94.0 2 %和 94.10 % ;40 ,6 0和 80μl山奈素的加样回收率分别为 94.5 0 % ,94.17%和 94.2 5 %。结论 :SFE与 MECC法联用 ,简便快速 ,可用于银杏叶粗提物中的黄酮类成分的分离分析。     

重组人脑利钠肽安全药理学研究

目的:观察重组人脑利钠肽(rhBNP)对大鼠心血管、呼吸系统和对小鼠神经系统的影响。方法:大鼠实验分低、中、高3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次静脉注射(iv)rhBNP 22．5,45．0和90．0μg·kg~(-1),对血压、心电图(ECG)、呼吸频率及节律进行观察。小鼠实验分低、中、高3个剂量及空白对照共4个组,给药组分别单次iv rhBNP 45．0,90．0和180．0μg·kg~(-1),对动物自发活动和爬杆能力进行观察。结果:rhBNP使大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压降低,且存在量效关系,2h内上述指标基本恢复正常,对心率、心律、ECG之QRS时间、T波、ST段、呼吸频率、节律和幅度无明显影响。对小鼠自发活动和爬杆能力无明显影响。结论:rhBNP对心血管系统有一定影响,可使收缩压、舒张压、平均动脉压降低。     

SFE-HPLC测定银杏叶粗提物中黄酮类化合物的含量

采用超临界流体萃取法提取银杏叶粗提物中总黄酮苷,确定最佳萃取条件为：压力４１３６４Ｐａ;温度６０℃;静态萃取时间４ｍｉｎ;动态萃取体积４ｍＬ;必性剂加入量０．２ｍＬ乙醇;用ＨＰＬＣ测定含量,结果表明：本法简便快速,萃取完全,为银杏叶粗提物的分离、纯化、测定提供了一种有效可靠的方法。     

重组巴曲酶在猕猴体内的药动学

目的:研究重组巴曲酶(rBAT)在猕猴体内的药动学。方法:用Iodogen法制备125I-rBAT,然后采用交叉试验设计,分别给猕猴静脉注射不同剂量和肌内注射125I-rBAT,用酸沉淀法测定血清125I-rBAT浓度,计算药动学参数。结果:猕猴单次静脉注射0.1,0.4和1.6μg.kg-1的125I-rBAT后,末端半衰期t1/2分别为(1.9±0.8),(2.5±0.5)和(2.3±0.4)h,AUC0~12 h分别为(4.1±1.4),(17.3±3.8)和(63.3±16.6)ng.h.mL-1。肌内注射0.4mg.kg-1的125I-rBAT后,AUC0~12 h为(3.6±0.4)ng.h.mL-1,t1/2为(3.2±0.9)h,Tm ax为(3.3±0.6)h,Cm ax为(0.7±0.1)ng.mL-1,肌内注射的AUC0~12 h显著低于同剂量静脉注射的AUC0~12 h,肌内注射的生物利用度为(20.8±2.3)%。结论:重组巴曲酶在猕猴体内的药动学过程符合线性药动学。     

重组巴曲酶对猴长期毒性观察

目的:观察重组巴曲酶(rBAT)连续iv 30 d对猴的长期毒性.方法:健康恒河猴按体质量随机分为低、中、高剂量组(1.5、5.0和15.0 kU/kg)和溶剂对照组(n=6,雌雄各半).连续30 d静注给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15 d.观察症状和检测指标包括:(1) 一般症状;(2) 心电图;(3) 凝血时间(CT)等血液学指标;(4) 血浆纤维蛋白原含量(Fib)等血液生化指标;(5) 尿液检查;(6) 骨髓检查;(7) 病理检查;(8)抗体检测.结果:d15及d30给药后30 min采集的血样中,与d0或与溶剂对照组相比,低、中、高剂量组的Fib明显减少,且有剂量依赖性,但d15及d30给药后24 h 及d45采集的血样中上述指标恢复正常.病理组织学检查发现d30及d45各剂量组均有部分动物肝肾淤血,细胞轻度水肿,可能是动物隐性感染;d30注射部位皮肤出现局部炎症反应,d45炎症反应基本消失.其余观察指标未见明显异常.d15到d45均可检测到抗rBAT非中和抗体.结论:rBAT对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴低、中、高剂量组Fib呈剂量依赖性降低.rBAT对猴药理毒理作用靶器官为血液系统,其作用均是可逆的.rBAT对猴的安全剂量为1.5 kU/kg.临床使用时应密切注意rBAT对血液系统的影响.