伊贝沙坦对糖尿病大鼠骨质疏松影响的实验研究

目的 探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠骨质疏松的干预作用及其机制.方法 雄性SD大鼠按体重随机分为正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)、伊贝沙坦治疗组(I组).糖尿病大鼠模型经单剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制成.所有大鼠均给以普通饲料喂养,I组大鼠每天以伊贝沙坦15mg·kg-1·d-1灌胃,C组和D组大鼠每天予等量生理盐水灌胃,第12周末,测体重及血糖,处死大鼠后取骨,应用显微镜观察骨组织显微结构和进行骨组织形态密度计量学分析,用双能X线骨密度测量仪(DEXA)测定大鼠股骨骨密度(BMD),采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组骨组织OPG mRNA及RANKL mRNA的表达.结果 12周末,D组和I组大鼠骨组织光镜下均出现骨质疏松表现,I组骨质疏松程度比D组轻.骨组织定量分析显示,MTVT在D组及I组均显著低于C组(P<0.01),MTPS在D组及I组均显著高于C组(P<0.01).I组与D组大鼠骨组织相比,MTPT显著增加及MTPS显著降低(P<0.01).骨密度的测定结果发现,与C组大鼠比较,D组和I组大鼠骨组织BMD值显著降低(P<0.01);而I组大鼠骨组织BMD值又较D组显著增加(P<0.01).骨组织RT-PCR结果显示,与c组相比,D组和I组大鼠骨组织中OPG mRNA表达水平明显降低(P<0.01),RANKL mRNA表达水平明显升高(P<0.01);I组大鼠骨组织中OPG mRNA的表达则明显高于D组(P<0.01).而RANKL mRNA在I组和D组间差异不显著.结论 伊贝沙坦可使糖尿病大鼠骨组织降低的OPG mRNA表达水平得以部分恢复,上调OPG/RANKL比值,这可能与伊贝沙坦的改善糖尿病大鼠骨质疏松的效应有关.     

持续皮下胰岛素输注和胰岛素每日多点注射治疗2型糖尿病的成本效果分析

Objective To observe the cost-effectiveness of using continuous subcutaneous insulin infusion (CS Ⅱ) and multi-point daily insulin injections (MDI) in controlling blood sugar in the newly hospitalized type 2 diabetes patients. Methods Retrospective analysis on 86 cases taking CS Ⅱ and 103 cases using MDI on a 'blood sugar control program' among the newly hospitalized patients with type 2 diabetes. The period for observation was 2 weeks, using cost-effectiveness analysis methods to evaluate the two treatment programs. Results After two weeks of treatment, the effectiveness in the control of blood sugar in CS Ⅱ group was similar to the MDI group, with no significant difference(P<0.05) and the adverse reactions were similar. Costs in the CS Ⅱ program (Yuan/person) was less than in the MDI program (1478.34 vs. 1620.46), with significant differences (P< 0.05). The cost-effectiveness ratios (C/E) were 15.07 in the CS Ⅱ group, and 16.34 in the MDI group, with no significant difference (P>0.05). In order to further reduce the cost of CS Ⅱ group as a reference, the incremental cost-effectiveness ratio (△C/ △E)ofthe MDI group was 129.20. Conclusion Costs-effective of the CS Ⅱ program was better than the MDI one in treating the newly hospitalized patients with type 2 diabetes, suggesting that CS Ⅱ program might be a better choice for hospitals to carry on an intensive insulin therapy program.     

GC-MS法同时测定盐酸决奈达隆中的3种甲磺酸酯

目的：建立同时测定盐酸决奈达隆中甲磺酸甲酯,甲磺酸乙酯,甲磺酸异丙酯含量的方法.方法：采用柱前衍生技术,利用GC-MS法,测定盐酸决奈达隆中三种甲磺酸酯的含量.结果：甲磺酸甲酯的检测限为0.003 75 ng·ml-1,线性范围为2.0 ～ 625.0ng·ml-1,r =0.999 4,甲磺酸乙酯的检测限为0.0375 ng·ml-1,线性范围为2.0 ～625.0 ng·ml-1,r=0.999 8,甲磺酸异丙酯的检测限为0.375 ng·ml-1,线性范围为2.0 ～625.0 ng·ml-1,r=0.999 8.回收率分别为99.89％,98.98％,100.36％,RSD分别为3.67％,2.82％,3.47％（n=9）.结论：该方法简便,准确,快速,适用于盐酸决奈达隆质量控制和检测.     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾氧化应激&#65380;NF-κB活性和 ICAM-1 mRNA表达的影响

 【目的】 探讨伊贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏氧化应激&#65380;NF-κB活性和ICAM-1 mRNA表达水平的影响&#65377; 【方法】 将33 只SD大鼠随机分为3 组:正常对照组(C)&#65380;糖尿病组(D)和伊贝沙坦组(I)&#65377;糖尿病大鼠模型用链脲佐菌素诱导&#65377;大鼠饲养12周后,观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),取出肾脏作肾组织病理检查,测定肾组织中丙二醛(MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)&#65380;过氧化氢酶(CAT)&#65380;谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化&#65377;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾组织中细胞间粘附因子-1(ICAM-1)mRNA的表达&#65377;凝胶电泳迁移率变动分析(EMSA)检测核因子(NF)-κB的活性&#65377; 【结果】 UAER在D组(378 ± 100)及I组(149 ± 58)均显著高于C组(30 ± 13),P < 0.01;I组UAER较D组显著降低,P < 0.01&#65377;与C组大鼠比较,D组大鼠肾组织MDA含量显著增高(5.8 ± 0.9 vs 3.5 ± 0.2), P < 0.01;SOD&#65380;CAT及GSH-PX活性均显著降低(22.3 ± 3.1,11.7 ± 0.7,11.3 ± 1.7 vs 39.2 ± 2.0,18.2 ± 0.5,23.2±3.9),P < 0.01;Ⅰ组肾组织MDA含量(4.3 ±0.6)明显低于D组,P < 0.01;SOD&#65380;CAT及GSH-PX活性(30.7 ± 1.6,13.3 ± 0.4,15.8 ± 2.8)明显高于D组,均P < 0.01&#65377;NF-κB活性在D组大鼠肾组织(44.3 ± 0.4)明显高于C组(14.6 ± 0.8),P < 0.01;Ⅰ组(37.7±0.3)明显低于D组,P < 0.01&#65377;D组肾组织ICAM-1 mRNA表达(2.14 ± 0.2)明显高于C组(0.36±0.1),P < 0.01;Ⅰ组肾组织ICAM-1 mRNA(1.37±0.1)表达明显低于D组,P < 0.01&#65377;【结论】 伊贝沙坦可能部分通过减轻氧化应激反应以及下调糖尿病大鼠肾组织中NF-κB的活性,降低ICAM-1 mRNA的表达水平实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用&#65377;     

RP-HPLC法测定抗癌新药WF210的含量和有关物质

目的:建立测定抗癌新药乙酰肼类化合物WF210的含量及有关物质的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-甲醇-水(60∶20∶20),流速为1·0mL·min-1,紫外检测波长为238nm,柱温为30℃。结果:WF210检测浓度线性范围为5·045～50·45μg·mL-1(r=0·9998),平均回收率为100·0%(RSD=0·5%);主成分与其有关物质分离良好,检测限为0·8ng。结论:该方法简便、准确、重复性好,可用于WF210的含量测定和有关物质的检查。     

舒洛地特对糖尿病大鼠骨质疏松症的影响

目的：评价低分子肝素类抗凝药物舒洛地特（Sulo-dexide）对糖尿病大鼠骨质疏松症的影响．方法：将SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C组）、糖尿病模型组（D组）、舒洛地特治疗组（S组）．D组给予腹腔注射单剂量链脲佐菌素（STZ）诱导;S组每日给予舒洛地特10mg／（kg·d）灌胃;C,D组大鼠每日给予等量生理盐水灌胃,观察12wk后各组大鼠体质量及血糖变化．应用显微镜观察大鼠骨组织显微结构并进行骨组织形态密度计量学分析,用双能X线骨密度测量仪（DEXA）测定股骨骨密度（BMD）．采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测骨组织骨保护素（OPG）mRNA,核因子-KB受体活化因子配体（RANKL）mRNA的表达．结果：12wk末光镜下均可见D,S组骨组织骨质疏松表现,且2组骨质疏松程度相似．D,S组平均骨小梁厚度（MTPT）均显著低于C组（P〈0．01）;平均骨小梁间距或弥散度（MTPS）均显著高于C组（P〈0．01）;S组与D组骨组织相比较,MTPT及MTPS无显著性差异．与C组相比较,D,S组骨组织BMD值显著降低（P〈0．01）;S组骨组织BMD值与D组无显著性差异．D,S组骨组织OPGmRNA明显低于C组（P〈0．05）,但RANKLmRNA表达均高于C组（P〈0．05）．D组与S组相比较,OPG mRNA及RANKL mRNA的表达无显著性差异．结论：糖尿病大鼠存在明显骨量减少和骨质疏松,舒洛地特对糖尿病大鼠骨质疏松症的骨质改变无明显影响．     

伊贝沙坦联合舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用的研究

目的： 探讨伊贝沙坦联合舒洛地特对大鼠糖尿病肾脏协同保护作用及其机制。 方法：将雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组（C）、糖尿病模型组(D)、伊贝沙坦组(I)、舒洛地特组（S）及伊贝沙坦与舒洛地特联合给药组（I+S）,糖尿病大鼠模型用STZ诱导。 12周后观察尿白蛋白的排泄率(UAER),做肾组织病理检查,测定肾组织中MDA含量与SOD、CAT、GSH-PX的活性变化。RT-PCR法检测肾组织中ICAM-1 mRNA的表达。EMSA 检测NF-κB的活性。结果：各给药组均可抑制糖尿病大鼠UAER的增加及肾组织病理结构损害,联合组优于单独给药组。对肾组织MDA含量增加及抗氧化应激的SOD、CAT、GSH-PX活性降低的改善作用,联合组优于单给药组。各给药组均可抑制肾组织NF-κB活性,以联合组最明显;糖尿病大鼠肾组织ICAM-1 mRNA表达明显高于对照组,各给药组肾组织ICAM-1 mRNA表达明显低于模型组,其中以联合组最明显。 结论：伊贝沙坦与舒洛地特联合用药对糖尿病肾脏保护作用优于任一单种用药,其机制可能部分是通过对糖尿病肾组织氧化应激、NF-κB 活性及 ICAM-1 mRNA表达协同抑制而实现的。     

2型糖尿病微蛋白尿与血液高凝状态、胰岛素抵抗的关系

[目的]探讨2型糖尿病患者微量蛋白尿(MAU)与凝血系统、胰岛素抵抗的关系.[方法]将70例2型糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为2型糖尿病患者非微量白蛋白尿组(DM+NA)34例及2型糖尿病微量白蛋白尿组(DM+MA)36例,体检健康者35例作为正常对照组(NC);检测各组24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)、总胆固醇(TC)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及糖化血红蛋白(HbAlc)水平,按HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR),Homa-IR=(FBG×FinR)/22.5.分别以APTT和UAER为应变量,TC、PT、TT、FIB、HbAlc及Homa-IR为自变量,进行多元逐步回归分析.[结果]DM+MA组与DM+NA组的Homa-IR、FIB、TC及HbAlc水平均较NC组高,APTT、PT、TT水平均较NC组低(P<0.05),DM+MA组与DM+NA组比较,Homa-IR与FIB水平升高更显著,而APTT、PT、TT降低更明显(P<0.05).多元逐步回归分析结果显示(α=0.05):进入模型的自变量及其与APTT关系是:Homa-IR、TC、HbAlc均与APTT呈负相关;进入模型的自变量及其与UAER关系是:Homa-IR、FIB、TC、HbAlc与UAER呈正相关,而PT、TT与UAER呈负相关.[结论]2型糖尿病患者MAU的出现与高凝血症、胰岛素抵抗均有密切关系,IR可导致血液高凝状态,凝血功能亢进致2型糖尿病患者肾脏损害加重而致MAU的出现,MAU时的内皮功能障碍可损害胰岛β细胞功能,进一步加重IR.     

空腹高血糖的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素的比较研究

单用口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者分别加用甘精胰岛素或中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)联合治疗3个月,然后停止胰岛素治疗,恢复原口服治疗方案,共观察6个月。结果甘精胰岛素组的HbAIC和餐后血糖低于NPH组[治疗3个月(6．1±0．5)％vs(6．9±0．8)％和(7．2±2．1)mmol／L vs(9．3±3．1)mmol／L,治疗6个月(6．6±0．7)％vs(7．4±1．1)％和(8．8±2．8)mmol／Lvs(10．3±3．1) mmoL／L,P<0．01或P<0．05],两指标的下降值甘精胰岛素组大于NPH组[治疗3个月(4．0±0．7)％vs (3．7±0．6)％和(7．1 4-2．0)mmol／Lvs(5．9±1．8)mmol／L,治疗6个月(3．5±0．5)％vs(3．2±0．3)％和(5．5±1．4)mmol／Lvs(4．9±1．3)mmol／L,P<0．01或P<0．05],提示使用甘精胰岛素可以在不增加不良反应的情况下比NPH更加全面而有效地控制血糖。     

伊贝沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

63例早期糖尿病肾病患者,随机分为对照组和伊贝沙坦组。治疗12周,伊贝沙坦组HbA1c、尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白、血清一氧化氮和血浆内皮素1水平均有明显下降,提示伊贝沙坦可延缓糖尿病患者肾功能损害。